清热固胎汤辅助治疗对血热型习惯性流产患者HCG、孕酮及远期妊娠结局的影响

陈晓金 曹莉莉

福建省龙岩市新罗区妇幼保健院 364000

习惯性流产是指经医学鉴定连续发生2次以上的自然流产现象,此疾病在妇产科较为常见,对患者身心损伤巨大,尤其是对于具有迫切生育需求的患者,若可恢复其正常生育能力,能够极大地促进其家庭和睦与社会稳定。当前,对症治疗是西医治疗习惯性流产的常用手段,主要是采用黄体酮、补充激素疗法与抗凝剂主动免疫疗法等进行治疗,取得了明显成效[1]。但经长期实践发现,上述治疗方法的机理虽十分明确,却因作用单一,习惯性流产发病机制复杂,导致常规治疗方法受限,总体疗效欠佳。近年来,多项研究显示[2],中医治疗习惯性流产具有独特优势,且疗效显著,但关于中医辅助治疗血热型习惯性流产方面的报道却相对较少。基于此,本文主要就清热固胎汤用于血热型习惯性流产患者辅助治疗对HCG、孕酮及远期妊娠结局的影响作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月—2021年6月在我院进行治疗的血热型习惯性流产患者92例。纳入标准:符合《妇产科学》[3]习惯性流产诊断标准,自然流产次数连续超过2次,经彩超与妇科检查确诊;符合《中医妇科学》[4]血热型习惯性流产判定标准,以屡有堕胎为主症,伴有腹胀痛坠、妊娠期阴道出血、腰酸膝软、小便短黄、大便秘结;临床资料完整;自愿签署知情同意书;孕周≤12周。排除标准:由内分泌异常、生殖器功能障碍、家族遗传、感染等因素与自身免疫系统、血液系统疾病引起的流产;合并重要脏器病变与恶性肿瘤疾病者;对研究药物过敏;患有神经系统疾病,不积极配合者。此研究经医院伦理委员会批准(伦理批号20190236)。经随机数字表法分成两组,每组46例。对照组年龄24～42岁,平均年龄(28.75±2.13)岁,孕周4～9周,平均孕周(6.25±0.59)周:自然流产次数3～4次,平均次数(3.35±0.24)次。观察组年龄25～41岁,平均年龄(28.84±2.06)岁;孕周4～10周,平均孕周(6.14±0.52)周:自然流产次数3～5次,平均次数(3.54±0.31)次。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),可对比。

1.2 方法 两组均遵医嘱适量补充叶酸、维生素,合理调整作息,充分地卧床休息,保持心情处于愉悦,并要求患者治疗期间禁止同房,禁食辛辣、生冷、油腻等食物。同时臀部肌注黄体酮[远大医药(中国)有限公司,国药准字H42021920,规格:1ml∶20mg],20mg/次,2～3次/周,参照患者疾病好转程度及血清P水平变化,调整剂量,连续治疗4个疗程,各疗程共7d。基于对照组,观察组采用清热固胎汤辅助治疗,组方如下:生地黄15g、炒白芍12g、黄芩15g、杜仲12g、山茱萸12g、知母12g、桑寄生12g、麦冬12g、仙鹤草9g、生地榆9g、菟丝子9g、炙甘草3g,用水煎煮,每日1剂,早晚温服,7d为1个疗程,同样辅助治疗连续4个疗程。

1.3 观察指标 (1)临床效果。以《中医病证诊断疗效标准》[5]评价两组治疗4周后的疗效。痊愈:治疗后5d,临床症状消失,B超影像显示胚胎发育情况与子宫大小符合实际妊娠周数,证候积分下降>95%。显效:治疗后7d,阴道不再出血,腹痛坠胀等症状减轻,B超影像显示胚胎发育良好,子宫大小符合实际妊娠周数,证候积分下降>70%。有效:治疗后10d,未见阴道出血,腰膝酸软等症状有所缓解,B超结果显示子宫、胚胎发育正常,与实际妊娠周数相符,证候积分下降30%～70%。无效:治疗后10d内阴道持续伴有出血,腹痛坠胀等症状未见缓解,B超显示子宫大小与胚胎发育情况与实际妊娠周数不符,或胚胎停止发育,证候积分下降<30%。(2)中医证候积分。参照《中医病证诊断疗效标准》对两组治疗前后阴道出血、小腹疼痛或坠胀、腰酸胀痛、心烦少寐、口干咽燥、小便黄、手足心热、大便秘结等中医证候进行评分,根据轻重程度划分为轻、中、重、极重度,分别对应0、1、2、3分,积分越高,表示中医证候越严重。(3)血清性激素含量。采集两组治疗前后的空腹静脉血5ml,测定血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、人绒促性素(HCG)含量。(4)远期妊娠结局。随访两组治疗后流产、死胎、早产、足月分娩情况。

2 结果

2.1 两组临床效果比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组(χ2=5.392,P=0.039<0．05),见表1。

表1 两组临床效果比较[n(%)]

2.2 两组中医证候积分比较 治疗前两组中医证候积分比较无统计学差异(P>0.05);治疗后观察组中医证候积分明显低于对照组(P<0．05),见表2。

表2 两组中医证候积分比较分)

2.3 两组血清性激素含量比较 治疗前两组血清性激素含量对比无统计学差异(P>0.05);治疗后观察组血清E2、P、HCG含量高于对照组(P<0．05),见表3。

表3 两组血清性激素含量比较

2.4 两组远期妊娠结局比较 观察组流产、早产发生率低于对照组,足月分娩率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组死胎发生率对比无统计学差异(P>0.05),见表4。

表4 两组远期妊娠结局比较[n(%)]

3 讨论

目前,习惯性流产的发病机制尚不明确,但现代医学研究显示,该疾病的发生多与母体免疫学因素、易栓症、染色体异常、子宫结构异常、内分泌因素及情绪、环境等因素密切相关[6]。习惯性流产在中医领域属“滑胎”范畴,根据辨证疗法来看,多为血热型习惯性流产,主要由“肾虚肝旺、热扰胎动”而引起。因此,“清热凉血,固肾安胎”成为中医治疗该疾病的关键原则。本文中采用清热固胎汤对血热型习惯性流产患者进行治疗。该汤剂组方以具有清热凉血之效的黄芩与生地黄为君药,其中,黄芩除具有清热凉血的作用以外,还具有燥湿泻火、止血安胎之功。药理研究显示[7],黄芩对Th1型细胞因子具有良好的调节作用,可增加血液中的孕酮含量,维持妊娠状态的稳定。而生地黄除可清热凉血以外,还具有养阴生津之功。现代药理研究显示[8],生地黄中含有大量的活性成分,可加快淋巴细胞的增殖分化,增强吞噬细胞活性,有效调节机体免疫功能。菟丝子、杜仲、桑寄生为臣药,兼具养血安胎效果。菟丝子作为一种补肾阳的药物,可补肾益精、养肝明目、固胎止泻;杜仲作为一种滋补药材,可补益肝肾、强壮筋骨、调理冲任、固精安胎;二者具有相同药理,均可促进孕激素的生成,增强黄体功能,具有明显的保胎效果;桑寄生性味苦、平,具有补肝益肾、强筋健骨、祛风湿及养血安胎等效用。而仙鹤草、白芍、知母、麦冬、山茱萸等均为具有养血安胎的佐药,兼具收敛止血、养血敛阴之效。其中,白芍可养血柔肝、缓中止痛、敛阴收汗,且其药理研究显示,白芍含有大量水溶性成分,对免疫系统具有显著的调节作用;山茱萸可滋补肝肾、生津止渴、涩精固脱、止汗止血;麦冬可肺润燥、益胃生津、清心除烦、润肠通便,可显著提升吞噬细胞的吞噬能力,促进外周白细胞的合成与分泌,明显改善机体免疫功能;知母可清热降火、滋阴润燥;地榆可清热解毒、凉血止血,有效增强机体免疫能力;甘草则可调和诸药药性。全方共用,可共奏清热凉血、固肾安胎之效,起到标本兼治、补泄相济的效果。

本文结果显示,观察组治疗总有效率高达93.48%,明显高于对照组的76.09%,中医证候积分也显著低于对照组。这一结果提示,清热固胎汤辅助治疗血热型习惯性流产的疗效显著,可快速缓解患者临床体征,安胎效果突出。研究发现[9],习惯性流产患者通常会出现血清性激素含量减少情况,与其疾病的发生、发展密切相关。HCG是女性妊娠过程中,从绒毛膜营养层的合体细胞中分泌出的一种糖蛋白类生殖激素,其含量与妊娠时间呈正相关,且在妊娠10周达到峰值,随后逐渐下降。HCG与妊早期黄体的活性联系异常紧密,与甾体激素的分泌息息相关,可有效保护胚胎不受孕体免疫细胞的攻击。P对子宫平滑肌的纤维收缩具有明显的抑制作用,可有效防止宫缩,但孕妇在妊娠早期,P主要来源于妊娠黄体与滋养细胞,而胎盘可自行分泌P约在妊娠8周后。E2是子宫内部组织发育的重要物质,多源于卵巢与胎盘,能为胎儿发育提供必要的血液营养。本文中,治疗后观察组血清E2、P、HCG含量均明显高于对照组,提示清热固胎汤可有效调节血热型习惯性流产患者体内的血清性激素含量,维持在正常的妊娠激素水平范围内。本文结果显示,观察组的流产、早产发生率均明显低于对照组,足月分娩率显著高于对照组,证实清热固胎汤可有效调节患者体内Th1/Th2型细胞因子的动态平衡,降低流产概率与早产风险,有助于改善患者的远期妊娠结局。

综上所述,清热固胎汤通过调节血热型习惯性流产患者体内的性激素水平与细胞因子含量,可有效抑制病理性免疫反应,显著提升临床疗效,改善患者临床症状与远期妊娠结局,值得临床广泛推广与应用。但本此研究也存在不足,由于研究样本数量有限,研究时间较短,未针对患者用药期间的安全性及远期疗效进行观察,因此在未来研究中,仍进一步扩大研究样本量,延长研究时间,对清热固胎汤辅助治疗血热型习惯性流产的效果展开更加深入的探讨。