灯银脑通胶囊治疗脑小血管病相关认知障碍的临床研究

马 倩 于 曦 王 悦 任清涛 曲先锋*

（1.青岛大学医学部中西医结合中心，山东 青岛，266021；2.青岛大学附属妇女儿童医院内科，山东 青岛，266025；3.淄博市第五人民医院精神科，山东 淄博，255100）

脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）会对患者的脑小动脉、静脉、毛细血管造成一定损伤，容易引发血管性认知功能障碍，其特征表现为起病隐匿，症状不典型，当进展为血管性痴呆（vascular dementia，VaD）时，患者的认知和执行功能会受到严重影响而降低生活质量[1-2]。迄今为止，尚未研发出能有效抑制其发展为血管性痴呆的药物，不过可针对其危险因素进行及早的干预，延缓病情。研究发现，灯银脑通胶囊可起到活血化瘀作用，促进脑梗死血管新生，修复受损神经组织，改善脑缺血组织血循环及脑小血管病相关认知功能障碍[3-4]。为此，本研究将以2021年6月—2022年6月在淄博市第五人民医院住院治疗的105例脑小血管病相关认知障碍患者作为研究对象，探究灯银脑通胶囊的临床实际应用效果，现报告内容见下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年6月—2022年6月在淄博市第五人民医院住院治疗的脑小血管病相关认知障碍患者105例，以随机数表法将患者分为常规治疗组（53例）和中药治疗组（52例）。常规治疗组中男30例，女23例；年龄50～68岁，平均年龄（57.24±4.36）岁；影像学表现：脑微出血17例，脑白质疏松21例，腔隙性脑梗死15例；文化程度：初中及以下13例，高中28例，大专及以上12例。中药治疗组中男28例，女24例；年龄51～70岁，平均年龄（57.48±4.29）岁；影像学表现：脑微出血18例，脑白质疏松20例，腔隙性脑梗死14例；文化程度：初中及以下11例，高中30例，大专及以上11例。常规治疗组与中药治疗组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已获得淄博市第五人民医院医学伦理委员会审批（QDYXB-WZLL20230416）。患者及其监护人为自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合中华医学会老年医学分会老年神经病学组制定的《脑小血管病相关认知功能障碍中国诊疗指南（2019）》[5]中的相关诊断标准；②蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment Test，MOCA）分数＜26分；③参考《中国脑小血管病诊治共识2021》[6]，经医院头颅CT或MRI诊断显示存在新发皮层下小梗死、腔隙、白质高信号等；④存在2个以上脑干以外的腔隙性梗死灶；⑤符合脑小血管病相关认知功能障碍中医证型[7]：主症为反应迟钝、神呆不语、面色晦暗、头痛如刺，次症为口眼歪斜、半身不遂，舌脉：细弦/沉迟。

排除标准：①存在认知功能障碍，影响生活独立性者；②存在酒精滥用、药物滥用者；③入组研究前3个月内存在新发脑卒中病史者；④合并癫痫病史、精神疾病者；⑤存在中枢神经疾病，包括脑肿瘤、脑积水、阿尔茨海默病等者；⑥中途主动退出本研究或同时参与其他研究者。

1.3 方法

常规治疗组给予常规治疗，包括抗动脉硬化（降血糖、降血脂、降血压）、抗血小板聚集等。同时密切监测患者各项生命体征。中药治疗组在常规治疗的基础上联合灯银脑通胶囊（生产企业：昆药集团股份有限公司，国药准字Z20026228，规格：0.26 g/粒）治疗，口服，2粒/次，3次/d。如果治疗期间出现不良反应，可根据严重程度决定是否终止或推迟用药。两组患者均持续治疗12周。

1.4 观察指标

①认知功能。选用MoCA评估患者治疗前后认知功能，包含注意集中、语言、抽象思维、计算等，共8个领域，11个条目，总分0～30分，分数越高提示患者的认知功能越好。评价标准：总分≥26分提示患者的认知功能正常。

②生活自理能力。选用日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale，ADL）评估患者治疗前后生活自理能力，包含修饰、吃饭、用厕、大便、小便、转移（床-椅）、活动（步行在病房及周围，不包括走远路）、洗澡、穿衣、上楼梯（上下楼梯一段，用手杖可视为独立），共10个条目，总分0～100分。评价标准：总分＞60分提示轻度日常生活功能障碍；41～59分提示中度日常生活功能障碍；＜40分提示重度日常生活功能障碍。

③移动及平衡能力。选用Tinetti平衡与步态评估量表（Tinetti Performance Oriented Mobility Assessment，POMA）评估患者治疗前后移动、平衡能力，包括平衡、步态两个部分，平衡包括坐位平衡、站起、试图起身、前5 s站立平衡、站立平衡、轻推、闭眼站立、转身360 °、坐下，满分16分；步态包括起步、步伐高度、步伐长度、步伐连续性、步伐对称性、行走轨迹、躯干稳定、步宽，满分12分，总分28分，分数越高说明患者的移动及平衡能力越强。评价标准：总分＞24分提示无跌倒风险；19～24分提示有跌倒的风险；＜19分提示有高跌倒风险。

1.5 统计学分析

本文涉及数据均在SPSS 26.0中输入展开统计分析，经Shapiro-Wilk检验验证，本研究资料符合正态分布，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验；计量资料以（）表示，比较采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者认知功能比较

治疗前，两组患者的MoCA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，中药治疗组患者的MoCA评分显著高于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者MoCA评分比较 （，分）

表1 两组患者MoCA评分比较 （，分）

组别例数治疗前治疗后tP常规治疗组5319.33±2.4724.69±2.0612.132＜0.001中药治疗组5219.31±2.5026.78±2.1516.336＜0.001 t 0.041 5.087 P 0.967＜0.001

2.2 两组患者生活自理能力比较

治疗前，两组患者ADL评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，中药治疗组患者的ADL评分显著高于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者ADL评分比较 （，分）

表2 两组患者ADL评分比较 （，分）

组别例数治疗前治疗后tP常规治疗组5355.25±6.0662.33±6.355.872＜0.001中药治疗组5255.11±5.9768.75±6.8610.816＜0.001 t 0.119 4.978 P 0.905＜0.001

2.3 两组患者移动及平衡能力比较

治疗前，两组患者POMA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，中药治疗组患者的POMA评分显著高于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者POMA评分比较 （，分）

表3 两组患者POMA评分比较 （，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

总分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后常规治疗组538.70±1.5811.20±1.85*6.88±1.62 9.25±1.33*15.55±3.1120.44±3.05*中药治疗组528.81±1.4912.96±1.88*6.94±1.6610.39±1.46*15.48±3.2023.68±2.88*t 0.367 4.8350.187 4.1840.114 5.595 P 0.714＜0.0010.852＜0.0010.910＜0.001组别例数平衡步态

3 讨论

3.1 灯银脑通胶囊可提升脑小血管病相关认知障碍患者认知功能

血管性认知功能障碍病位在脑，是一种虚实夹杂性疾病[8-9]。其基本病机为本虚标实，以肾精亏虚为本，气滞、血瘀、痰浊、热毒等实证为标，临床上主要以气滞血瘀证和肾精亏虚证最为常见。灯银脑通胶囊可实现通络止痛、祛风散寒的治疗效果，其中含有多种活血化瘀中药材。三七可抑制血小板活化因子，提高红细胞变形性，且可起到降脂作用，在抗感染方面也有良好的效果；灯盏细辛可起到抗凝作用，拮抗血小板活化因子，此外还可起到一定降脂效果，促进血管扩张，提高血液供应水平，其对蛋白激酶有一定抑制作用，降低其活性，也有利于增高线粒体膜电位、减轻细胞内钙离子损伤，对神经损伤有一定抑制效果。进行药理分析可知，其中银杏叶可起到活血化瘀、通络止痛、敛肺平喘等作用，从而显著缓解病情。银杏叶可抗血栓形成，提高抗氧化酶的活性，增强血管活性，同时对硝普钠诱导的蛋白激酶C也有一定抑制作用，可清除自由基，在此基础上有效地减轻氧化损伤。满山香近缘五味子，其可起到舒筋活血、消肿的效果，在治疗炎症、骨折、外伤出血方面效果很显著，其活血的效果接近于三七[10-12]。诸药联合能够抑制氧化损伤，降脂，对血管内皮细胞起到一定保护作用，缓解其智力受损症状，提升认知功能[13]。本研究结果显示，同常规治疗组相比，灯银脑通胶囊治疗组患者的MoCA评分更高，并且同治疗前相比，其认知功能得到了显著提升。在经过充分干预后，MoCA语言层面的测试中患者反应时间可明显提前2 s，治疗后有30例患者在治疗后简单句复述时准确度可达100%，而治疗前只有20例患者可准确重复简单句。注意力及记忆测试部分中问题回忆及数字传递等测验准确性明显提高，最终在干预后中药治疗组MoCA评分明显高于常规治疗组，说明灯银脑通胶囊在改善认知功能方面具有一定应用效果。

3.2 灯银脑通胶囊可提升脑小血管病相关认知障碍患者生活自理能力

本研究结果表示，常规治疗组与中药治疗组在充分干预后，生活自理能力均有所提升，且中药治疗组生活自理能力评分明显高于常规治疗组（P＜0.05），说明灯银脑通胶囊能够提升患者的生活自理能力。灯银脑通胶囊的现代药理学作用能抗血小板和红细胞聚集，抗凝，降低血液黏度，提高血液供应和流动水平[14]。在此基础上提高血液循环性能，抑制蛋白激酶，降低血栓素的分泌水平以及细胞内钙离子浓度，对神经细胞损伤有一定缓解作用，抑制再灌注损伤，且可促进脑组织修复，并且该药物中的三种组分都可降低三酰甘油、胆固醇的含量，促进代谢废物的输送，降低氧化损伤[15-17]。这些现代药理学作用均为患者完成日常基础生活内容打下了良好的基础。

3.3 灯银脑通胶囊可提升脑小血管病相关认知障碍患者移动及平衡能力

本研究结果显示，与常规治疗相比，灯银脑通胶囊治疗组患者的POMA中的平衡评分、步态评分、总分均更高，并且同治疗前相比，各评分均有显著上升，说明灯银脑通胶囊能提升患者的移动及平衡能力[18]。脑血管疾病造成步态、平衡不稳的原因并非单一传导束终端，而是和广泛神经网络存在密切关联，当患者注意力不集中，就会导致执行力出现问题，从而影响移动和平衡[19-20]。灯银脑通胶囊可以增强患者脑源性神经营养因子的表达，从而促进神经元修复程序的激活,促进脑细胞的生长和分化，从而使受损的神经元得到修复，恢复患者的神经功能。同时灯银脑通胶囊可以修复部分断裂的神经纤维束，刺激运动通路中的各个神经元，促使神经侧支循环或神经轴突连接的建立，使脑组织微结构的紊乱状况得到改善，有利于大脑半球功能代偿，从而改善临床症状。故灯银脑通胶囊通过修复神经网络改善脑损伤，能够显著提升认知功能，从而利于移动及平衡能力的提升。

综上所述，灯银脑通胶囊治疗脑小血管病相关认知障碍的临床效果显著，可提高认知功能、生活自理能力、移动及平衡能力。另外在研究过程中，虽然有小部分患者会出现食欲下降、恶心等不适感，但评估者在充分了解患者的基本情况后，如近期用药时间、药物用法、口服剂量等，及时调整治疗方案，减少或者避免不必要的不良反应出现，保证了研究结果的有效性，同时也证明灯银脑通胶囊治疗脑小血管病相关认知功能障碍的有效性与安全性。未来仍需要进一步实证对照研究，设计科学严谨的大样本、长周期前瞻性试验，取得更可靠的结论和依据，为中医药治疗该疾病打下良好的基础。