富血小板血浆与透明质酸关节腔内注射对膝骨关节炎患者炎症反应及膝关节活动度的影响

李源，段修武

（滕州市中医医院骨伤一科，山东枣庄 277599）

膝骨关节炎是临床常见的退行性关节炎类型，该病形成是由长期的关节磨损和老化引起的膝关节软骨变性、骨质增生，严重威胁了患者的生命健康及安全[1]。目前，临床针对该病的治疗多以恢复关节软骨损伤、提高关节运动功能为基本原则，主要采用透明质酸（HA）、非甾体类抗炎药等药物保守治疗。该药作为常用药物，对滑膜表面的润滑、载荷区表面应力“延伸” 的降低及滑膜中球粒物质的运输具有重要意义，但随着作用时间的延长，药效也逐渐减弱，长期治疗效果不佳[2]。近年来，关节腔内注射富血小板血浆（PRP）在膝骨关节炎的治疗中得到广泛应用，该疗法具有操作简单、应用方便的特点。相关研究显示，PRP 中含有丰富的生长因子，对人体慢性损伤组织修复有着显著的效果，同时对滑膜的非细菌性炎性也有抑制作用[3]。基于此，本研究通过选取2021 年1 月—2023 年1 月本院收治的80 例膝骨关节炎患者为对象， 探讨PRP关节腔内注射与HA 关节腔内注射治疗膝骨关节炎患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经院医学伦理委员会审批，选取本院收治的80 例膝骨关节炎患者为研究对象。 按随机数字表法分为对照组和观察组， 各40 例。 其中对照组男22例， 女18 例； 年龄43～62 岁， 平均年龄（52.16±4.26）岁；病程1～6 年，平均病程（4.24±0.79）年；左膝28 例， 右膝12 例；Kellgren-Lawrence 分级Ⅰ级18例，Ⅱ级12 例，Ⅲ级10 例。 观察组男20 例，女20 例；年龄45～65 岁，平均年龄（52.64±4.56）岁；病程1～6 年，平均病程（4.62±0.86） 年； 左膝25 例， 右膝15 例；Kellgren-Lawrence 分级Ⅰ级13 例，Ⅱ级18 例，Ⅲ级9 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：（1）符合《骨关节炎诊疗指南（2018 年版)》[4]及《膝骨关节炎中西医结合诊疗指南》[5]中膝骨关节炎的诊断标准，并经核磁共振确诊；（2）患者或家属知情同意，且签署知情同意书。 排除标准：（1）有膝关节注射史、手术史；（2）具有精神疾病，无法进行正常沟通。

1.2 方法

对照组于关节镜下清除术后采取关节穿刺注射HA[SodiumHyaluronateInjection，国药准字HJ20170211，规格：1 支（2.5 mL）中含玻璃酸钠25 mg（带针管）]治疗。让患者取仰卧位，屈膝90°，穿刺点为髌骨下缘、髌韧带外侧1 cm 处， 医护人员穿刺后抽取干净患者关节腔内积液，然后向腔内注射2.5 mL 的HA，1 次/周，连续治疗5 次。

观察组于关节镜下清除术后采用关节腔注射PRP 治疗。 PRP 的制备：选用PRP 套装（武汉亚洲生物材料有限公司，鄂汉械备20210893 号），用装有5 mL 抗凝血柠檬酸、 葡萄糖的50 mL 一次性注射器以18 G 的针头抽取患者静脉血50 mL， 轻微摇晃使之充分混合后注入PRP 套装离心管中。 采用二次离心法，首先使用离心设备以5 600 r/min 的转速离心，时间10 min，试管内的全血分为三层后，抽取最下层血液约30 mL， 然后将剩余的30 mL 血液继续以2 400 r/min 的转速离心10 min， 试管内血液分为两层，抽取最下层血浆约12 mL，即PRP 备用，全程需在严格无菌状态下进行。 嘱患者取仰卧位，膝关节伸直，穿刺点为膝关节的髌骨中央外侧缘下部以内侧的膝眼，使用碘酊消毒。 患者如有关节腔积液须先行抽取积液，然后将制备的4 mLPRP 注入关节腔内，1次/周，持续治疗3 次。 所有患者注射后观察10 min，确保无任何不良反应。

1.3 观察指标

（1）临床疗效。治疗结束后进行疗效评价。显效：患肢膝关节疼痛、肿胀完全消失，可进行基本的日常活动。有效：患肢膝关节偶尔会出现疼痛。无效：患肢膝关节疼痛无改善甚至加重。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。 （2）炎症因子水平。 于治疗前后，采集两组空腹肘静脉血5 mL，离心处理：时间5 min，半径10 cm，转速3 000 r/min，取上清液。 采取酶联免疫吸附测定关节液中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）水平。（3）膝关节活动度。轴心位于腓骨小头，使固定臂与腓骨长轴平行然后移动，采用通用量角器测量屈曲度、伸直度，并计算屈伸弧度。膝关节伸直为0°，屈曲时小腿触及大腿为145°；伸直为0°或5°～10°。（4）疼痛程度。采用视觉模拟评分法（VAS）对患者的疼痛程度进行评价，“0 分” 为无痛，“10 分”为剧烈疼痛，评分越高，患者疼痛程度越高。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。 计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组膝骨关节炎患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组炎症因子水平比较

治疗前，两组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-1 水平均较治疗前降低，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组膝骨关节炎患者炎症因子水平比较[（±s），ng/mL]

表2 两组膝骨关节炎患者炎症因子水平比较[（±s），ng/mL]

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别TNF-α治疗前 治疗后IL-1治疗前 治疗后观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值41.23±4.83 40.42±5.61 0.692 0.491 36.56±2.12a 38.12±3.41a 2.457 0.016 76.92±7.72 78.63±8.79 0.925 0.358 70.15±6.43a 73.86±6.15a 2.637 0.010

2.3 两组膝关节活动度比较

治疗前，两组膝关节活动度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组膝关节活动度均较治疗前改善，且观察组膝关节活动度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组膝骨关节炎患者膝关节活动度比较[（±s），°]

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别屈伸度治疗前 治疗后伸直度治疗前 治疗后屈伸弧度治疗前 治疗后观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值57.04±2.62 56.91±2.37 0.233 0.817 122.42±10.02a 103.42±8.78a 9.020 0.000-13.32±2.32-13.02±1.78 0.649 0.518-3.13±0.39a-6.92±1.28a 17.914 0.000 44.06±1.97 44.38±1.92 0.736 0.464 126.74±7.02a 111.82±8.74a 8.418 0.000

2.4 两组疼痛程度比较

治疗前，两组VAS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组VAS 评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组膝骨关节炎患者VAS 评分比较[（±s），分]

表4 两组膝骨关节炎患者VAS 评分比较[（±s），分]

组别治疗前治疗后t 值 P 值观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值6.32±1.43 5.96±1.60 1.061 0.292 3.46±0.44 4.53±0.63 8.807 0.000 12.090 5.260 0.000 0.000

3 讨 论

膝骨关节炎患者的主要临床症状为关节疼痛、关节活动受限、关节畸形、关节肿胀、骨摩擦感、肌肉萎缩等，随着疾病的发展，持续的疼痛或静息疼痛会引起功能限制，严重时可导致患者残疾[5]。 目前，临床针对膝骨关节炎患者主要采取药物保守治疗的方式，主要包括HA、非甾体类抗炎药等，以缓解患者的临床症状。

HA 属于一种葡聚糖醛酸，是构成关节腔滑液的主要成分，对关节起润滑作用，可以降低组织间及软骨间的摩擦。 患者关节腔内注射HA 后，可显著提高关节滑液的黏弹性，恢复其润滑性，并能有效修复受损屏障，阻止骨质的进一步流失。 同时HA 还可通过降低炎性介质的释放，发挥保护关节软骨及抗炎的作用。 此外，还可对滑膜部位的痛觉感受器及感觉纤维的兴奋性进行抑制， 并对关节软骨恢复起到促进作用，从而减轻疼痛，提高膝关节活动度[6]。 然而，HA 仅可在短期内改善患者的临床症状，远期效果不佳。 本研究结果显示，与对照组相比，观察组治疗总有效率较高，TNF-α 及IL-1 水平较低， 膝关节活动度较大，VAS 评分较低（P＜0.05）。 这提示HA 及PRP 关节腔内注射均可降低患者血清炎症因子水平，提高膝关节活动度，降低疼痛程度，但PRP 疗效更明显。分析其原因主要为：PRP 是一种新型的生长因子治疗方法，是通过自体全血离心法获得血小板浓度较全血高的血浆的产物。 PRP 内富含大量的生长因子，如胰岛素样生长因子-1、表皮生长因子等，这些生长因子共同作用可有效降低膝关节内无菌性炎症，加速基质干细胞的分化，诱导组织及新血管的生成，促使软骨细胞增殖并分化，并减少关节软骨的退化，抑制破骨细胞，从而达到修复受损软骨的效果。同时PRP 是从患者自身血液中提取的， 因此不存在免疫排斥反应或疾病传播的风险[7-8]。 此外，相较于HA 仅靠润滑关节软骨及抑制机体局部炎症反应而取得的短期效果，PRP 具有长期疗效，主要原因为PRP 内含有丰富的抗炎因子，在疾病早期阶段， 可有效降低关节内炎症因子水平，减轻其对滑膜组织产生的刺激作用，从而抑制滑膜组织的增生，从根本上减轻患者关节疼痛，提高膝关节功能[9-11]。 PRP 在控制机体炎症反应的同时还可为关节软骨组织的修复创造良好的环境， 且其含有大量的生长因子，可促进软骨组织的恢复，从而可达到持久疗效。

综上所述， 膝骨关节炎患者采用HA 和PRP 均可取得一定的疗效，降低患者机体炎症反应，提高膝关节活动度，但PRP 疗效更佳，值得推广。