于明超 常坤龙
陕西省安康市汉滨区第一医院口腔科 725000
口腔扁平苔藓(Oral lichen planus,OLP)属于口腔黏膜疾病中较为常见的一种慢性炎症性疾病,其病理特征主要为上皮基底膜下有大量淋巴细胞密集浸润以及基底细胞液化变性[1]。OLP主要见于中老年女性,典型临床表现为口腔内出现白色条纹状病损,又可细分为丘疹、斑块、糜烂、水疱等多种分型,其中糜烂性相对少见[2]。但临床实践指出,糜烂性OLP临床症状更为明显,且病变部位进展为鳞状细胞癌的风险更高(约1%),因而对糜烂性OLP患者应予以重视[3]。糜烂性OLP具有病情反复、周期较长等特点,多数患者病程可维持数年之久,当前对该症的治疗措施仍主要依赖药物干预,最常用的药物为免疫抑制剂(如糖皮质激素),但激素类药物长期应用会诱发毛细血管扩张、口腔念珠菌感染等后续问题,因而需要寻找其他联合用药措施,以改善患者预后[4]。本文通过设立对照分组的方式,探讨醋酸曲安奈德软膏与西砒氯铵含片联合用于糜烂性OLP患者的效果,现详述如下。
1.1 一般资料 选择2019年7月—2022年5月于我院接受治疗的85例糜烂型OLP患者为观察对象,按照随机数字表法将其分为观察组50例和对照组35例。对照组中男20例,女15例;年龄30~55岁,平均年龄(45.98±6.55)岁;病程3~7个月,平均病程(5.67±1.43)个月;损害部位:颊部20例,下唇6例,舌背和牙龈9例;软垢指数2~3分,平均软垢指数(2.61±0.18)分;牙石指数2~3分,平均牙石指数(2.76±0.25)分。观察组中男29例,女21例;年龄30~55岁,平均年龄(46.32±5.98)岁;病程3~7个月,平均病程(5.63±1.51)个月;损害部位:颊部23例,下唇9例,舌背和牙龈18例;软垢指数2~3分,平均软垢指数(2.53±0.31)分;牙石指数2~3分,平均牙石指数(2.79±0.11)分。两组上述一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。研究已获医院伦理委员会批准。纳入标准:(1)符合《口腔黏膜病学》[5]中糜烂性OLP诊断标准,且出现相应临床症状者;(2)自愿参与研究并签署知情同意书;(3)临床资料齐全;(4)无药物过敏史。排除标准:(1)并发精神疾病或意识障碍性疾病,无法有效配合研究者;(2)存在中重度牙周病者;(3)酒精或药物依赖者;(4)近3个月接受糜烂性OLP局部或系统治疗者;(5)并发其他口腔黏膜疾病者;(6)妊娠或哺乳期女性;(7)近3个月接受免疫抑制剂治疗者;(8)并发恶性肿瘤者;(9)并发其他影响调研疾患者。
1.2 方法 对照组患者接受醋酸曲安奈德软膏(生产厂家:特一药业集团股份有限公司,规格10g/支,批准文号:国药准字H44024233)治疗,嘱患者每日入睡前将药物取适量涂抹至糜烂处,1次/d,连续治疗4个月。观察组患者在对照组基础上加用西砒氯铵含片(生产厂家:山东新时代药业有限公司,规格2mg/片,批准文号:国药准字H20052638)治疗,1片/次,3次/d,连续治疗4个月。
1.3 观察指标 (1)对比两组患者治疗效果:参考中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会制定标准[6],将治疗效果分为显效、有效和无效,其中显效为患者充血、糜烂现象完全消失,无条纹及疼痛表现;有效为充血、糜烂面积显著缩小,条纹及疼痛表现改善;无效为未达上述标准。(2)对比两组患者治疗前后血清脂肪因子趋化素水平与Th17/Treg比值:采集血样利用酶联免疫吸附法检测血清脂肪因子趋化素水平,利用流式细胞仪计算Th17/Treg比值。(3)对比两组患者治疗前后炎性因子水平:采用酶联免疫吸附法检测IL-17和IL-2水平。(4)统计比较两组患者不良反应发生率:包括胃肠不适、血压升高、头晕。
2.1 两组临床疗效比较 观察组患者总有效率为96.00%,明显高于对照组的82.86%(P<0.05),见表1。
表1 两组临床疗效比较[n(%)]
2.2 两组血清脂肪因子趋化素水平和Th17/Treg比值变化比较 治疗后,两组患者的血清脂肪因子趋化素水平和Th17/Treg比值均明显降低,且观察组低于对照组(P<0.05),见表2。
表2 两组血清脂肪因子趋化素水平与Th17/Treg比值变化比较
2.3 两组炎性因子水平变化比较 治疗后,两组患者的血清IL-17和IL-4水平均明显降低,且观察组低于对照组(P<0.05),见表3。
表3 两组炎性因子水平变化比较
2.4 两组治疗期间不良反应发生率比较 观察组患者治疗期间不良反应总发生率为8.00%,显著低于对照组的25.71%(P<0.05),见表4。
表4 两组治疗期间不良反应发生率比较[n(%)]
OLP属于口腔科较为常见的疾病,由T细胞介导的慢性非传染性炎性疾病,该病具有无传染性,但易反复发作的特点,其发病率为0.1%~4%,在各类口腔黏膜疾病中位居第2位[7]。40~69岁中老年女性为该病的高发群体,患者的病损部位多集中于颊部和舌黏膜部位,依据患者的病损基底部黏膜状态可分为糜烂型和非糜烂型,其中糜烂型患者的症状最为突出,患者多觉疼痛难忍,在进食刺激性食物后症状加重,若不予以治疗存在进展为癌前病变的风险[8]。当前对糜烂型OLP的治疗措施仍以药物干预为主,但传统的免疫抑制剂如激素类药物长期应用存在增加并发症的风险,寻求新的联合药物干预措施意义重大。
本文中通过设立对照分组的方式,分析了将醋酸曲安奈德乳膏联合西砒氯铵含片联合应用于糜烂性OLP患者中的临床价值,结果显示,相较于单纯接受醋酸曲安奈德乳膏治疗的对照组患者,联合治疗的观察组患者在总有效率方面有显著优势。笔者分析认为,醋酸曲安奈德乳膏是治疗糜烂型OLP的常用药物,该药具有抗菌消炎、免疫抑制等效果,在改善糜烂型OLP患者临床症状方面效果肯定,但长期应用糖皮质激素类药物会影响患者机体自身免疫机能,易导致患者出现代谢紊乱,停药后发生“反跳”现象[9]。而西砒氯铵属于季铵盐类化合物,能够吸附于带负电荷的微生物表面,从而降低微生物表面张力,阻止其在溶液中的聚集,此外体外实验证实西砒氯铵还具有一定的杀菌效果,能够显著降低白念珠菌与口腔黏膜的黏附力,有效改善患者临床症状[10]。
研究指出,糜烂型OLP的发生和发展与多种因子密切相关,而脂肪因子趋化素属于脂肪细胞因子之一,已被证实同慢性肾脏病、溃疡性结肠炎等多种疾病关联密切,Th17/Treg比例失调则发现与多种免疫失调的炎性疾病相关。郭明等[11]学者的研究结果表明,OLP患者血清脂肪因子趋化素水平与Th17/Treg比值显著高于健康对照组,同时OLP患者血清脂肪因子趋化素水平与Th17/Treg比值存在显著正相关。而脂肪因子趋化素、Th17/Treg比值、IL-17、IL-4等均是能够反映机体炎症状态的指标,上述因子的过表达往往对糜烂型OLP病情起到推进作用。本文结果显示,治疗后观察组血清脂肪因子趋化素水平及Th17/Treg比值均显著高于对照组,IL-17、IL-4低于对照组,提示联合用药治疗糜烂型OLP在改善患者炎症状态方面效果肯定。
本文结果显示,观察组患者并发症总发生率低于对照组,提示联合治疗安全性更高。笔者分析认为,其原因可能与醋酸曲安奈德软膏虽然具有一定治疗效果,但单药治疗多需要增加用药剂量或周期来提高治疗效果,而药物具有双重性,单纯增加药量或延长用药周期会明显增加不良反应发生率。联合用药则可以有效避免该情况的发生,因而观察组患者不良反应发生率显著降低。
综上所述,对糜烂性OLP患者联合应用醋酸曲安奈德软膏和西砒氯铵含片有助于提高治疗效果,改善患者机体炎症状态,降低其血清脂肪因子趋化素水平和Th17/Treg比值,同时治疗安全性较高,具有一定推广应用价值。