富马酸伏诺拉生片与奥美拉唑治疗反流性食管炎的效果

钟 维

龙岩人民医院消化内科,福建省龙岩市 364000

反流性食管炎(Reflux esophagitis,RE)指胃十二指肠内容物反流入食管导致食管黏膜破损,是一种胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease,RERD)[1],临床表现为反酸、烧心或胸痛、咳嗽等症状[2]。治疗RE的主要策略为促胃肠动力、抑制胃酸分泌及保护食管黏膜[3]。现阶段治疗RE的主要药物为奥美拉唑,其在治疗RE方面的优势在于可使相关酶失活从而抑制胃酸分泌,达到治疗效果。但奥美拉唑在治疗RE方面也存在一定局限性,包括体内起效慢、作用效果短而导致夜间胃酸突破现象(Nocturnal acid breakthrough,NAB)[4]。钾离子竞争性酸阻断剂富马酸伏诺拉生片是一种新型抑酸药物,可用于治疗RE,与奥美拉唑的作用机制不同,其可对H+/K+-ATP 酶的离子结合点进行抑制[5],与奥美拉唑比较具有起效快、作用持久等优点。但临床上对于富马酸伏诺拉生片治疗RE的相关研究较少,其疗效与安全性如何尚待探究,故本文将对比富马酸伏诺拉生片与奥美拉唑治疗RE的效果,为获得更加安全有效的治疗方式提供依据,具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取医院2020年1月—2021年1月收治的92例RE患者作为观察对象。纳入标准:(1)患者符合《反流性食管炎诊断及治疗指南(2003年)》[6]诊断标准并经胃镜检查诊断为RE者;(2)患者年满18岁;(3)一般资料完整。排除标准:(1)哺乳或妊娠期患者;(2)对治疗药物过敏者;(3)治疗前参与过相关试验者;(4)有胃手术史者。根据RE患者使用药物的不同分为A组(n=42)和B组(n=50),其中A组男21例,女21例;年龄22～65岁,平均年龄(41.26±5.15)岁;体质量指数(BMI)19～24kg/m2,平均BMI(20.17±1.25)kg/m2。B组男26例,女24例;年龄23～68岁,平均年龄(42.16±5.37)岁;BMI 20～24kg/m2,平均BMI(20.52±1.16)kg/m2。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 A组患者口服富马酸伏诺拉生片(Takeda Pharmaceutical Company Limited,J20200015)治疗,1片/次,1次/d。B组采用奥美拉唑肠溶胶囊(洛赛克,阿斯利康制药有限公司,H20030412)治疗,1粒/次,1次/d。两组患者均连续治疗1个月。

1.3 观察指标 (1)疗效:参照美国洛杉矶世界胃肠病大会制定的《洛杉矶分类法》[7]对两组疗效进行评价,内镜下食管黏膜正常即痊愈,食管黏膜表现改善2级为显效,食管黏膜改善1级为有效,食管黏膜表现未改善即无效。治疗有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。(2)症状缓解时间:统计并记录两组患者症状缓解时间。(3)胃镜检查分级:治疗结束后再次进行胃镜检查并根据治疗前后食管黏膜恢复程度对患者重新进行分级。食管黏膜正常未发生病变为0级,食管黏膜出现水肿与充血为1级,食管黏膜出现点状糜烂,但未出现片状糜烂或溃疡为2级,黏膜出现局部溃疡或轻微胃糜烂融合为3级,食管黏膜出现大面积溃疡或糜烂为4级。(4)食管黏膜改善情况:胃镜检查显示食管黏膜无任何破损则表示治愈,胃镜检查食管黏膜炎症消退、充血水肿有明显好转则为有效,胃镜检查下食管黏膜炎症未消退,糜烂破损未消失则为无效,改善率=(治愈+有效)例数/总例数×100%。(5)不良反应:统计两组患者的治疗期间出现的不良反应,包括便秘、腹泻、感染、骨质疏松。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 A组治疗总有效率为92.86%,显著高于B组的76.00%(χ2=4.753,P=0.029<0.05),见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 两组症状缓解时间比较 A组症状缓解时间为(7.14±2.67)d,短于B组的(9.38±4.52)d,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组胃镜复查情况比较 治疗前,两组胃镜下分级差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组胃镜下分级均改善,但A组改善程度优于B组(P<0.05),见表2。

表2 两组胃镜检查RE分级比较[n(%)]

2.4 两组食管黏膜改善情况比较 A组食管黏膜总改善率为95.24%,显著高于对照组的80.00%(χ2=4.673,P=0.031<0.05),见表3。

表3 两组食管黏膜改善情况比较[n(%)]

2.5 两组不良反应比较 治疗期间,A组出现便秘1例,腹泻1例,感染1例;B组出现感染2例,骨质疏松3例;两组不良反应发生率分别为7.14%和10.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

RE在消化道反流性疾病中出现频率较高,是一种因抗反流屏障受损致食管黏膜因胃酸、胃蛋白酶等造成损伤的炎症性疾病。酸攻击学说认为,RE病情发展程度主要取决于食管酸暴露时间,因此现阶段对于RE的治疗以抑酸为主。抑酸剂包括H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂以及新型的钾离子竞争性酸阻断剂。H2受体阻滞剂能缓解症状,但作用效果有限,且对重度的RE作用不大;奥美拉唑较H2受体阻滞剂效果更好,是RE主要的治疗方式,但奥美拉唑夜间控制作用较差,且停药后可能造成胃潴留[8];富马酸伏诺拉生片作为一种钾离子竞争性酸阻断剂,具有与奥美拉唑不同的抑酸机制和药动学特性。本文采用奥美拉唑与富马酸伏诺拉生片对RE进行治疗,结果如下。

本文结果显示,A组治疗总有效率显著高于B组,症状缓解时间显著短于B组,提示富马酸伏诺拉生片可显著提升治疗有效率,快速缓解患者症状。究其原因:富马酸伏诺拉生片具有独特的抑酸性,无须酸活化便可在酸性条件下快速提高胃内pH值,起效迅速,且其作用不受进食影响,因此较奥美拉唑表现出较好的疗效,患者恢复更快,本文结果与黄博等人[9]的结果相似。而奥美拉唑虽可使H+/K+-ATP酶失活而抑制胃酸分泌以达到治疗的目的,抑酸效果较好、作用时间长,但奥美拉唑代谢所需特定物质(CTP2C19酶)易与其他药物产生作用,进而在一定程度上对疗效产生影响。本文中,治疗后两组内镜下分级均有改善,且A组改善程度显著优于B组,提示在同一时间内富马酸伏诺拉生片可更快改善患者RE水平,缓解患者病情。富马酸伏诺拉生片在酸性条件下快速质子化,以离子键的形式与H+/K+-ATP酶结合并对其活性进行抑制,在根源上阻断胃酸分泌,同时其可对静息与激活状态下的H+/K+-ATP酶进行抑制,抑酸更加彻底,因此RE患者胃镜下分级改善效果更显著。本文中,A组总改善率为95.24%,显著高于对照组的80.00%,提示对富马酸伏诺拉生片改善食管黏膜的效果优于奥美拉唑。究其原因:富马酸伏诺拉生片在胃壁细胞部位及消化道内以钾离子形式长时间停留,通过抑制H+/K+-ATP酶的活性发挥药物作用,对消化道黏膜损伤进行抑制。富马酸伏诺拉生片具有酸稳定性,其在壁细胞中的浓度约为血浆浓度的1亿倍,可在胃酸分泌小管中对胃壁细胞生成的H+/K+-ATP酶进行阻断,抑酸效果持久。另外,治疗期间两组患者均有轻微不良反应发生,但差异不显著,提示富马酸伏诺拉生片不增加不良反应,结果与徐文俊等人[10]的研究基本一致。虽使用富马酸伏诺拉生片治疗可能发生的不良反应为便秘、腹泻等,但后续随访中显示在患者停用药物后不良反应消失。即便如此药物使用同样会在一定程度上增加患者感染风险,任何药物滥用均会引起严重的不良反应,因此临床对治疗药物用量的控制应引起重视,应用富马酸伏诺拉生片与奥美拉唑时对患者进行密切观察,提高安全性。

综上所述,富马酸伏诺拉生片治疗RE的效果较佳,食管黏膜改善情况优于奥美拉唑,且不良反应发生率较低,是治疗RE较为理想的药物。但由于本研究所选样本量较少,导致结果可能存在一定局限性,后续将通过开展多中心大样本研究对结果进行进一步分析。