冠心病实施超敏CRP，D二聚体及LP(α)联合检验的诊断效果

田青青

（淄博市中医医院检验科，山东 淄博，255300）

冠心病往往是由于冠状动脉管腔狭窄或闭塞而引起的疾病，在临床的发病率处于较高水平[1-2]。近些年，因居民生活方式的不断变化与人口老龄化进展的加快，促使该病的患病人数不断增加，且逐渐趋于年轻化[3]。冠心病患者以心前区发作性或压榨性疼痛为主要的临床病理学特征，由于病程漫长，若未得到及时有效的治疗，随着病情的不断发展将会诱发心源性休克、恶性心律失常等一系列严重并发症，最终危及患者的生命安全。因此，对冠心病做到早诊断、早治疗对于延缓病情、保障患者获得优良的预后至关重要。冠心病的重要病理基础是于炎性反应影响下造成冠状动脉出现损害，进而产生冠脉斑块，在冠心病的形成过程中，血管内皮损伤与炎性反应扮演了较为重要的角色。同时，随着临床对分子生物学研究的不断深入，逐渐发现与冠心病联系紧密的分子生物标志物，如超敏C反应蛋白（hs-CRP）、D-二聚体（D-D）、脂蛋白（α）[LP（α）]。临床有关研究表明，hs-CRP、D-D、LP（α）三者单独能够诊断出冠心病，但诊断效果存在一定的不足[4-5]。为提高诊断效果，临床考虑行联合诊断，但临床关于三者联合诊断冠心病的研究报道较为缺乏。基于此，本研究旨在分析三者联合诊断冠心病的具体效能，旨在为临床提供优良的参考信息，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2020年4月—2022年4月淄博市中医医院收治的84例冠心病患者纳入观察组，另将同期在淄博市中医医院行体检的79名健康人群纳入对照组。对照组男43例，女36例；年龄41～75岁，平均年龄（60.51±2.34）岁；文化水平：小学及以下21例，初中与高中30例，大专及以上28例；身体质量指数（BMI）18.3～27.1 kg/m2，平均BMI（25.29±0.41）kg/m2。观察组男45例，女39例；年龄42～76岁，平均年龄（60.67±2.45）岁；文化水平：小学及以下26例，初中与高中34例，大专及以上24例；BMI 18.4～27.2 kg/m2，平均BMI（25.38±0.46）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组人员均已签署知情同意书，通过淄博市中医医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[6]中的冠心病诊断标准，且全部经冠脉造影检查确诊；②对照组均身体健康，无重大疾病；③所有研究对象具有较高的依从性。

排除标准：①存在精神疾病者；②合并严重的脑器质性疾病者；③伴有全身性感染者；④存在凝血功能、免疫系统异常者；⑤合并传染性疾病者；⑥意识障碍，难以进行正常交流者；⑦存在恶性肿瘤者；⑧存有肝肾功能严重损伤者；⑨酒精、药物依赖史者；⑩近期有脑出血、消化性溃疡出血者；⑪存在血液系统疾病者。

1.3 方法

标本采集：采集所有研究对象的晨起空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min的速率行10 min的离心处理，获取上层血清后，将其放于-80℃冰箱内留存待检，需注意的是，在进行血液标本收集时，采集人员需严格注意无菌操作。检测方法：以全自动生化分析仪（生产企业：日立公司，型号：008AS）测定两组hs-CRP、D-D、LP（α）水平。所有的检测操作均由同1名高年资的检验师进行检测，以确保检测结果的精准性。正常值参考范围：hs-CRP：＜8 mg/L；D-D：＜0.5 mg/L；LP（α）：10～300 mg/L。

1.4 观察指标

①两组hs-CRP、D-D、LP（α）水平比较：统计比较两组hs-CRP、D-D、LP（α）水平。②hs-CRP、D-D、LP（α）水平诊断冠心病的效能：描绘受试者工作曲线（ROC），分析hs-CRP、D-D、LP（α）三者单独或联合诊断冠心病的效能。

1.5 统计学分析

选用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以[n（%）]表达，以χ2检验；符合正态分布的计量资料（）表达，以t检验；描绘受试者工作曲线（ROC），分析hs-CRP、D-D、LP（α）三者单独或联合诊断冠心病的效能；以曲线下面积（AUC）评价：AUC≤0.5表明无诊断价值，0.5＜AUC≤0.7表明诊断价值较低，0.7＜AUC≤0.9表明诊断价值中等，AUC＞0.9则表明诊断价值较高。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组hs-CRP、D-D、LP（α）水平比较

观察组血清内的hs-CRP、D-D、LP（α）水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组hs-CRP、D-D、LP（α）水平比较 （，mg/L）

表1 两组hs-CRP、D-D、LP（α）水平比较 （，mg/L）

组别例数hs-CRPD-DLP（α）对照组79 2.53±0.640.24±0.05161.45±10.36观察组8418.75±2.314.89±0.73436.74±16.31 t 60.263 56.482127.721 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 hs-CRP、D-D、LP（α）诊断冠心病的效能

ROC结果显示，hs-CRP、D-D、LP（α）三者联合诊断冠心病的AUC高于hs-CRP、D-D、LP（α）三者的单独诊断,见表2、图1。

图1 hs-CRP、D-D、LP（α）单独或联合诊断冠心病效能的ROC图

表2 hs-CRP、D-D、LP（α）诊断冠心病的效能

3 讨论

心脑血管疾病是危害我国国民身心健康的重要因素，而冠心病属于临床最为多发的心血管病症之一。冠心病多在40岁以上群体发病，且男性多于女性[7-8]。冠状动脉是向心脏传输血液的动脉，胆固醇与其沉积物共同组合而成的斑块大量堆积于动脉壁，将会导致冠脉狭窄或者闭塞，最终引发冠心病[9-10]。另外，除年龄、遗传等不可控的因素之外，高血压、血脂异常、糖尿病等因素同样与该病的发生与发展联系紧密。冠状动脉出现狭窄后，将难以对心脏供应必须的含氧血液，尤其在剧烈运动时[11-12]。冠状动脉动脉狭窄初期，血流量在降低时可能不会诱发显著的临床症状，然而随着冠脉中的斑块持续堆积，冠脉会愈来愈窄，最终引起冠心病体征与表现，其中以胸痛最为多见，亦会伴有心悸、不正常呼吸等[13]。如患者未得到及时有效的诊断与治疗，随着病情的持续进展，可出现心律失常、心源性休克等严重并发症，而对于病情更甚者，还会危及其身心安全。

冠脉造影为目前临床鉴别检查冠心病的“金标准”，该措施是将导管经股动脉或其余的周围动脉插入，抵达升主动脉，之后寻找左或右冠状动脉口插入，并将造影剂输进，进而使得冠状动脉显影，以此做出诊断。冠脉造影能够准确显现冠脉的解剖畸形与其阻塞性病变的区域、程度与范围，从而对患者病情做出精准判定，诊断准确率较高。然而，该检查操作具有创伤性，患者接受度较低，导致其无法作为冠心病早期筛查的措施。因此，探索更为快速且有效的早期检查措施成为临床的研究重点。临床多项研究表明，冠心病的发生与发展中，炎性反应、血管内皮损害均发挥重要的作用[14-15]。机体炎性淋巴因子通过对上皮细胞与肝脏造成刺激，以此生成相对分子量为105500的蛋白质，即C反应蛋白（CRP），而hs-CRP为一种更加敏感的炎性反应指标。hs-CRP为环状五球体蛋白，hs-CRP水平过高，将会对巨噬细胞造成持续的刺激，进而加速血栓的形成，而当人体内部的补体系统被过多的hs-CRP因子刺激活化后，血管壁将产生过量的脂质物质堆积，使得中性粒细胞在管壁蓄积，并逐渐合成斑块，由此使得血管内膜遭受过多损伤，加速动脉硬化。同时，高水平的hs-CRP还会影响一氧化氮合酶蛋白合成分泌过程，降低机体内一氧化氮含量，加重动脉硬化症状。血液内具有纤维蛋白，纤维蛋白在通过活化、水解后，会形成“纤维蛋白降解产物”，而D-D为最为简单的纤维蛋白降解产物。D-D是血液处在高凝状况和纤溶亢进状况的独特标志物，其水平愈高，则诱发心脑血管不良事件的风险越高[16-17]。LP（α）为特殊脂蛋白，其在机体内的表达往往由遗传因素而决定，而不受饮食、运动等因素的干扰[18]。LP（α）是含有较多胆固醇的大分子脂蛋白，其表面被磷脂、胆固醇覆盖，且存有亲水性载脂蛋白，故LP（α）会堆积在血管壁上，发挥促进动脉粥样硬化形成的作用。LP（α）通过对纤溶酶原活性构成阻碍，以此干扰影响纤溶酶原同纤维蛋白细胞外基质、内皮细胞、单核细胞与血小板的结合，进而导致血块溶解受到阻碍，使得血管壁损伤的修复延缓，并加速动脉粥样硬化进展[19-20]。此外，LP（α）可与纤维蛋白结合，继而降低纤维蛋白原水解速率，故其存在加快血栓形成的作用。本研究结果显示，观察组血清内的hs-CRP、D-D、LP（α）水平高于对照组，表明hs-CRP、D-D、LP（α）在冠心病患者机体内呈异常的高表达，三者参与疾病的发生与发展。分析原因认为，冠心病患者因血管长期损伤，导致心脏功能异常，心肌收缩能力下降，心肌细胞遭受不同程度的损害，甚至造成冠状动脉腔内构造出现损害，最终诱发一定的炎性反应。hs-CRP为环状五球体蛋白，是机体在急性反应时会持续升高的反应蛋白，在机体存在炎性反应时，该因子的表达会显著提高，并会在48 h内达到顶峰，而随着炎性反应的衰退，hs-CRP水平将会逐渐降低到正常水平。当心肌组织缺血后，冠状动脉内膜遭受损害，凝血系统被激活，使血液处于高凝状态，此时期的纤溶活性得到强化，纤维蛋白降解速率加快，其产物亦会显著增加，最终造成血管内生成过多的微小血栓，D-D水平亦会升高。动脉粥样硬化为冠心病的病理基础，故冠心病患者血清内的LP（α）水平表达异常。本研究ROC结果显示，hs-CRP、D-D、LP（α）三者联合诊断冠心病的AUC高于hs-CRP、D-D、LP（α）三者的单独诊断，表明hs-CRP、D-D、LP（α）联合可有效诊断出冠心病，具有较高的诊断效能。但需注意的是，本试验依然存在纳入样本量较少等不足，存在一定的概率影响本试验结果的精准性。因此，临床之后仍然需要持续完善试验设计，扩大样本量的纳入，进行更深入的分析，以更有力地证实hs-CRP、D-D、LP（α）三者联合诊断冠心病的有效性，继而为临床提供全面的参考信息，做出早期精准的诊断，进而最大程度保证患者身心健康，使其可获得优良的预后。

综上所述，hs-CRP、D-D、LP（α）在冠心病患者机体中表达水平较高，三者联合诊断冠心病的效能显著，可为临床医师制订针对性的治疗和预防手段提供可靠依据，并指导患者养成良好的生活习惯。不但能够控制疾病的严重程度，还可有效延长其生存周期，进而保障患者的身心安全，改善其预后，应用价值较高，值得临床应用。