枣仁安神胶囊对老年心绞痛合并糖尿病患者PCI围手术期焦虑、抑郁及MACE的影响研究Δ

郑 达,李凤德,谭瑞娟,刘 威,宋鹏程

(1.衡水市人民医院/哈励逊国际和平医院心血管内科,河北 衡水 053000; 2.衡水市人民医院/哈励逊国际和平医院药学部,河北 衡水 053000; 3.衡水市人民医院/哈励逊国际和平医院精神心理科,河北 衡水 053000; 4.衡水市人民医院/哈励逊国际和平医院中医科,河北 衡水053000)

糖尿病患者是冠心病等心血管疾病的高发群体,也是经皮冠状动脉介入治疗(PCI)围手术期并发症较高的群体,以围手术期焦虑、抑郁常见。调查结果显示,择期PCI患者术前焦虑、抑郁发生率为15%～20%,术后第1周患者抑郁患病率高达67%[1-2]。目前,临床更多关注PCI患者术后发生焦虑、抑郁的对症治疗,而对围手术期预防焦虑、抑郁的关注较少。研究结果显示,围手术期焦虑、抑郁是PCI术后远期和近期病死率升高及主要不良心血管事件(MACE)发生的独立危险因素[3]。因此,早期预防围手术期焦虑、抑郁对提高PCI患者疗效和改善预后同样重要。枣仁安神胶囊属于养血安神类中药制剂,对心血不足所致情绪障碍具有较好的调节作用,现已被临床用于冠心病伴焦虑、抑郁患者的辅助治疗,取得了较好的临床疗效,且用药安全性较好[4-5]。理论上而言,枣仁安神胶囊对于心血管疾病患者PCI围手术期的焦虑、抑郁也具有防治作用。基于此,本研究采用病例对照研究,探讨早期给予枣仁安神胶囊对老年心绞痛伴糖尿病患者PCI围手术期焦虑、抑郁的防治作用,为该类患者的临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2019年5月至2022年5月我院心内科收治的老年心绞痛伴糖尿病拟行PCI治疗的患者142例,其中男性81例,女性61例;年龄62～84岁,平均年龄(67.32±3.22)岁。纳入标准:年龄≥60岁;经冠状动脉造影确诊为心绞痛;有行PCI治疗指征;糖尿病诊断符合《中国糖尿病诊治专家共识(2017年版)》[6]相关标准;临床资料完整,用药依从性好。排除标准:合并慢性精神病史或认知功能障碍者;本次入院治疗前6个月内有严重心力衰竭、心律失常及感染性心内膜炎等患者;本次术前3个月内有外科手术史者;恶性肿瘤、严重免疫功能低下、血液系统疾病者;合并严重出血、凝血功能障碍和血小板减少症者;对本研究药物过敏者。本研究已经我院医学伦理委员会审查通过,患者知情均签署知情同意书(No.HSSRMYY-2019-0110)。将患者按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组71例。两组患者一般资料具有可比性,见表1。所有患者均完成本次住院治疗和外院随访。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

对照组患者予以抗血小板聚集、抗凝、扩张血管、调脂和胰岛素控制血糖等常规治疗。观察组患者在常规治疗的基础上,术前12 h开始口服枣仁安神胶囊(规格:每粒装0.45 g),1次5粒,1日1次,疗程为4周。

1.3 观察指标

(1)焦虑、抑郁:于两组患者入院时,术前第1日,术后第3、7、14和28日,采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)进行焦虑、抑郁程度量化评分,评分越高,说明焦虑抑、郁程度越严重,HAMA评分和HAMD评分≥8分,表示存在明显焦虑和抑郁[7]。(2)血清髓过氧化物酶(MPO)、5-羟色胺(5-HT):治疗前后,采集患者外周静脉血,采用酶联免疫吸附试验测定血清MPO、5-HT水平。(3)MACE:随访所有患者3个月内再次靶血管重建、再发非致死性心绞痛或心肌梗死、支架内血栓、心力衰竭及心源性休克再入院等MACE的发生情况。(4)社会功能状态和生活质量:治疗前后,采用社会功能缺陷筛选量表(SDSS)进行社会功能状态评价,得分范围为0～20分,得分越高表示社会功能缺陷越严重;采用健康调查简表(SF-36)进行生活质量评价,从躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活状态及总体生活质量角度进行评定,得分范围为0～100分,得分越高表明生活质量越好[8]。(5)用药安全性:观察两组患者治疗期间发生的不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 焦虑、抑郁程度比较

术后28 d内,对照组分别有19、14例患者出现焦虑、抑郁症状,发生率分别为26.76%、19.72%;观察组分别有5、2例患者出现焦虑、抑郁症状,发生率分别为7.04%、2.82%;观察组患者焦虑、抑郁的发生率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。观察组患者的HAMA评分、HAMD评分在术前第1日、术后第3日、术后第7日、术后第14日和术后第28日均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 两组患者不同时间HAMA评分和HAMD评分比较分)

2.2 5-HT、MPO水平比较

治疗后,两组患者5-HT水平均较治疗前明显升高,且观察组患者明显高于对照组;两组患者MPO水平均较治疗前明显降低,且观察组患者明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 两组患者治疗前后5-HT水平和MPO水平比较

2.3 术后MACE发生率比较

术后3个月内,对照组患者发生MACE 20例,发生率为28.17%;观察组患者发生MACE 7例,发生率为9.86%;观察组患者MACE发生率低于对照组,差异有统计学意义(P=0.005),见表4。

表4 两组患者术后主要MACE发生情况比较(例)

2.4 社会功能状态和生活质量比较

治疗前,两组患者SDSS评分、SF-36评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者SDSS评分显著低于对照组,SF-36评分显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表5。

表5 两组患者治疗前后SDSS评分和SF-36评分比较分)

2.5 用药安全性

两组患者在治疗期间均未出现与研究药物相关的不良反应,用药安全性较好。

3 讨论

PCI存在手术风险高、费用贵和术后并发症多等特点,冠心病患者在手术前后普遍存在焦虑、抑郁等负性情绪。而糖尿病患者除对PCI术后并发症易产生焦虑、抑郁外,也对糖尿病后遗症及发生低血糖产生焦虑、抑郁等,因此,糖尿病患者比非糖尿病患者更易在PCI围手术期出现焦虑、抑郁等负性情绪[9]。卜学琴等[10]研究发现,有糖尿病基础疾病的患者PCI术后新发焦虑、抑郁情况明显多于无糖尿病基础疾病的患者。周洪舟等[11]研究发现,糖尿病是冠心病患者PCI术后发生焦虑、抑郁的独立危险因素,相关性强度为2.60。理论上,对于有PCI术后发生焦虑、抑郁高危因素的患者,早期予以抗焦虑、抑郁干预措施,不仅能减轻围手术期焦虑、抑郁症状,也能降低MACE发生率。目前,临床应用广泛的抗焦虑、抑郁药物虽然能有效改善患者的焦虑、抑郁症状,但其成瘾性及不良反应一直被临床所忌惮,一般不用于非严重焦虑、抑郁的患者[12]。枣仁安神胶囊为纯中药制剂。研究结果显示,枣仁安神胶囊通过抑制MPO水平和促进5-HT的释放,从而减轻焦虑、抑郁症状,且不良反应发生率低于舍曲林、地西泮等化学药[4-5]。动物研究结果发现,枣仁安神胶囊给药2 h后,焦虑样小鼠模型非快速眼动睡眠量增加1.4倍,但未改变正常小鼠的睡眠觉醒行为[13]。临床研究结果显示,枣仁安神胶囊能改善抑郁症患者的睡眠质量和生活质量,有效调节神经细胞因子,降低化学药的不良反应发生率[14]。

本研究中,观察组择期行PCI的老年心绞痛伴糖尿病患者在术前12 h开始口服枣仁安神胶囊,结果显示,观察组患者PCI术后焦虑发生率和抑郁发生率均显著低于对照组,HAMA评分和HAMD评分在术前第1日以及术后第3、7、14、28日均显著低于对照组,5-HT水平明显高于对照组,MPO水平明显低于对照组。MPO是影响内分泌系统、自主神经系统功能的标志物,其大量分泌会引起中枢神经系统疾病的发生;5-HT是吲哚胺类神经递质,其水平降低可促进患者焦虑、抑郁情况发生,MPO和5-HT是临床衡量焦虑、抑郁的重要生物标志物[15]。本研究结果表明,枣仁安神胶囊能显著减轻PCI患者围手术期焦虑、抑郁症状,降低焦虑、抑郁发生率。药理学研究结果显示,枣仁安神胶囊配方中,酸枣仁具有良好的抗焦虑和抗抑郁效果,尤其对失眠伴焦虑、抑郁患者效果良好;五味子的有效成分能作用于中枢神经系统,具有镇静、催眠及抗焦虑作用[16]。

MACE是PCI术后最常见的并发症,减少MACE发生、降低MACE严重程度、提高术后社会功能状态和生活质量是PCI的临床疗效和预后的主要评价指标。本研究结果显示,观察组患者术后3个月内MACE发生率显著低于对照组,SDSS评分显著低于对照组,SF-36评分显著高于对照组,说明枣仁安神胶囊能显著降低老年心绞痛伴糖尿病患者PCI术后MACE发生率,改善社会功能状态和生活质量。这与观察组患者围手术期焦虑、抑郁发生率较低有关。Pedersen等[17]研究发现,焦虑、抑郁等负性情绪使PCI患者术后的死亡和心肌梗死风险增加了4.75倍。蔡雅静等[18]的研究结果表明,择期行PCI患者术前第3日和第1日的HAMA评分、HAMD评分每提高1分,MACE发生率分别提高2.29、2.08倍。刘俊飞等[19]和陈思宇等[20]也报道,PCI术后并发焦虑、抑郁阻碍患者康复,影响患者社会功能状态,降低患者生活质量,同时会导致患者术后MACE发生的可能性增加;反之,良好的心理状态有利于患者康复,提高患者日常生活、工作能力和积极性,使MACE发生率降低。

综上所述,枣仁安神胶囊能显著减轻老年心绞痛伴糖尿病患者PCI围手术期焦虑、抑郁症状,降低术后MACE发生率,提高社会功能状态和生活质量。但鉴于本研究存在纳入样本量较少,未开展远期MACE发生率、社会功能状态和生活质量等研究的局限性,尚不能得出枣仁安神胶囊能改善老年心绞痛伴糖尿病患者PCI远期预后的作用。