噻托溴铵联用多索茶碱治疗老年慢阻肺患者的临床疗效及对肺功能的影响

宋千千

（山东医学高等专科学校附属医院（临沂市老年病医院）呼吸内科，山东 临沂 276002）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的慢性气道疾病，该病的特点是持续出现气流受限的情况及一些呼吸系统症状，病因尚不明确，是内部因素和外部因素的共同作用[1]。长期吸烟是目前最常见、最主要的原因，除此之外长时间吸入化学气体和职业粉尘也会增加风险。 COPD 现在已经成为重大慢性疾病，给患者造成了巨大疾病负担[2]。多索茶碱是甲基黄嘌呤衍生出来的药物，用来松弛平滑肌，从而达到减轻呼吸系统症状的作用，其单独使用的疗效不足以满足临床需求，故考虑联合用药[3]。 噻托溴铵是一种M 受体拮抗剂，可用于COPD 的维持治疗，该药物可扩张支气管，通过抑制体内胆碱能受体，从而缓解气管收缩，在COPD治疗中，能减轻患者的炎症反应，改善肺功能[4]。 鉴于此，本研究选择山东医学高等专科学校附属医院呼吸内科临床收治的110 例老年COPD 患者为对象，探讨噻托溴铵联用多索茶碱对老年COPD 患者临床疗效及肺功能的影响。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022年1月—2023年3月山东医学高等专科学校附属医院呼吸内科临床收治的110 例老年COPD 患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，各55 例。对照组中男32 例，女23 例；年龄60~82 岁；有吸烟史23 例；病程3~25年，平均病程（8.90±1.56）。观察组中男30 例，女25 例；年龄60~85岁，平均年龄（70.5±4.58）岁；有吸烟史23 例；病程4~20年，平均病程（7.80±2.35）。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[5]中COPD 的相关诊断标准，确诊为COPD 患者；（2）年龄≥60 岁；（3）患者对使用药物无过敏反应；（4）签署知情同意书。 排除标准：（1）存在免疫系统疾病者；（2）对使用药物过敏者；（3）临床病例资料统计不完整的患者；（4）合并精神病或认知功能障碍者。

1.3 方法

两组患者均接受COPD 的常规治疗。对照组患者接受多索茶碱注射液（浙江北生药业汉生制药有限公司，国药准字H20113407，规格：20 mL:0.3 g）治疗，200 mg 溶于100 mL 5%葡萄糖溶液中，静脉滴注，1次/d，治疗时间为14 d。 观察组患者在对照组的基础上增加噻托溴铵进行辅助治疗：多索茶碱规格以及使用方法与对照组一致；采用噻托溴铵粉雾剂（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20060454，规格：18 μg）治疗，18 μg/次，1 次/d，治疗时间为14 d。

1.4 观察指标

（1）临床疗效：根据患者临床表现进行评估。治疗后患者咳嗽、咳痰等症状比之前明显减轻，肺部啰音基本消失，肺功能指标改善85%以上为显效。 患者咳嗽、咳痰等症状比之前有所减轻，肺部啰音得到改善，肺功能指标改善35%~85%为有效。患者咳嗽、咳痰等症状没有改善，肺部啰音仍然存在，肺功能指标改善35%以下为无效。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）肺功能指标：采用肺功能仪（山东博科保育科技股份有限公司， 鲁械注准20212071169， 型号：BK-LFT-Ⅰ）检测用力肺活量（FVC）、最大呼气峰流速（PEF）、每分钟最大通气量（MVV）、第1 秒用力呼气容积（FEV1)。 （3）两组患者不良反应比较，包括皮疹、腹泻、头晕、恶心。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。 计量资料以（±s）表示，组间比较采用t 检验；计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗后的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组老年COPD 患者的临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组肺功能指标比较

治疗前，两组肺功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组FEV1、PEF、FVC、MVV 均比对照组高，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组老年COPD 患者肺功能比较（±s）

表2 两组老年COPD 患者肺功能比较（±s）

对照组（n=55）观察组（n=55）t 值P 值组别1.12±0.34 1.18±0.34 0.925 0.357 2.52±0.15 3.45±0.18 29.436 0.000 1.08±0.17 1.09±0.17 0.309 0.758 2.17±0.14 3.84±0.15 60.361 0.000 68.45±11.26 69.24±10.32 0.384 0.702 80.27±8.77 92.37±9.25 7.040 0.000 3.36±0.21 3.41±0.17 1.372 0.173 3.98±0.26 4.53±0.32 9.893 0.000 FEV1（L）治疗前治疗后FVC（L）治疗前治疗后MVV（L）治疗前治疗后PEF（L/s）治疗前治疗后

2.3 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表3。

表3 两组老年COPD 患者的不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

COPD 的主要症状是慢性咳嗽和呼吸困难。 早期COPD 患者通常有咳嗽、咳痰等症状，而后期的主要症状以呼吸困难为主。该病的诱发原因复杂，与吸烟、燃料烟雾、空气污染等有关。 COPD 的患病率与年龄有关，老年人是该病的高发人群[6]。抗胆碱药物和支气管扩张剂是近年来临床上使用较多用来治疗COPD患者的药物，支气管扩张剂被用来治疗哮喘，该药物可以激动分布在气道平滑肌上的β2受体以发挥支气管扩张作用，因此可以改善患者咳嗽、呼吸困难等病症，并且该药物见效快，选择该药物治疗COPD 可以有效缓解病症，减轻患者痛苦[7]。 抗胆碱药可以阻止M 胆碱受体，使支气管的平滑肌变松弛[8]。 因单独使用一种药物的疗效不足以满足临床需求，故考虑联合用药。 最近几年，在治疗COPD 时开始联合使用噻托溴铵与多索茶碱。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组。观察组治疗后的FEV1、FVC 、MVV、PEF 比对照组高（P＜0.05），并且不良反应发生率没有增加（P＞0.05）。这证实噻托溴铵与多索茶碱配合使用治疗老年COPD 的成果斐然，患者的临床疗效、肺功能得到明显改善，且安全性高。 多索茶碱是甲基黄嘌呤衍生出的药物，属于支气管扩张剂。 其功效是阻止磷酸二酯酶生长，使平滑肌松弛，从而治疗哮喘，该药物对支气管哮喘所致的呼吸困难也有一定的缓解作用，能够在一定程度上阻止炎症介质和细胞因子的产生，从而减轻发气道炎症反应，使轻气道病症有所减轻。 多索茶碱较氨茶碱的药物强度更高，具有镇咳的功效；多索茶碱起效快并且半衰期长，有减轻气管阻力，解除肺气管梗阻的作用， 使患者的呼吸系统症状得到改善，支气管痉挛也可以起到抑制作用[9]。 噻托溴胺是一种支气管扩张剂，属于长效抗胆碱能药物，可持续24 h的抑制乙酰甲胆碱诱导的支气管收缩作用，且具有竞争性和可逆性。噻托溴胺可与平滑肌毒蕈碱受体以及气道M1、M3 受体结合，起到扩张支气管以及平滑肌收缩的作用。 该药物还能抑制乙酰胆碱受体结合，抑制腺体分泌，减少细胞分泌水平，同时缓解炎症反应，使患者的气道一直保持开启状态，减少气道塌陷或气道反复开放的问题， 长时间使用可增加深吸气量，减少呼气末肺容积，达到缓解患者呼吸症状，改善肺功能的目的[10]。

综上所述， 噻托溴胺联用多索茶碱治疗老年COPD 效果显著，能有效改善临床疗效、肺功能，且安全性高，值得在临床上应用。