血清TREM-1、CRP及HO-1水平与下肢动脉硬化闭塞症介入治疗后血管再狭窄的相关性研究

肖大雷 刘清泉 张亚猛 刘 融

河南省漯河市中心医院普外二科 462300

下肢动脉粥样硬化闭塞症(LEAOD)属于外科常见疾病,主要是由于患者下肢粥样硬化斑块的形成,后期发展为动脉狭窄、闭塞,进而导致其出现肢体慢性缺血。临床上主要表现为患肢冰冷、麻木、疼痛及趾或足出现溃疡、坏死等[1]。目前常用介入治疗,因其创伤小、经济效益好、可重复操作而被广泛应用,但此方法在治疗过程中极易损伤血管内膜,进而会导致其血管再次发生狭窄,不利于预后[2]。髓系细胞触发受体1(TREM-1)属于一种炎症激发受体,其参与激活机体免疫细胞及炎症因子的分泌与调节[3]。C反应蛋白(CRP)作为一种对机体炎症反应具备高敏感性的指标,通过增强吞噬细胞的吞噬能力而达到对机体的调节作用[4]。血红素氧合酶1(HO-1)是血红素降解的一种限速酶,在炎症反应及机体氧化应激过程中发挥重要作用[5]。本研究探讨血清TREM-1、CRP及HO-1水平与LEAOD介入治疗后血管再狭窄的相关性,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年1月—2022年2月我院收治的120例LEAOD行介入治疗患者的临床资料,其中男56例,女64例;年龄45～75岁,平均年龄(65.78±9.12)岁;体重指数(BMI) 20～24kg/m2,平均BMI(21.54±1.03)kg/m2;吸烟史54例。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准:(1)符合《下肢动脉硬化闭塞症诊治指南》[6]中诊断标准,且均行介入治疗并置入支架者;(2)病例资料信息完善。排除标准:(1)药物过敏史;(2)存在心、肝、肾等重要器官障碍者;(3)合并恶性肿瘤者;(4)依从性差者;(5)对手术不耐受或存在麻醉禁忌证者。

1.3 方法 (1)院外随访与分组:患者入院后均接受介入治疗(球囊扩张术+支架成形术),治疗后行1年随访,依据患者下肢动脉超声或者CT血管造影(CTA)检查结果评估是否发生再狭窄,并分为再狭窄组与未狭窄组。(2)一般资料收集:两组患者入院后均收集性别、年龄、BMI、合并疾病、住院时间、吸烟史、病变类型、病变部位等一般资料。(3)实验室指标检测:抽取两组患者术前静脉血4ml,3 000r/min,离心15min,最后分离血清,置于-70℃冰箱保存,并使用全自动化学发光免疫分析仪(上海透景生命科技股份有限公司,型号:TESMI i100)以酶联免疫法测定血清TREM-1、HO-1水平,以免疫比浊法测定CRP水平,所有操作均按照说明书严格进行。

2 结果

2.1 院外随访 患者入院后均接受介入治疗,治疗结束后行1年随访,120例患者中再狭窄率33.33%(40/120),未狭窄率66.67%(80/120),分别设为再狭窄组与未狭窄组。

2.2 LEAOD患者介入治疗后再狭窄的单因素分析 两组性别、BMI、住院时间、吸烟史、合并高脂血症、合并糖尿病、病变类型、病变部位比较差异无统计学意义(P>0.05),再狭窄组高血压占比、年龄以及血清TREM-1、CRP、HO-1水平显著高于未狭窄组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 LEAOD患者介入治疗后再狭窄的单因素分析

2.3 LEAOD患者介入治疗后再狭窄的多因素Logistic回归分析 将单因素中有差异信息纳入多因素Logistic回归分析,行量化赋值,以介入治疗后是否发生再狭窄作为因变量,将上述存在差异的单因素作为自变量,并纳入Logistic回归分析模型。经多因素Logistic回归分析证实,高血压、年龄≥56岁、TREM-1≥310.120ng/L、CRP≥7.535mg/L、HO-1≥13.970μg/L是LEAOD患者介入治疗后再狭窄的危险因素(均P<0.05)。见表2、3。

表2 量化赋值表

2.4 年龄、TREM-1、CRP、HO-1预测LEAOD患者介入治疗后再狭窄的ROC分析 经ROC分析证实年龄、TREM-1、CRP、HO-1均可用于LEAOD患者介入治疗后再狭窄的预测,曲线下面积分别为0.556、0.661、0.779、0.742(均P<0.05)。见表4。年龄、TREM-1、CRP、HO-1预测LEAOD患者介入治疗后再狭窄的ROC曲线见图1。

图1 年龄、TREM-1、CRP、HO-1预测LEAOD患者介入治疗后再狭窄的ROC曲线

表4 年龄、TREM-1、CRP、HO-1预测LEAOD患者介入治疗后再狭窄的ROC分析

3 讨论

LEAOD是动脉粥样硬化(AS)在下肢动脉的病理变化表现。目前治疗此疾病主要方法为介入治疗,但治疗后部分患者会出现血管再狭窄现象。近年来,如何降低介入治疗后再狭窄率成为众多学者研究的重要课题[7]。TREM-1是一种能够触发并增强机体炎症因子的介质,而CRP作为一种急性相反应物,是反映机体炎症反应的敏感指标,另外HO-1作为一种微粒体酶,当细胞和机体组织处于炎症反应、氧化应激、溶血等应激状态时,其可以防止机体内部细胞介导因子的凋亡[8-9]。本研究开展回顾性分析,观察LEAOD患者介入治疗后再狭窄与TREM-1、CRP、HO-1表达水平的联系,并通过ROC分析及多因素Logistic回归分析观察其因素在此类患者中的临床应用价值,为此类疾病治疗及预后提供科学依据。

本研究结果显示,LEAOD患者介入治疗后再狭窄率达33.33%,与陈懿等[10]研究中的39.80%较接近。同时,本研究发现再狭窄组高血压占比、年龄以及TREM-1、CRP、HO-1水平显著高于未狭窄组,提示上述因素可能是LEAOD患者介入治疗后再狭窄的危险因素。安彩霞等[11]在LEAOD患者介入治疗后再狭窄影响因素中也指出年龄、高血压与LEAOD患者介入治疗后再狭窄联系密切,可与本次研究结论相互印证。

TREM-1主要表达于中性粒细胞、单核细胞以及巨噬细胞等细胞表面,其表达可触发和增强炎症级联反应,且对炎症疾病以及机体自身免疫性疾病的发生与发展起关键作用[12]。此次研究中再狭窄组血清TREM-1水平显著高于未狭窄组,分析可能是TREM-1能诱导多个信号通道,激发机体骨髓单核细胞间的分化,从而致使局部单核细胞浸润至巨噬细胞,引发炎症因子大量释放,最终加速AS形成。另外,TREM-1还能经由脂代谢增加细胞内脂质,导致大量泡沫细胞生成,进而促进AS形成[13]。

CRP作为炎症过程中的重要标志物,与AS及介入治疗后血管再狭窄联系密切。其通过诱导细胞黏附分子生成、促进单核细胞表面组织因子表达以及巨噬细胞吞噬,进而破坏血管内皮功能,致使血管内皮出现增生,最终形成动脉粥样斑块[14]。本研究中再狭窄组血清CRP水平显著高于未狭窄组,分析可能是支架作为一种外来刺激物,可使血小板在其表面积聚,并分泌大量炎症因子,进而引起血栓。同时,白细胞在血管损伤处大量聚集,并分泌多种细胞因子介导炎症反应,进而致使平滑肌细胞大量向损伤部位转移及增殖,而新生的内膜增生则会导致血管再狭窄的发生[15]。

HO-1作为血红素中分解代谢的限速酶,可催化和降解细胞中血红素一氧化碳(CO)、胆绿素及铁蛋白的产生,进而发挥生物学效应。有研究显示[16],HO-1的干预可减轻血管内皮细胞的损伤,并抑制巨噬细胞的浸润、泡沫细胞的生成以及血管平滑肌细胞(VSMCs)转移和增殖,进而减缓动脉粥样硬化斑块的形成及缩小主动脉斑块面积,延缓AS的发展。本研究中再狭窄组血清HO-1水平显著高于未狭窄组,分析可能是血管内膜受到外力损伤后,通过VSMCs表达的HO-1可直接降解血红素,并产生内源性CO、胆红素以及铁蛋白,上述代谢产物能通过对VSMCs的增殖和凋亡,抑制血管再狭窄的发生[17-18]。

为明确LEAOD患者介入治疗后再狭窄的危险因素,本研究行ROC及经多因素Logistic回归分析,证实有高血压、年龄≥56岁、TREM-1≥310.120ng/L、CRP≥7.535mg/L、HO-1≥13.970μg/L是LEAOD患者介入治疗后再狭窄的危险因素。因此后续在LEAOD患者介入治疗中临床医师应对上述影响因素密切关注,以利于及时采取处理措施并降低患者再狭窄率。

综上所述,LEAOD患者介入治疗后再狭窄与高血压、年龄以及TREM-1、CRP、HO-1表达水平相关,同时年龄≥56岁、TREM-1≥310.120ng/L、CRP≥7.535mg/L、HO-1≥13.970μg/L可用于此类患者再狭窄预测,值得临床医师密切关注。