利肺胶囊联合四联抗结核方案治疗结核性胸膜炎临床研究

伏志杰，张德振，刘凤丽

1. 商丘市结核病防治所结核病科，河南 商丘 476005；2. 商丘市第一人民医院呼吸科，河南 商丘 476100

结核性胸膜炎（TBP）是由结核分歧杆菌感染及其代谢产物直接侵入胸膜腔引起的胸膜渗出性炎症，表现为全身中毒症状和胸腔积液导致的局部症状。该病若治疗不当或未不及时治疗，病情进展可出现胸膜肥厚、胸廓塌陷、难治性结核性脓胸等，严重影响患者健康[1]。西医以抗结核药物化疗治疗为主，配合胸腔穿刺抽液对抗胸膜增厚及粘连有一定疗效，但仍有部分患者胸腔积液吸收不充分，易出现胸腔粘连、增厚等现象[2]。有研究指出，中西医结合治疗有利于改善TBP 患者胸膜增厚及粘连效果，促进患者积液吸收[3-4]。利肺胶囊具有镇咳化痰、驱痨补肺功效。本研究观察利肺胶囊联合四联抗结核方案治疗TBP 的临床疗效及对胸膜厚度、血清趋化因子的影响，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参考《现代结核病学》[5]、《内科学》[6]相关标准拟定。影像检查显示有胸腔积液；痰液或胸水检测提示结核分歧杆菌阳性；抗结核治疗有效。符合任意2 项即可确诊。

1.2 辨证标准参考文献[7]中络气不和证的辨证标准拟定。主症：胸胁胀满，胸闷；次症：胸胁疼痛，呼吸急促，气短，纳差，不可平卧；舌脉：舌淡，舌苔白，脉沉。主症必备加2 项次症结合舌脉即可确诊。

1.3 纳入标准符合诊断、辨证标准；年龄＞18 岁；能接受治疗、观察和各项检查。

1.4 排除标准合并开放性肺结核病；合并肝硬化、肺纤维化；合并其他严重心脑血管疾病或精神病；有药物禁忌证。

1.5 一般资料选择2021 年1 月—2021 年12 月商丘市第一人民医院收治的98 例TBP 患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组与对照组各49 例。观察组男22 例，女27 例；年龄20～68 岁，平均（41.12±15.72）岁；病程6～52 d，平均（31.72±9.69）d；胸水程度：少量6 例，中量27 例，大量16 例。对照组男23 例，女26 例；年龄20～65 岁，平均（41.24±11.21）岁；病程7～54 d，平均（33.88±9.37）d；胸水程度：少量8 例，中量28 例，大量13 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组采用常规四联抗结核方案治疗。口服异烟肼（福寿堂制药有限公司，国药准字H43020712），每次300 mg，每天1 次；利福平胶囊（延边大学草仙药业有限公司，国药准字H22020524），当体质量＜50 kg，每次450 mg；体质量≥50 kg，每次600 mg，每天1 次；吡嗪酰胺片（太仓制药厂，国药准字H32025992），每次1 500 mg，每天1 次；盐酸乙胺丁醇片（长春迪瑞制药有限公司，国药准字H22022127），每次750 mg，每天1 次。治疗疗程为2 个月。

2.2 观察组在对照组基础上口服利肺胶囊（郑州韩都药业集团有限公司，国药准字Z20090642）治疗，每次0.5 g，每天3 次，连续治疗2 个月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①中医证候积分。采用相关量表评估2 组治疗前后主症（胸胁胀满、胸闷）及次症（胸胁疼痛、呼吸急促、纳差）情况，按症状的轻重程度分为无、轻、中、重度4 个等级，计0～3 分，分值越高症状越严重[8]。②胸膜厚度。采用SOMATOMEmotion6型CT 扫描仪（西门子公司生产）扫描2 组治疗前后胸膜厚度（选择胸腔胸膜最厚处）。③趋化因子与免疫功能指标。采集患者外周静脉血，采用酶联免疫法测定2 组治疗前后单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、白细胞介素-10（IL-10）、转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素-17（IL-17）水平；采用流式细胞仪测定2 组治疗前后调节性T 细胞（Treg）、辅助性T 细胞（Th17）水平，并计算Th17/Treg。④症状消失时间。比较2 组胸痛消失时间、胸水消失时间。⑤不良反应。

3.2 统计学方法数据使用SPSS22.0 软件分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，行独立样本t检验与配对样本t检验进行组间及组内比较；计数资料以百分比（%）表示，行χ2检验，等级资料行秩和检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准临床痊愈：经治疗，中医证候积分减少≥95%，症状基本消失；显效：70%≤中医证候积分减少＜95%，症状显著改善；有效：30%≤中医证候积分减少＜70%，症状改善；无效：未达到上述标准[8-9]。总有效率=（临床痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗2 个月后，观察组总有效率95.92%，高于对照组81.63%（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组胸痛消失时间、胸水消失时间比较见表2。观察组胸痛消失时间、胸水消失时间均较对照组缩短（P＜0.05）。

表2 2 组胸痛消失时间、胸水消失时间比较（±s） d

表2 2 组胸痛消失时间、胸水消失时间比较（±s） d

注：①与对照组比较，P＜0.05

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4.4 2 组治疗前后胸膜厚度、中医证候积分比较见表3。2 组治疗前胸膜厚度、中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2 个月后，2 组胸膜厚度、中医证候积分均低于治疗前（P＜0.05），且观察组治疗后胸膜厚度、中医证候积分均低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后胸膜厚度、中医证候积分比较（±s）

表3 2 组治疗前后胸膜厚度、中医证候积分比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.5 2 组治疗前后血清IL-10、IL-17、TGF-β、MCP-1 水平比较见表4。2 组治疗前血清IL-10、IL-17、TGF-β、MCP-1 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2 个月后，2 组血清IL-10、IL-17、TGF-β、MCP-1 水平均低于治疗前（P＜0.05），且观察组治疗后上述指标低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后血清IL-10、IL-17、TGF-β、MCP-1 水平比较（±s）

表4 2 组治疗前后血清IL-10、IL-17、TGF-β、MCP-1 水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.6 2 组治疗前后免疫功能比较见表5。2 组治疗前Treg、Th17 水平及Th17/Treg 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗2 个月后，2 组Th17 水平及Th17/Treg 均较治疗前降低（P＜0.05），Treg 水平升高（P＜0.05），且观察组Th17 水平及Th17/Treg 水平均低于对照组（P＜0.05），Treg 水平高于对照组（P＜0.05）。

表5 2 组治疗前后免疫功能比较（±s）

表5 2 组治疗前后免疫功能比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.7 不良反应2 组均无明显不良反应发生。

5 讨论

中医认为TBP 主要病机为痨虫和正气亏虚，以致肺、脾、肾三焦气化失宣，中阳素虚，治疗以补肺养气为主。本研究中所用的利肺胶囊有驱痨补肺、镇咳化痰的功效，方中百合、百部、蛤蚧配伍润肺止咳；枇杷叶、白及清降肺气、止咳止血，冬虫夏草补肺气、益肺阴，又助肾阳、益精血，兼能止血化痰；甘草调和诸药。本研究结果显示，治疗2 个月后，观察组总有效率高于对照组，观察组胸痛消失时间、胸水消失时间均较对照组缩短，胸膜厚度、中医证候积分均低于对照组，说明利肺胶囊联合四联抗结核方案治疗TBP 疗效确切，能够减轻患者症状，缩短病程，控制患者胸膜厚度。

趋化因子在结核分歧杆菌感染及结核病发病过程中起到重要作用，其受体表达水平升高可增强机体对结核分歧杆菌的清除能力[10]。有研究显示，TBP患者的血清Treg 细胞相关因子及趋化因子呈现高表达状态，且疾病的分类与分期对其表达的影响均较大，随着疾病分期进展，机体免疫失调，炎性反应随之增强[11]。本研究结果显示，治疗2 个月后，2 组血清IL-10、IL-17、TGF-β、MCP-1 水平均低于治疗前，且观察组上述指标均低于对照组，表明联用利肺胶囊能够通过增强趋化因子及调节患者免疫功能来提高机体对于结核分歧杆菌的清除能力，促进患者积液吸收与康复。

Th17/Treg 平衡紊乱可能会影响结核分歧杆菌感染后的免疫应答，从而影响TBP 的疾病进展及预后。现代药理学研究显示，五味子能通过五味子木脂素、多糖等有效成分调节免疫系统，发挥良好的抗炎、抗氧化作用[12]。张靖等[13]发现百合的有效成分百合多糖对机体的特异性和非特异性免疫功能均具有增强作用，能通过促进细胞因子的分泌，激活巨噬细胞、自然杀伤细胞和淋巴细胞等来增强机体免疫功能。冬虫夏草的主要活性成分花生四烯酸可通过调节炎症因子、灭活包膜病毒、破坏细菌的结构和活动来发挥抗感染和免疫调节作用[14]。本研究结果显示，观察组Th17、IL-17、Th17/Treg 均低于对照组，Treg 水平高于对照组；2 组均未发生不良反应。表明利肺胶囊联合四联抗结核方案能够调节患者免疫功能，安全性较高。

综上所述，利肺胶囊联合四联抗结核方案治疗TBP 疗效确切，能够降低患者胸膜厚度，改善免疫功能和调节趋化因子水平，安全性较高。