镇静药物在儿童影像学检查中应用的研究进展

韦珊珊

河池市第三人民医院 （广西 河池 547000）

儿童是临床诊疗中的一类特殊群体，因年纪小、交流障碍及与家长分离导致的焦虑、恐惧等原因，常无法配合医学检查和治疗，尤其是磁共振成像（magnetic resonance image，MRI）、CT、超声等影像学检查所需时间较长，儿童更无法长时间保持配合，从而影响检查的顺利进行及检查结果的准确性。因此，针对接受影像学检查的儿童，需给予适当的镇静药物。针对儿童的镇静药物除要求起效快、儿童无体动外，还要求不引起呼吸抑制且苏醒迅速。但因MRI 和CT 检查室的环境要求及超声探头的放置要求等因素导致影像学检查时无法进行常规心电监护和吸氧，无法实时监测儿童的镇静效果和苏醒情况，这对麻醉医师提出了更高的要求。本研究就镇静药物在儿童影像学检查中应用的研究进展作一综述，以期为临床用药提供参考。

1 单一用药

经典的儿童镇静药物包括水合氯醛、丙泊酚、咪达唑仑、七氟醚。随着临床新药的不断研发，右美托咪定、艾司氯胺酮、瑞马唑仑在儿童影像学检查中的应用优势日渐突显。

1.1 水合氯醛

水合氯醛是临床常用的儿童镇静剂，口服是其常用给药方式之一。早期有学者发现，水合氯醛50 mg/kg 口服可安全有效地用于儿童心脏彩色多普勒超声和CT 检查，60 mg/kg 则可提高一次镇静成功率[1]。近年来的相关研究发现，水合氯醛单独用于儿童影像学检查的镇静成功率较低且呼吸系统不良事件发生率较高[2-3]。崔宇等[4]将0～13 岁的儿童分年龄段进行水合氯醛50 mg/kg 口服研究，结果发现婴儿组（29 d 至1 岁）、幼儿组（1～3 岁）、儿童组（4～13 岁）的一次镇静成功率和总镇静成功率均高于新生儿组（0～28 d），镇静相关不良事件发生率均低于新生儿组，提示水合氯醛用于新生儿的镇静效果欠佳。

保留灌肠是水合氯醛的另一给药方式。众多临床研究发现，保留灌肠较口服给药更安全、有效。唐亮等[5]回顾性分析在水合氯醛镇静下行MRI、CT 检查的80 例儿童的临床资料，结果发现，相较于口服给药，保留灌肠能够降低拒绝给药发生率，提升镇静效果,减少呕吐的发生。王晓娜等[6]的研究也证实，水合氯醛保留灌肠的镇静效果优于口服给药，且起效更快，安全性更高。同时，部分研究发现，水合氯醛保留灌肠与其他经典镇静药物相比具有一定优势：张丹丹等[7]比较了水合氯醛50 mg/kg 保留灌肠与苯巴比妥5 mg/kg 肌内注射在儿童CT 检查中的应用效果，结果发现水合氯醛保留灌肠的镇静效果较好，且不良反应少，患儿家长满意度高；都美玲等[8]的研究结果则表明，水合氯醛保留灌肠和氯胺酮肌内注射对儿童MRI 检查的制动效果、维持时间相当，但水合氯醛保留灌肠起效更快且不良反应更少。

1.2 丙泊酚

丙泊酚是临床应用最为广泛的静脉麻醉药物之一，具有镇静效果好、起效快、作用时间短、代谢快、不良反应少等优点，因此常被用于儿童镇静与麻醉。林志杰[9]比较了丙泊酚静脉注射与水合氯醛保留灌肠在儿童影像学检查中的镇静效果，结果发现丙泊酚静脉注射组检查配合率更高、检查时的生命体征更平稳、不良反应更少。吴雅君等[10]的研究同样发现，丙泊酚静脉注射较水合氯醛保留灌肠更适合用于儿童影像学检查。而Riva 等[11]选取25 名行脑部MRI 检查的1～6 岁儿童进行前瞻性、单中心、观察性队列研究，在静脉或吸入诱导后，采用10 mg/（kg·h ）丙泊酚进行深度镇静，结果发现，患儿均可顺利完成检查，但检查时呼吸抑制发生率显著增加。

1.3 咪达唑仑

咪达唑仑是临床常用的苯二氮卓类镇静药，具有抗焦虑、催眠、镇静、中枢性肌肉松弛及顺行性遗忘作用，且起效快、持续时间短、无耐药性、安全性高，口服、滴鼻和静脉给药是其主要给药方式。王芳会等[12]的研究发现，咪达唑仑0.3 mg/kg 滴鼻用于新生儿脑部MRI 检查的镇静效果优于苯巴比妥钠10 mg/kg 肌内注射，且操作简单、起效迅速、安全性高。

1.4 七氟醚

七氟醚是临床常用的吸入性麻醉剂。其由于起效快、苏醒快、对肝肾功能影响小、麻醉深度可控性强等优势被作为一种理想的儿童麻醉诱导和维持药。黄磊等[13]针对892 例在七氟醚镇静下进行MRI 检查的新生儿进行了一项回顾性研究，发现采用5%七氟醚+5 L/min 氧气面罩吸入进行诱导，1%七氟醚+2 L/min 氧气面罩吸入进行麻醉维持，可帮助新生儿安全顺利地完成检查，呼吸抑制发生率为1.2%，因而检查中需要严密监测新生儿的呼吸功能，避免缺氧。但普通麻醉机因含有金属部件不可进入MRI 检查室，因此采用七氟醚作为MRI 检查镇静用药时必须配备MRI 专用麻醉机，限制了七氟醚在MRI 检查中的应用。

1.5 右美托咪定

右美托咪定是一种新型镇静药物，具有镇静、镇痛、抗焦虑、抑制交感神经活动的作用，同时对呼吸的影响轻微，不引起呼吸抑制，因而被广泛应用于临床[14]。右美托咪定的常用给药方式为滴鼻和静脉注射。滴鼻为无创给药方式，儿童更易接受，是临床应用最广泛的门诊检查儿童镇静给药方式。杨艳琴[15]的研究探讨了右美托咪定 2 μg/kg 滴鼻、肌内注射、静脉注射3 种给药方式在 2～8 岁儿童MRI 检查中的应用效果，结果表明滴鼻和肌内注射组虽然入睡时间慢于静脉注射组，但生命体征稳定率、术中不良事件发生率及镇静成功率均优于静脉注射组。需要指出的是，滴鼻虽为无创给药方式，但其给药效果受儿童配合度的影响较大，若儿童无法配合滴鼻，或将药液喷出导致剂量不足，则会导致镇静不佳。

与其他药物比较，多项临床研究证明了右美托咪定在儿童影像学检查中的优势[16-17]。曾毅等[18]比较了水合氯醛60 mg/kg 口服与右美托咪定 2 μg/kg滴鼻在52 例行MRI 检查的1～3 岁儿童中的应用效果，结果表明右美托咪定组的镇静成功率低于水合氯醛组，但恶心呕吐、苏醒期躁动及检查后二次镇静发生率同样低于水合氯醛组。姚圣杰等[19]的研究发现，右美托咪定1 μg/kg 滴鼻在儿童心脏超声检查中的镇静效果优于咪达唑仑0.5 mg/kg 滴鼻，且不良反应发生率低于后者。闵宇懿等[20]比较了右美托咪定2 μg/kg 滴鼻与咪达唑仑0.2 mg/kg 静脉注射在儿童CT 检查中的应用效果，结果发现两种方法均具有较好的镇静效果，但右美托咪定组的镇静满意度更高、苏醒时间更短、不良反应更少。一项Meta 分析结果显示，相较于咪达唑仑和水合氯醛，右美托咪定2.5 μg/kg 滴鼻用于儿童超声检查中的镇静起效时间、维持时间及血氧饱和度降低、呼吸抑制等不良反应发生率均优于另外两组[21]。

1.6 艾司氯胺酮

新型麻醉药物艾司氯胺酮是氯胺酮家族中效价更强的右旋结构，其兼具镇静和镇痛效果，镇痛催眠强度是消旋氯胺酮的2 倍，且具有起效迅速、半衰期短、对循环和呼吸系统影响轻微、精神相关不良反应少的优势，可安全用于儿童镇静、镇痛[22]。刘克等[23]的研究比较了右美托咪定 2 μg/kg 滴鼻与艾司氯胺酮 0.5 mg/kg 静脉给药在儿童增强CT 检查中的镇静效果，结果发现艾司氯胺酮可缩短镇静起效时间和患儿苏醒时间。目前，临床上艾司氯胺酮用于儿童影像学检查的研究有限，但其药理特性和临床优势决定了其应用前景广泛。

1.7 瑞马唑仑

瑞马唑仑是一种新型苯二氮卓类化合物，具有起效快、维持时间短、代谢不依赖肝肾功能、无体内蓄积、不良反应小等优势[24-25]。杨海扣等[26]的研究发现，瑞马唑仑0.3 mg/kg 静脉注射在婴幼儿心脏超声检查中的镇静效果优于右美托咪定2 μg/kg 滴鼻，且可有效缩短苏醒时间。但瑞马唑仑目前仍处于三期临床试验研究中，用于儿童镇静的研究报告较少，其给药方式及安全性尚需临床进一步研究。

2 联合用药

近年来，临床上不断涌现出各种联合用药方式。联合用药既可充分发挥各药物的作用和优势，又可减少用药不良反应。

2.1 咪达唑仑联合用药

2.1.1 咪达唑仑联合右美托咪定

咪达唑仑0.3～0.5 mg/kg 口服联合右美托咪定2 μg/kg 滴鼻可为儿童MRI 检查提供良好的镇静效果及平稳的心率和呼吸[27-28]。Inserra 等[29]对199 例接受MRI 检查的新生儿进行了一项前瞻性研究，分为咪达唑仑0.2 mg/kg 滴鼻与右美托咪定3 μg/kg滴鼻单一用药和联合用药组，3 组均采用咪达唑仑0.2 mg/kg 滴鼻作为镇静失败的补救措施，结果发现咪达唑仑单一用药组镇静起效较快、呼吸抑制发生率较高，右美托咪定单一用药组起效较慢、呼吸抑制发生率较低，且两个单一用药组的镇静失败率均较高，而联合用药组的镇静有效率高、呼吸抑制发生率低，可为新生儿MRI 检查提供有效而安全的镇静效果。

2.1.2 咪达唑仑联合丙泊酚

国内外研究发现，在儿科MRI 检查中使用0.05 mg/kg 咪达唑仑联合丙泊酚较单独使用丙泊酚的镇静效果更高，同时可有效降低气道并发症发生率，且不会延长苏醒时间[30-31]。

2.2 右美托咪定联合用药

2.2.1 右美托咪定联合水合氯醛

金立等[32]的研究探讨了右美托咪定联合水合氯醛用于非发绀型先天性心脏病患儿CT 检查镇静的适宜剂量，结果表明水合氯醛50 mg/kg 联合右美托咪定1.0 g/kg 滴鼻的镇静效果确切，对呼吸、循环系统的影响小，安全性高。胡菁华等[33]的研究发现，右美托咪定2 μg/kg 滴鼻联合医院药剂科自行配置的10%水合氯醛糖浆0.5 ml/kg 口服应用于儿童MRI 检查中，较水合氯醛糖浆单一口服用药的镇静起效时间、MRI 检查时间、苏醒时间及离院时间均较短，且呼吸抑制、心动过缓等不良反应发生率较低。

2.2.2 右美托咪定联合丙泊酚

陈景晖等[34]比较了右美托咪定 0.3 μg/kg 联合丙泊酚静脉注射与10% 水合氯醛口服、丙泊酚静脉注射单一用药在儿童MRI 检查中的应用效果，结果显示联合用药具有起效快、不良反应少、安全性高、苏醒快的优势。

2.2.3 右美托咪定联合氯胺酮

谢祖丹等[35]选取91 例行MRI 检查的儿童，研究右美托咪定与氯胺酮联合滴鼻的应用效果，结果发现，与右美托咪定2 μg/kg 联合丙泊酚滴鼻相比，右美托咪定联合氯胺酮滴鼻对儿童心率的影响更小，镇静效果更佳，起效更快，安全性更高。朱建坡等[36]比较了右美托咪定联合不同剂量氯胺酮（右美托咪定2 μg/kg+氯胺酮1 mg/kg、右美托咪定2 μg/kg+氯胺酮2 mg/kg、右美托咪定2 μg/kg）滴鼻在儿童MRI 检查中的镇静效果，结果表明2 μg/kg右美托咪定+2 mg/kg 氯胺酮起效更快、效果更佳、安全性更高。江敏[37]的研究发现，右美托咪定3 μg/kg 联合艾司氯胺酮1 mg/kg 滴鼻在儿童MRI 检查中镇静起效更快、效果更好且不增加不良反应发生率。

2.3 艾司氯胺酮联合丙泊酚

刘玉静等[38]选取了行MRI 检查的100 例1～6 岁儿童，研究艾司氯胺酮联合丙泊酚的镇静效果，对照组和试验组分别采用丙泊酚2.5 mg/kg 静脉注射和艾司氯胺酮0.5 mg/kg+丙泊酚1.5 mg/kg 静脉注射进行麻醉诱导，两组均采用丙泊酚100 μg/（kg·min）静脉泵注维持麻醉，结果发现联合用药组维持用丙泊酚平均输注速率和总用量、气道不良事件发生率、低血压和心动过缓发生率均低于丙泊酚单一用药诱导组, 而两组体动反应发生率、体动反应程度、MRI图像质量、苏醒时间、麻醉恢复室停留时间及恢复期间不良事件发生率的差异均无统计学意义，提示艾司氯胺酮联合丙泊酚具有较高的安全性和有效性。

3 小结

不同镇静药物的给药方式不同，其效果和不良反应发生率也不同。右美托咪定、艾司氯胺酮的临床优势不容小觑，而新药瑞马唑仑的药理学特性决定了其有望成为儿童影像学检查较为理想的镇静用药。联合用药可获得满意的镇静效果，还可减少单一药物的剂量，降低不良反应发生率。无论选用何种药物和给药方式，检查中均需要对儿童进行严密观察，尤其应重视呼吸监测，避免发生缺氧，确保儿童的安全。