耳穴埋籽联合安神消栓汤加减治疗对卒中后失眠患者血清肿瘤坏死因子-α水平及睡眠质量的影响

于玉英 刘树权

失眠为卒中患者常见并发症，约有95%卒中患者存在睡眠结构紊乱及失眠现象[1]。卒中患者长期睡眠不足会诱发精神障碍，影响神经功能康复，对患者生命质量及身心健康影响较大。现代医学治疗卒中后失眠主要采用镇静催眠药物，但药物不良反应多，且易发生耐药性，临床应用具有一定局限性。近年来，我国传统中医药疗法在卒中后失眠治疗中显示出独特优势，耳穴埋籽治疗依据“耳针”原理，能够疏通经络、扶正祛邪、协调阴阳、调理脏腑[2]。安神消栓汤以酸枣仁汤合并桂枝汤为基础方，酸枣仁汤作为中医经典方剂，已逐渐应用于不寐治疗中[3]。鉴于此，本研究就耳穴埋籽联合安神消栓汤加减治疗对卒中后失眠患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平及睡眠质量的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月至2021年3月沈阳市第二中医院治疗的88 例卒中后失眠患者作为研究对象，按随机数字表法分为观察组与对照组，各44 例。观察组男26 例，女18 例；年龄52～78 岁，平均（61.37±2.19）岁；病程7～39 个月，平均（15.82±3.64）个月；体重指数（BMI）为18～26.5 kg/m2，平均（21.74±0.62）kg/m2。对照组男25 例，女19 例；年龄52～79 岁，平均（60.94±2.25）岁；病程7～42 个月，平均（15.69±3.60）个月；BMI 为18～27 kg/m2，平均（21.83±0.59）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）签署了知情同意书；2）卒中经影像学检查确诊；3）卒中后失眠西医诊断标准：《中国失眠症诊断和治疗指南》[4]，中医诊断标准：《中医病症诊断疗效标准》[5]；4）匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分≥7 分；5）能够耐受本研究药物治疗。排除标准：1）近1 个月内接受过其他失眠相关治疗；2）存在药物或酒精滥用史；3）认知功能障碍、意识障碍或失语；4）穴位区域皮肤感染或破损；5）严重肝、肾功能损伤。

1.3 治疗方法

两组均采用抗血小板聚集、改善脑循环等常规对症治疗。对照组采用阿普唑仑（百正药业股份有限公司，国药准字H41022444）口服治疗，0.8 mg/次，1 次/d。观察组采用耳穴埋籽、安神消栓汤加减治疗，耳穴埋籽：取穴单耳神门、肾穴，于对应耳穴贴上王不留行籽，采用手指按压，3～5 min/次，3～5 次/d，隔日更换1 次，两耳交替。安神消栓汤加减处方：酸枣仁、知母、全蝎、茯苓、远志、钩藤、菊花、人参、白术、山药、木香、当归、牛膝、桂枝、白芍、黄芪、川芎、陈皮、炙甘草。1 剂/d，水煎服取汁300 ml，分早、晚两次服用。两组均治疗1 个月。

1.4 观察指标

1）疗效判定标准：治疗1 个月后依据《中医病症诊断疗效标准》[5]中标准评估，临床症状消失，睡眠正常为治愈；临床症状减轻，睡眠时间延长为好转；未达上述标准为无效。治疗有效率（%）=（治愈例数+好转例数）/总例数×100%。2）TNF-α 水平：治疗前、治疗1 个月后采集两组空腹肘静脉血，采用酶联免疫吸附试验法（江苏艾迪沙生物生化试剂公司提供试剂盒）测定。3）睡眠质量：治疗前、治疗1 个月后评估PSQI 评分，评分范围0～21 分，睡眠质量与评分负相关。4）不良反应：便秘、口干等。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以±s 表示，组间比较采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 TNF-α 水平及PSQI 评分

治疗前两组TNF-α 水平及PSQI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组TNF-α 水平高于对照组，PSQI 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者TNF-α 水平及PSQI 评分比较(±s)

表2 两组患者TNF-α 水平及PSQI 评分比较(±s)

组别 例数TNF-α(ng/L)PSQI 评分(分)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 44 98.72±35.06 138.05±42.97 13.59±2.01 7.34±1.28观察组 44 99.12±34.85 193.64±50.15 13.70±1.97 4.28±0.73 t 值 0.054 5.584 0.259 13.775 P 值 0.957 0.000 0.796 0.000

2.3 不良反应

对照组出现不良反应4 例（9.09%，便秘1 例，口干3 例）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.357，P=0.125）。

3 讨论

失眠属于一种睡眠障碍，在卒中后患者中较为常见，是影响患者康复治疗进展及生命质量的重要原因。目前，临床上治疗卒中后失眠主要以阿普唑仑等镇静催眠类药物为主，虽然能够一定程度上改善患者睡眠障碍，但长期使用药物不良反应多，且会形成药物依赖，一旦停止治疗后，患者会再次出现失眠[6]。

中医文献中并无卒中后失眠病名，但依据历代医家记载，卒中后失眠可归属于“不寐”“不得卧”“目不暝”等范畴，卒中后失眠的发生与素体脾胃虚弱，母病及子，肺气不足，则卫气不足，则白天精力不足，神眷思睡，夜间卫气无力入阴，常留于阳，故失眠。阴阳失调为该病病机。中医认为，“耳者，宗脉之所聚也”，脏腑、经络与耳间具有密切联系，五官九窍、四肢百骸通过经络与耳相互沟通。耳穴埋籽治疗中采用王不留行籽对耳廓上反应点或穴位进行刺激，能够达到镇静安神、舒筋活络，对人体阴阳进行平衡，进而发挥治疗的目的[7]。素体脾胃虚弱各种原因导致气机瘀滞，郁久化热，火扰心神同时伴有脑脉不通而致中风后失眠，此时益气养阴为主，兼以通络，正气得以充足，故能祛邪外出。根据脑梗死的主要发病机制（内皮损伤、脂质积聚、纤维斑块形成）提出耳穴埋籽联合安神消栓汤加减治疗卒中后失眠，其组方具有行气而不伤正，气行则血行，大补元气，使气旺则血行，瘀消则不伤正。酸枣仁在组方中为其君药，性味甘酸平，归心、肝经；养心益肝，安神，敛汗；脑梗死患者多肝阳偏亢，得病后多焦虑，心烦不安，需重用酸枣仁以宁心养肝安神；现代研究表明酸枣仁还有益智作用，炮制品中总皂苷灌胃能降低高脂血症大鼠血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平，提高高密度脂蛋白胆固醇水平，并且还有中枢抑制作用。知母苦寒，归肺、胃、肾经，清热泻火，滋阴润燥，配伍酸枣仁以助其除烦安神；现代药理研究其具有抗炎作用符合西医的损伤反应学说，同时还具有抗血小板聚集作用。黄芪、茯苓、白术、人参、山药诸药合用具有补益中焦脾胃，黄芪甘温，归肺、脾经，取其益气升阳功效，现代药理研究表明黄芪具有抗血小板聚集、抗氧化、抗炎镇痛作用，并且能改善冠状动脉血流量。茯苓甘淡平，归心、脾、肺、肾，取其健脾和胃，宁心安神功效，脑梗死后容易出现应激性溃疡，现代药理研究表明茯苓有预防胃溃疡的作用。人参甘微苦微温，归肺、脾、心、肾经，取其大补元气，安神功效，现代药理研究表明人参对中枢神经系统具有调节作用，对学习记忆、脑血流量和能量代谢均有明显改善作用。白术苦甘温，归脾、胃经，取其健脾益气功效，现代药理研究表明白术对慢性胃病有防治作用，且对胰岛损伤有一定修复作用。山药甘平，归脾、肺、肾经，取其补脾养肺功效，现代药理研究表明山药具有降糖、降血脂作用，并且可以修复胃及十二指肠溃疡。远志辛苦微温，归心、肺、肾经，取其宁心安神功效，现代药理研究显示对治疗轻微脑功能障碍综合征有一定疗效。木香、陈皮合用具有调理三焦气机，使气机上通下达；木香辛苦温，归脾、胃、肝、肺经，取其行气止痛，调中导滞功效；陈皮辛苦温，归脾、胃、肺经，取其理气调中，燥湿化痰功效。全蝎咸辛平，有毒，归肝经，取其息风通络止痛功效。钩藤甘微苦微寒，归肝、心包经，取其平肝熄风功效。菊花辛甘苦，归肺、肝经，取其平抑肝阳功效。桂枝辛甘温，归心、肺、膀胱经，取其助阳化气功效，与炙甘草配伍辛甘化阳，使其阳气充足。白芍苦酸微寒，归肝、脾经，取其平抑肝阳，养血敛阴功效，与炙甘草配伍酸甘化阴，使其阴血旺盛。炙甘草甘平微温，归心、肺、脾、胃经，取其调和诸药，补脾益气功效。炙甘草、白芍、桂枝三药配合，使其阴阳调和。当归甘辛温，归肝、心、脾经，取其养血活血润肠作用。川芎辛温，归肝、胆、心包经，取其活血行气，引诸药上行功效。牛膝苦甘酸平，归肝、肾经，取其补肝肾，强筋骨，活血通经，引血下行作用。当归、川芎、牛膝三药配合，既能活血，又能养血；既能引药上行，又能引血下行，使其上下气血通利。对于卒中后失眠，安神消栓汤具有很好的对因对症治疗作用。以上各药配合，起到了很好的调理阴阳、调补中焦气机、活血通络作用。

现代药理研究证实，酸枣仁汤能够发挥良好的镇静催眠作用，可麻痹中枢神经，对预备睡眠状态的大脑活动进行抑制，改善患者睡眠结构，促使其睡眠时间延长，缓解患者由于失眠所致的烦躁不适感[8]。TNF-α 属于促炎因子，由巨噬细胞产生，在大脑发育、睡眠生理调节过程中发挥重要作用，机体处于深度睡眠时TNF-α 水平显著升高，TNF-α 在夜间的高表达能够促进睡眠[9]。本研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组，治疗后TNF-α 水平高于对照组，PSQI 评分低于对照组，仅对照组出现不良反应4 例。由此可见，卒中后失眠患者采用耳穴埋籽、安神消栓汤加减联合治疗，有利于改善患者睡眠质量，调节血清TNF-α 水平，且临床应用安全性较高。

综上所述，耳穴埋籽、安神消栓汤加减联合治疗卒中后失眠，有利于改善血清TNF-α 水平，提高患者睡眠质量，临床应用安全可靠。