消栓肠溶胶囊复合降纤酶治疗糖尿病并发心脑血管疾病的疗效

刘 翔 朱 俊 林海燕 沈馨茹 鲁 佳 许小明 敖 锋

(1 德驭医疗马鞍山总医院内分泌科,马鞍山,243000; 2 马鞍山市人民医院内分泌科,马鞍山,243000; 3 马鞍山市十七冶医院内分泌科,马鞍山,243000; 4 湖北省医药学院药学部,十堰,442000)

2型糖尿病是一种较严重的糖尿病,具有病程长、并发症多等特点,且随着近年来我国饮食结构的不断变化,糖类、脂类食物摄入过多,糖尿病的发病率也在逐年增高。由于2型糖尿病难治愈,因此,随着病情的不断发展,会对患者的心脑血管等部位造成影响,导致心脑血管发病率不断增高,当2型糖尿病与心脑血管病合并发生时,患者的治疗会变得更加复杂,更加困难,这不仅对患者的身体和心理均造成严重影响,同时,也大大增高了致残率和致死率,严重威胁患者的生命健康[1]。炎症指标已成为糖尿病并发症中发生和进展较为重要的指标[2-3]。临床治疗2型糖尿病合并心脑血管疾病常用方法为口服降糖药或注射胰岛素降糖治疗[4],但这对延缓微血管并发症的发生和治疗并无什么作用[5]。而降纤酶作为一种生物制剂类凝血酶,可通过作用于纤维蛋白原α链,起到良好的抗凝作用,对血栓的形成起到良好的预防效果,是临床常见的溶栓药物[6]。而中医学者研究发现,消栓肠溶胶囊作为一种中成药,是由黄芪、当归、赤芍、川芎、桃仁等药材组成,对活血化瘀,调脂通络具有良好的功效[7]。但目前将消栓肠溶胶囊联合降纤酶治疗2型糖尿病合并心脑血管疾病的研究较少,为此本研究进行了相关研究分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年2月至2022年3月德玉医疗中心马鞍山总医院收治的2型糖尿病合并心脑血管疾病患者80例作为研究对象,按照简单随机化随机分为对照组和观察组,每组40例,对照组中男28例,女12例,年龄47～81岁,平均年龄(54.88±5.63)岁,糖尿病病程14～52个月,平均病程(34.52±8.82)个月;观察组中男26例,女14例,年龄49～78岁,平均年龄(54.29±5.21)岁,糖尿病病程12～55个月,平均病程(31.48±9.12)个月;2组患者在年龄、糖尿病史、平均病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经德驭医疗马鞍山总医院伦理委员会审核批准(伦理审批号:20190807)。

1.2 诊断标准 所有患者均符合世界卫生组织(World Health Organization,WHO)糖尿病的诊断标准[8],且连续3次空腹血压糖值均≥7.0 mmol/L,心电图显示为缺血性心脏病,具有典型的心绞痛史或者前区不适史,且伴有ST-T变化者;其中,脑梗死、脑出血及蛛网膜下腔出血等均属于脑血管病变疾病。

1.3 纳入标准 均符合《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》2型糖尿病心脑血管疾病诊断标准[9];患者言语清晰,可清楚表达自身情况;患者及其家属均知情且愿意参与本研究。

1.4 排除标准 合并严重的肝肾功能不全者;合并恶性肿瘤者;合并严重的感染性疾病者;治疗药物不耐受者;不愿意配合研究者。

1.5 脱落与剔除标准 1)不能按时服用药物;2)中途推出、放弃治疗者;3)不配合研究者;4)出现重要的不良反应;5)治疗过程中出现重要脏器功能受损导致无法继续服药。共纳入86例,中途退出3例,放弃治疗2例,不配合研究者1例,共剔除6例。

1.6 治疗方法 2组患者均给予常规降糖、降脂、降压治疗,如:进行饮食调整,改善患者不良饮食习惯,减少荤食、面食等高糖类食物的摄入,增加膳食纤维、蔬菜、水果等食用量,鼓励患者多进行运动锻炼,并给予二甲双胍、优降糖等口服降糖药物治疗,或采用注射胰岛素方法等治疗。在此基础上,对照组给予降纤酶(北京赛升药业股份有限公司,国药准字H20040927)治疗,10单位注射用降纤酶加入250 mL生理盐水中,静脉滴注,1 h滴完,1次/d,2周1个疗程,治疗3个疗程。观察组在对照组基础上联合消栓肠溶胶囊(三门峡赛诺维制药有限公司,国药准字Z20000025)口服,2粒/次,3次/d,2周1个疗程,治疗3个疗程。

1.7 观察指标

1.7.1 全血黏度、纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)水平、血小板聚集率(Platelet aggregation,PAG)比较 分别于治疗前后患者晨起空腹时抽取患者静脉血3 mL,采用全自动血液流变测试仪(淄博恒拓分析仪器有限公司,型号:HT-100G)对2组患者的全血黏度、PAG、FIB水平进行测定。

1.7.2 脑循环动力学测定 分别于治疗前后采用脑循环动力学检测仪对2组患者的颈总动脉流速及压力波形进行测定,并分析统计2组的平均血流量、平均血流速、外周阻力及脑血管特性阻抗水平。

1.7.3 炎症介质分析 分别于治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血5 mL,经3 000 r/min,离心10 min(离心半径:12.5 cm),分离血清。采用酶联免疫吸附试验法测定肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)及白细胞介素6(Interleukin 6,IL-6)的含量。TNF-α试剂盒购于武汉菲恩生物科技技术有限公司,货号:EH0302;IL-6试剂盒购于上海科翰盛生物科技技术有限公司,货号:KHS15556,均按照试剂盒说明书进行操作。

1.7.4 不良反应情况 统计患者在治疗期间出现不良反应发生情况,如恶心、腹部胀痛、呕吐,头晕目眩、牙龈出血等。

1.8 疗效判定标准 患者的临床疗效主要分为3种等级[10],显效:患者临床表证基本消失,血糖和血脂水平显著恢复。有效:患者临床表证明显消退或改善,血糖、血脂水平较治疗前有显著降低。无效:临床症状缓解不明显,血糖、血脂水平较高。治疗总有效率=有效例数+显效例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 观察组患者的治疗有效率为92.50%,高于对照组的75.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者的临床治疗总有效率比较[例(%)]

2.2 2组患者全血黏度比较 治疗后,2组患者的全血黏度值均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者全血黏度比较

2.3 2组患者FIB、PAG值比较 治疗后,2组患者的FIB、PAG值均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者FIB、PAG比较

2.4 2组患者脑循环动力学比较 治疗后,2组患者平均血流速、平均血流量均较治疗前增加,且观察组高于对照组(P<0.05),外周阻力、脑血管床特性阻抗水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表4。

表4 2组患者脑循环动力学参数比较

2.5 2组患者TNF-α、IL-6水平比较 治疗后,2组患者炎症介质水平均较治疗之前明显改善(P<0.05),且观察组改善情况明显优于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表5。

表5 2组患者TNF-α、IL-6水平比较

2.6 2组患者在治疗期间的不良反应情况 观察组与对照组的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 2组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

2型糖尿病病程较长,发病机制较为复杂,而随着病情的不断发展,患者血液长期处于高凝状态,加之不良生活习惯的影响,患者出现心脑血管疾病的概率较高,如心肌梗死、动脉粥样硬化、脑梗死、脑卒中等,严重影响了患者的身体健康和生命安全[11]。

因此心脑血管并发症也是2型糖尿病患者死亡的主要原因[12]。近年研究发现,炎症介质与2型糖尿病以及其多种并发症,如心脑血管疾病的发生发展相关[13-15]。IL-6和TNF-α是炎症介质,在2型糖尿病和心脑血管的病理过程中起到非常重要的作用。临床常见的降糖药物对心脑血管疾病的作用不佳,因此,寻找新型辅助治疗药物显得尤为重要,而降纤酶作为一种强力溶栓药物,可有效抑制血栓形成,改善患者微循环,目前已被广泛用于心脑血管疾病的治疗中[16]。而最新药理学研究表明,消栓肠溶胶囊中的主要成分有黄芪、当归、赤芍、桃仁、红花、甲苷、芍药苷等[17-18],黄芪可以抑制血栓素的合成,降低血小板的聚集[19];而赤芍、红花等则可以活血化瘀。因此消栓肠溶酶对于修复患者受损组织,降低细胞凋亡,促进其神经功能的恢复,以及降低患者血浆纤维蛋白含量,抑制血栓形成具有重要作用,但目前将消栓肠溶胶囊联合降纤酶治疗2型糖尿病合并心脑血管疾病的临床研究较少。

本研究发现,治疗后,2组患者的全血黏度、FIB、PAG均较治疗前降低,且观察组均低于对照组(P<0.05),说明消栓肠溶胶囊联合降纤酶可有效降低患者血液黏度和血浆纤维蛋白含量,减少血小板的聚集。其可能作用机制为降纤酶是一种生物制剂类的凝血功能酶,抑制纤维蛋白降解产物的生成和溶解,起到良好的抗凝效果,促进血液流动。且消栓肠溶胶囊里面的中药成分水蛭素、红花、川芎等药物,可有效抑制凝血酶催化纤维蛋白的形成,增加纤维蛋白溶解酶活性,抑制血小板聚集。与俞建洪等[20]研究结论即消栓肠溶胶囊辅助治疗可进一步改善2型糖尿病合并心脑血管疾病患者的血液流变学水平等相似。本研究表明联合使用2种药物,不仅可以有效改善患者血流内血循环,增加组织器官供血,且对调节患者血脂,加速血液循环作用明显。研究显示,降纤酶作为一种蛋白水解酶,具有溶解血栓,抑制血栓形成的作用,说明其可有效提高脑循环动力,减少外周以及脑血管床特性阻抗力,联合消栓肠溶胶囊中药成分,还能起到良好的通络祛瘀,行气活血之功效[21],与孙蔚等[22]研究相似。且中药成分相对药性稳定,治疗安全性较高。除此之外,本研究结果表明,在治疗后,2组患者的TNF-α和IL-6水平均较治疗之前有明显改善,且观察组改善效果明显优于对照组,说明消栓肠溶酶联合降纤酶可以减少炎症介质TNF-α和IL-6的分泌与释放,从而抑制炎症的发生与发展,与WONG等[23]、王梦迪等[24]研究结果相似。本研究还发现,治疗后,观察组的临床治疗有效率明显高于对照组(P<0.05),说明消栓肠溶胶囊联合降纤酶治疗2型糖尿病合并心脑血管疾病的临床效果明显高于单一使用降纤酶,与秦培森等[25]研究结论一致。

本研究可能存在的不足或缺陷,存在样本量较小、血压、血糖、血脂没有作为观察指标等问题,后续研究将进行补充和深入探究。

综上所述,在2型糖尿病合并心脑血管疾病治疗中,采用消栓肠溶胶囊与降纤酶联合治疗,可有效降低患者血液黏度,增加纤维蛋白溶解酶活性、抑制血小板聚集,对增强患者脑循环动力,改善患者神经功能,增强临床疗效作用显著,且治疗安全性高。

利益冲突声明:无。