LDL-C、FIB、sFLC在多发性骨髓瘤预后判断中的意义

丁 琪 梁 雪 夏祖生

1.洛阳市第三人民医院(河南 洛阳471002);2.联勤保障部队第989医院(河南 洛阳471000);3.洛阳市第三人民医院(河南 洛阳471002)

多发性骨髓瘤是以产生免疫球蛋白的浆细胞恶性增殖为特征的肿瘤。最近几年,多发性骨髓瘤发生率明显增加[1-2]。目前关于多发性骨髓瘤发生机制尚未完全明确,与多种分子关系密切[3-4]。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、外周血纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、血清游离轻链(serumfree light chain,sFLC)在多种恶性肿瘤中高表达的,但对多发性骨髓瘤预后判断尚未完全明确。本文选择医院2016年1月至2020年1月诊治的多发性骨髓瘤患者作为研究对象,检测LDL-C、FIB、sFLC水平,分析多发性骨髓瘤预后判断意义,现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择医院2016年1月至2020年1月诊治的多发性骨髓瘤LCMM型患者76例;男性48例,女性28例;年龄最小18岁,最大72岁,平均(42.15±7.05)岁;初诊合并肾功能不全患者23例。纳入标准:(1)符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订)》中关于多发性骨髓瘤诊断标准;(2)18岁至70岁患者;(3)接受化疗的患者;(4)依从性较好的患者;(5)知情同意的患者;(6)骨髓浆细胞>30%;经活检证实为浆细胞瘤;(7)M成分或MM相关临床表现。排除标准:(1)化疗禁忌症患者;(2)合并其他恶性肿瘤的患者;(3)妊娠期、哺乳期患者;(4)肾功不全的患者;(5)数据不全,资料不完整的患者。

1.2方法 (1)LDL-C、FIB、sFLC水平检查:治疗前抽取患者肘静脉血3ml,离心处理后使用全自动生化分析仪和酶联免疫吸附法检测LDL-C、FIB水平,使用血清免疫固定电泳法检测sFLC水平。sFLC的正常值范围为试剂盒白带,取值为:K轻链3.3～19.4 mg/L,λ轻链5.71～26.3 mg/L,sFLCR 0.26～1.65。参考文献[5],结合我中心的实际经验,将sFLCR≥100或≤0.01定义为高比率组,0.01

(2)化疗治疗:采用含硼替佐米化疗方案,硼替佐米+多柔比星+地塞米松。临床疗效参考文献[6],分为完全缓解(CR)、非常好的部分缓解(VGPR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、疾病进展(PD)、CR后复发。临床缓解率=(CR+VGPR+PR)/总人数×100%。

(3) 临床特征:使用问卷调查法统计患者的性别、年龄、Ig分型、ISS分期、DS分期、骨髓浆细胞比例、肾功能不全、染色体核型检查异常情况、k增高型、λ增高型。(3)无瘤生存时间:随访24个月统计患者无瘤生存时间。

2 结果

2.1高比率组、低比率组患者临床特征及LDL-C、FIB水平比较 高比率组、低比率组例数分别是41例和35例。高比率组、低比率组患者在性别、年龄、Ig分型、染色体核型异常检查中,差异比较均无统计学意义(均P>0.05),在ISS分期、DS分期、骨髓浆细胞比例、肾功能不全、染色k增高型、λ增高型、LDL-C、FIB水平比较上,差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 高比率组、低比率组患者临床特征及LDL-C、FIB水平比较

2.2高比率组、低比率组患者临床缓解率比较 低比率组患者临床缓解率概予高比率组(P<0.05)。见表2。

表2 高比率组、低比率组患者临床缓解率比较[n(%)]

2.3高比率组、低比率组患者无瘤生存时间比较 高比率组患者无瘤生存时间为(8.69±1.02)个月,低比率组患者无瘤生存时间为(12.57±1.06)个月。高比率组患者无瘤生存时间少于低比率组患者(P<0.05)。

2.4患者LDL-C、FIB、sFLC比率判断多发性骨髓瘤预后相关性分析 LDL-C、FIB水平、sFLC比率与预后生存时间呈负相关(P<0.05)。表3。

表3 患者LDL-C、FIB、sFLC判断多发性骨髓瘤预后相关性分析

3 讨论

多发性骨髓瘤患者骨髓中有大量的积液,主要是恶性浆细胞,但这些细胞本身的增殖指数并不高。浆胞细胞有B淋巴细胞分化而来,而B淋巴细胞起源于造血早期祖细胞[7-9]。致癌基因和抑癌基因参与多发性骨髓瘤发生和发展[10-11]。传统观点认为[12],多发性骨髓瘤以骨髓浆细胞异常增生为特点,其高发病率仅占血液系统恶性肿瘤的10%。目前影响多发性骨髓瘤发生机制和预后的研究较多,但关于其预后的机制尚未完全明确。LDL-C是临床较常用脂质类指标。现有研究发现[13],脂质代谢参与恶性肿瘤发生和发展。LDL-C水平升高说明机体脂质代谢紊乱严重,机体功能严重受损。FIB是凝血指标。既往研究发现[14],凝血功能紊乱与肿瘤发生关系密切。检测FIB水平可以直接反映病情变化,在高凝状态下肿瘤细胞的生物学行为更加容易恶变。sFLC参与B细胞发育乃至成熟的全过程,以浆细胞分泌最多。正常机体骨髓中浆细胞含量为1%。以往研究结果显示[15],sFLC在骨髓癌患者浆液和血清中高表达。

本次研究结果显示,高比率组、低比率组在ISS分期、DS分期、骨髓浆细胞比例、肾功能不全、染色k增高型、λ增高型、LDL-C、FIB水平及生存时间比较上,差异均有统计学意义,且LDL-C、FIB水平、sFLC比率与预后生存时间呈负相关。其中高比率组患者ISS分期、DS分期较大,骨髓浆细胞比例较低,肾功能不全较多,LDL-C、FIB水平较高。多发性骨髓瘤患者早期不容易引起重视,临床主要表现为贫血、出血、感染和肾功能损害等。患者因病情不同其预后存在差异。LDL-C、FIB、sFLC分别代表血脂水平、凝血功能和B细胞发育情况。多发性骨髓瘤凝血和血脂水平紊乱严重,LDL-C、FIB高表达。同时,多发性骨髓瘤异常增殖使得克隆性浆细胞非常铭敏感,使得sFLC含量异常升高。

综上所述,LDL-C、FIB、sFLC比率在多发性骨髓瘤患者较高,预示患者临床疗效差,且表达水平与预后关系密切。