肥胖痛风性关节炎患者血尿酸水平与临床相关指标的相关性

陈伟忠

（广州市番禺区沙头街社区卫生服务中心，广东 广州 510000）

肥胖人群大多存在血脂异常、胰岛素抵抗的问题，血脂异常可导致患者体内酮体相应增加，进而影响肾脏排泄尿酸，而且血脂异常患者往往都喜爱肉食，这会导致体内摄入大量嘌呤，而嘌呤转化为尿酸后无法及时排出，就会引起血尿酸水平上升，导致尿酸盐沉积在关节组织内，引发炎症反应，最终出现痛风性关节炎[1-2]。痛风的临床特点表现为急性关节炎反复发作、痛风石形成。随着病程迁延则表现为慢性痛风性关节炎，其临床特点为痛风石形成、关节畸形，累及肾脏则引起间质性肾炎和尿酸性肾结石，尤其是痛风石的形成会导致关节的破坏[3-4]。持续性的血尿酸升高已被证实是痛风性关节炎发生的最重要的生化基础，但临床仅有10% 的高尿酸血症患者有痛风性关节炎发作，因此认为痛风性关节炎的发病是血尿酸升高等多种因素共同作用的结果[5]。本研究以48 例肥胖痛风性关节炎患者为研究对象，旨在分析肥胖痛风性关节炎患者血尿酸水平与糖脂代谢指标、炎症因子的相关性，为临床诊断、治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

纳入48 例肥胖痛风性关节炎患者作为痛风组，纳入时间为2021 年8 月至2022 年10 月。入组标准：（1）符合美国风湿病协会制定的痛风性关节炎诊断标准[6]；（2）体质量指数≥28 kg/m2；（3）临床相关检测资料完整；（4）患者及家属均知情同意参与本研究。排除标准：（1）合并感染、心衰、癌症者；（2）合并其他风湿性疾病者，如红斑狼疮等；（3）入组前长期服用影响血尿酸水平药物者；（4）合并肝肾功能不全者。另纳入同期健康体检单纯肥胖者48例作为对照组。痛风组：男29 例，女19 例；年龄37 ～54 岁，平均（44.52±6.88）岁；平均体质量指数（31.25±2.19）kg/m2。对照组：男25 例，女23 例；年龄35 ～58 岁，平均（43.85±7.19）岁；平均体质量指数（31.05±1.59）kg/m2。两组一般资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 观察指标

资料收集：收集两组研究对象的年龄、性别、身高、体重，计算体质量指数。收集实验室检查指标，包括血尿酸、白细胞（WBC）、C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、空腹血糖（FPG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）。

1.3 检测方法

痛风组患者入院后抽取晨起空腹静脉血5 mL，对照组在体检时抽取静脉血，室温静置后进行离心，离心后取上清液置于-80℃冰箱中保存待检。血尿酸、糖脂代谢指标检测：采用全自动生化分析仪（日立7600 型）检测研究对象的血尿酸、FPG、空腹胰岛素及TG、TC、LDL、HDL 水平，采用稳态模式法计算HOMA-IR，HOMA-IR=（FPG× 空腹胰岛素）/22.5。炎症因子检测：采用全自动生化分析仪（日立7600 型）检测研究对象的WBC 水平，采用酶联免疫吸附法检测CRP、TNF-α、IL-1β 水平。

1.4 统计学方法

本研究采用SPSS 22.0 软件进行数据统计，连续性变量数据以均数标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。分类变量数据以n(%) 表示，采用χ² 检验；采用Pearson 相关系数法分析血尿酸水平与糖脂代谢指标、炎症因子的相关性。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血尿酸及临床相关指标比较

痛风组患者血尿酸、FPG、HOMA-IR、TG、TC、LDL、WBC、CRP、TNF-α、IL-1β 水平明显高于对照组，HDL 水平明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血尿酸及临床相关指标比较（±s）

表1 两组患者血尿酸及临床相关指标比较（±s）

指标痛风组（n=48）对照组（n=48）t 值P 值血尿酸（μmol/L）527.25±40.47352.39±26.1825.134＜0.001 SBP（mmHg）117.52±11.88116.74±13.710.2980.766 DBP（mmHg）77.18±7.6977.50±8.750.1900.850 FPG（mmol/L）6.88±0.495.13±0.7014.190＜0.001 HOMA-IR1.65±0.241.09±0.1314.216＜0.001 TG（mmol/L）2.38±0.632.01±0.403.4350.001 TC（mmol/L）6.30±1.155.47±1.053.6930.001 LDL（mmol/L）3.10±0.672.72±0.543.0590.003 HDL（mmol/L）1.27±0.491.65±0.434.038＜0.001 WBC（×109/L）8.75±3.056.15±1.495.307＜0.001 CRP（mg/mL）8.13±1.255.49±1.0611.160＜0.001 TNF-α（pg/mL）64.88±14.5050.21±10.885.607＜0.001 IL-1β（pg/mL）58.80±7.7146.21±5.499.216＜0.001

2.2 痛风组患者血尿酸水平与糖脂代谢指标的相关性

Pearson 相关性分析结果显示，痛风性关节炎患者的血尿酸水平与FPG、HOMA-IR、TG、TC、LDL水平均呈明显正相关（P＜0.05），与HDL 水平呈明显负相关（P＜0.05）。见表2、图1。

图1 痛风组患者血尿酸水平与糖脂代谢指标的相关性

表2 痛风组患者血尿酸水平与糖脂代谢指标的相关性

2.3 痛风组患者血尿酸水平与炎症因子的相关性

Pearson 相关性分析结果显示，痛风性关节炎患者的血尿酸水平与WBC、CRP、TNF-α、IL-1β 水平均呈明显正相关（P＜0.05）。见表3、图2。

图2 痛风组患者血尿酸水平与炎症因子的相关性

表3 痛风组患者血尿酸水平与炎症因子的相关性

3 讨论

痛风是一类由于高尿酸血症引起的关节炎性疾病，表现为突然发作的关节疼痛和肿胀，伴有活动障碍、皮温增高，与饮食不当、运动以及外伤都有关系。痛风的根本原因在于体内血尿酸水平过高，导致尿酸结晶沉积，引起关节炎。患有急性痛风性关节炎的患者通常以关节红、肿、热、痛为特征，随着病情的进展，疼痛逐渐加重，最终导致病变关节畸形和关节活动严重受限[7-8]。相关的研究调查[9]显示，肥胖是痛风的危险因素，增加了痛风发生的风险，而且肥胖人群发生痛风的年龄相对较小，青年阶段发病率较高。随着体质量指数的增长，痛风发病率明显升高，且内脏脂肪与痛风之间也有密切关联。血尿酸水平越高，关节红肿、发热、疼痛等炎症表现越严重，活动受限越明显，发热、身体酸痛等全身症状越突出。一些痛风患者由于血尿酸明显升高，可导致急性肾功能不全甚至死亡[10]。因此，血尿酸的明显升高不仅会加重关节炎的损害，还会导致全身状况的恶化。有研究[11]显示，有1% 的尿酸超过400 μmol/L 者会发生痛风，有8%的尿酸超过500 μmol/L 者会发生痛风，有10% 的尿酸超过600 μmol/L 者会发生痛风。体重严重超标，往往会造成胰岛素抵抗，会通过多种途径抑制肾脏代谢尿酸的能力，尿酸在体内大量蓄积。肥胖还会引起游离脂肪酸的增加，通过影响黄嘌呤氧化酶的活性，增加尿酸在体内的合成率[12]。本研究结果显示，痛风组患者血尿酸、FPG、HOMA-IR、TG、TC、LDL 水平明显高于对照组，HDL 水平明显低于对照组，且血尿酸水平与FPG、HOMA-IR、TG、TC、LDL 水平呈正相关，与HDL 水平呈负相关。痛风性关节炎本质上属于关节周围的炎症反应，由于尿酸盐沉积在关节囊、滑囊、软骨、骨质和其他组织中，可导致一系列免疫炎性反应，进而表现为关节炎性反应。相关资料[13]显示，炎症指标WBC、CRP、TNF-α、IL-1β 在痛风性关节炎发生发展中具有重要作用。分析相关机制可能为，炎症细胞因子可诱导软骨细胞变性和衰老，加快细胞外基质降解、沉积，进而加快关节软骨的损坏；此外炎症细胞因子可增强巨噬细胞的趋化、吞噬能力，加快痛风性关节炎的进展。本研究结果显示，痛风组患者WBC、CRP、TNF-α、IL-1β 水平明显高于对照组，且血尿酸水平与WBC、CRP、TNF-α、IL-1β 水平均呈正相关，由此可见炎症反应会参与痛风性关节炎的发生发展，而血尿酸水平的升高进一步放大了炎症反应的影响。

综上所述，肥胖痛风性关节炎患者的血尿酸水平较高，且与糖脂代谢指标及炎症因子相关，提示血尿酸可能通过调节糖脂代谢及炎症反应来影响痛风性关节炎的发生及发展，在临床进行降尿酸治疗的同时，应根据糖脂代谢及炎症指标进行综合治疗。