足月新生儿细菌性脑膜炎早期头颅MR和脑脊液指标临床表现分析

杨亚茹

河南省平顶山市第一人民医院 467000

新生儿细菌性脑膜炎是新生儿常见的中枢性感染性疾病,由于发病早期症状不典型,且缺乏脑膜刺激征等特异性表现,因此为早期诊断造成一定的困难。有研究调查显示,新生儿细菌性脑膜炎的病死率可达10%～15%,而经治疗存活的患儿也大多遗留癫痫、脑瘫、听力障碍、智力或(和)运动障碍等,致残率可达20%～50%[1-2]。因此对于新生儿脑膜炎的早期诊断和治疗对于新生儿的长期生存有着极大的影响。目前临床治疗新生儿细菌性脑膜炎采取基于脑脊液病原菌培养结果的针对性抗生素治疗为主,而在脑脊液培养结果确定之前多以经验性抗生素治疗为主。磁共振(MR)作为颅脑疾病检测的重要手段,相比脑脊液培养更加快速、简便,有学者认为不同病原菌感染脑膜炎患者在MR表现上存在一定的差异性,这对于早期经验性治疗有重要的指导作用[3],但在我国尚缺乏明确依据。鉴于此,本研究通过分析足月新生儿细菌性脑膜炎患儿病原菌感染特点,并对比主要病原菌感染下患儿的MR表现特点进行对比,旨在探讨MR对早期经验性治疗的指导价值,现将相关研究内容和结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选取2019年3月—2021年4月我院NICU收治的118例足月新生儿细菌性脑膜炎作为脑膜炎组,患儿胎龄37～40周,平均胎龄(35.31±1.60)周,出生体重2.5～4.1kg,平均出生体重(3.40±0.29)kg;选取同期无脑膜炎患儿62例作为无脑膜炎组,患儿胎龄37～40周,平均胎龄(35.70±2.20)周,出生体重2.3～4.0kg,平均出生体重(3.30±0.39)kg。两组患儿在胎龄、出生体重上差异并无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)脑膜炎组纳入标准:①符合《欧洲临床微生物和感染病学会急性细菌性脑膜炎诊治指南》[4]中的诊断标准;②经脑脊液细菌培养、常规、生化检测;③新生儿胎龄37～42周;④发病7d内自愿接受MR检查。(2)膜膜炎组排除标准:①合并有先天畸形或其他原因引起的中枢神经系统感染;②因脑积水或外科治疗所致脑膜炎者。(3)无脑膜炎组纳入标准:①临床症见发热、嗜睡、喂养困难等疑似脑膜炎症状;②经MR检查无明显异常改变,且脑脊液培养排除脑膜炎;③有明确非中枢神经系统感染疾病,且经对症治疗后好转或痊愈。

1.3 方法 收集患儿出生基本情况,包括胎龄、出生体重及Apgar评分;实验室检查结果,包括脑脊液常规、生化检查,脑脊液和血液细菌培养;影像学检查,采用头颅MR对颅内病变特点进行检查,以2名医师确认为依据。

2 结果

2.1 细菌性脑膜炎患儿病原菌分布特点 118例细菌性脑膜炎患儿血培养阳性、脑脊液培养阴性77例,血培养阴性、脑脊液培养阳性14例,血培养和脑脊液培养均为阳性27例。培养阳性患儿中以革兰阳性菌占比最高,为61.02%,其中以无乳链球菌为主,占总菌株的35.59%,占革兰阳性菌的58.33%;革兰阴性菌中以大肠埃希菌为主,占总菌株的22.88%,占革兰阴性菌的58.70%,详见表1。

表1 培养阳性病原菌分布情况[n(%)]

2.2 无乳链球菌和大肠杆菌感染脑脊液和MR表现 无乳链球菌和大肠杆菌患儿脑脊液白细胞计数、葡萄糖以及总蛋白水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);MR表现上,脑积水在大肠杆菌感染患儿中明显增加,脑梗死在无乳链球菌感染患儿中明显增加,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05),详见表2。

表2 无乳链球菌和大肠杆菌感染脑脊液和MR表现

3 讨论

本研究结果显示,新生儿细菌性脑膜炎感染以大肠杆菌、无乳链球菌感染为主,分别占感染总人数的22.88%和35.59%,这与近年细菌性脑膜炎相关流行病学调查结果一致[5]。在脑脊液常规和生化检测指标中,两种主要病原菌感染患儿并未见显著差异。通过对比早期MR表现可见,相比无乳链球菌感染患儿,大肠杆菌感染细菌性脑膜炎患儿在发病早期多显示有脑积水表现,而无乳链球菌感染细菌性脑膜炎患儿相比大肠杆菌感染患儿则更容易发生梗死,占比分别为22.22%和40.48%。由此提示,对于新生儿细菌性脑膜炎早期脑脊液变化在不同病原菌感染下具有相似性,但MR表现出的颅内变化差异性与病原菌种类有关,这也可能是导致不同神经系统并发症或后遗症的主要原因。

脑梗死和脑积水作为细菌性脑膜炎的常见并发症,有研究调查显示其发生率分别为28%～43%和20%～25%[6-7],这与本研究结果较为一致。但对于不同病原菌感染下患儿的临床表现或影像学表现是否存在差异则尚无定论,其原因推测与诊断标准、CT或MR的检测手段以及发病至检查时间等因素不同有关。目前普遍研究认为,头颅MR的表现可显示出细菌性脑膜炎的病理改变过程,并且与患儿的预后有密切的关系,其中脑白质损伤被认为是远期神经系统发育滞后的重要指标,甚者则可遗留脑性瘫痪或死亡[8-9]。既往的研究中有学者认为梗死并不是无乳链球菌感染的特异性表现,肺炎链球菌感染亦可有明显的梗死[10]。但通过与大肠杆菌的比较所表现出的突出的梗死特点,笔者认为该结果与病原菌对微血管的影响有关。梗死的发生机制在于细菌因子对脑内皮细胞产生的细胞毒性,而由此引发的炎症反应可诱导巨噬细胞生成影响脑血流调节的一氧化氮,从而表现出局部脑血流障碍。无乳链球菌所含有的β溶血素则具有导致这一细胞毒性的特征[11]。而大肠杆菌中并不具备细胞毒性的特点,但却可在不改变微血管内皮细胞和血管通透性的情况下通过血管进入中枢神经系统[12]。相关研究证实,在大肠杆菌感染的细菌性脑膜炎患者中可表现出室管膜强化频率的增加,而随着发病时间的延长,无乳链球菌感染细菌性脑膜炎患者也可出现脑积水表现,其原因在于相比无乳链球菌感染早期造成的局部血流障碍,大肠杆菌感染可明显增加脑室内脓性物质的频率[13]。由此可见,MR检查时间对于成像表现的差异性有直接的影响。

与较长时间的细菌培养相比,头颅MR更加快速、简便操作,对于早期抗生素的指导有着更加重要的价值。本研究在患儿发病后7d内进行MR检测,其结果可在一定程度上反映出无乳链球菌感染和大肠杆菌感染下的MR成像特点,通过进一步大样本量对比研究可能是早于细菌培养的高效预测依据。