血栓通注射液联合常规西药治疗心血瘀阻证稳定型冠心病心绞痛临床研究

孔双燕，苏运璞，史少博

平顶山市第一人民医院，河南 平顶山 467000

稳定型冠心病心绞痛是由冠状动脉狭窄、痉挛，使心肌发生短暂性缺血缺氧，导致心前区、胸骨后的疼痛或胸部不适[1]。该病在中老年人群中发病率高达14.8%[2]。目前临床多使用一些钙通道阻滞剂、硝酸酯制剂等常规西药治疗，如阿司匹林、单硝酸异山梨酯等，此类药物主要通过扩张血管，改善血供，缓解心绞痛[3]；临床疗效良好，但长期服用会造成肝肾功能损伤，并产生耐药性[4]。中医理论认为冠心病心绞痛由气虚血瘀、心脉不通所致，治疗应以活血化瘀、通络止痛为主[5]。血栓通注射液具有活血通脉、益气养阴的功效，对冠心病心绞痛有一定的改善作用[6]。本研究观察血栓通注射液联合常规西药治疗心血瘀阻证稳定型冠心病心绞痛的临床疗效，及对血小板活化功能、血管内皮功能的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[7]中稳定型冠心病心绞痛的诊断标准。症状：胸痛发作部位大多固定，胸骨后或心前区出现压榨样疼痛，持续数分钟至10 余分钟。体征：大多无明显体征，少数伴有心率加快，血压升高。辅助检查：发作时心电图或24 h 心电图出现ST-T 下移、T 波倒置。

1.2 辨证标准符合《冠心病稳定型心绞痛中医诊疗指南》[8]中心血瘀阻证的辨证标准。主症：胸痛，胸闷，心悸。次症：乏力，口唇发紫；舌质有瘀斑、暗紫；脉沉。

1.3 纳入标准符合以上诊断及辨证标准；年龄18～80 岁；患者均签署知情同意书。

1.4 排除标准不稳定型心绞痛；严重心律不齐；严重感染或自身免疫性疾病；合并其他心脏疾病；肝、肾、肺等重大器官功能不全或肿瘤疾病；对本研究药物过敏。

1.5 一般资料选取2019 年6 月—2021 年6 月平顶山市第一人民医院收治的114 例心血瘀阻证稳定型冠心病心绞痛患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组与联合组各57 例。对照组男26 例，女31 例；年龄46～78 岁，平均（60.54±9.12）岁；心绞痛病程1～6 年，平均（2.51±0.62）年；合并高血压17 例，合并高脂血症12 例，合并糖尿病8 例。联合组男29 例，女28 例；年龄44～77 岁，平均（58.14±8.35）岁；心绞痛病程1～7 年，平均（2.46±0.70）年；合并高血压16 例，合并高脂血症14 例，合并糖尿病9 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过平顶山市第一人民医院医学伦理委员会批准（2019-0A31 号）。

2 治疗方法

2.1 对照组采用常规西药治疗。口服阿司匹林肠溶片（神威药业集团，国药准字H13023716，规格：25 mg×100 片），每次3 片，每天1 次。口服单硝酸异山梨酯缓释胶囊（优时比制药有限公司，国药准字H20031224，规格：50 mg×10 粒），每次1 粒，每天1 次。连续治疗1 个月。

2.2 联合组在对照组基础上，静脉滴注血栓通注射液[丽珠集团利民制药厂，国药准字Z44020284，规格5 mL∶175 mg（三七总皂苷）]，每次2 mL，用250 mL10%葡萄糖注射液稀释后使用，每天1 次。连续治疗1 个月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①24 h 动态心电图。治疗前后2 组均佩戴动态心电记录仪监测24 h 动态心电图变化，记录期间室性早搏发生次数、ST 段下移幅度、R-R间期的标准差（SDNN）、R-R 间期差值的均方平方根（RMSSD）。②心电图疗效。治疗1 个月后评价2 组心电图疗效。显效：治疗后心电图恢复正常；有效：治疗后ST 段下降在0.5 mV 以上但未达正常水平；无效：治疗前后心电图无明显变化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。③血小板膜蛋白-140（GMP-140）水平。治疗前后分别采集2 组空腹外周血，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测GMP-140 水平。④血管内皮功能指标。治疗前后采集2 组空腹外周血，分离血清，采用硝酸还原酶法检测一氧化氮（NO）水平；采用酶联免疫吸附法检测内皮素（ET）、内皮生长因子（VEGF）水平。⑤不良反应。比较2 组治疗期间呕吐、胃肠道出血、恶心、消化不良、发热、头晕、心悸等不良反应发生情况。

3.2 统计学方法以SPSS26.0 统计学软件分析数据。计量资料符合正态分布以均数±标准差（±s）表示，2 组间比较采用成组t检验，同组治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 治疗结果

4.1 2 组治疗前后24 h 动态心电图比较见表1。治疗前，2 组24 h 动态心电图比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组室性早搏发生次数均减少，ST 段下移幅度、SDNN 和RMSSD 均减少（P＜0.05），且联合组少于对照组（P＜0.05）。

表1 2 组治疗前后24 h 动态心电图比较（±s）

表1 2 组治疗前后24 h 动态心电图比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.2 2 组心电图疗效比较见表2。联合组心电图总有效率89.47%，高于对照组66.67%（P＜0.05）。

表2 2 组心电图疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后GMP-140 水平比较见表3。治疗前，2 组GMP-140 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组GMP-140 水平均降低（P＜0.05），且联合组低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后GMP-140 水平比较（±s）ng/mL

表3 2 组治疗前后GMP-140 水平比较（±s）ng/mL

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4.4 2 组治疗前后NO、ET、VEGF 水平比较见表4。治疗前，2 组NO、ET、VEGF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组NO、VEGF 水平均升高（P＜0.05），且联合组高于对照组（P＜0.05），2 组ET 水平均降低（P＜0.05），且联合组低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后NO、ET、VEGF 水平比较（±s）

表4 2 组治疗前后NO、ET、VEGF 水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

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4.5 2 组不良反应发生率比较治疗期间联合组有3 例恶心，2 例头晕，2 例心悸，不良反应总发生率12.28%（7/57）；对照组有3 例恶心，1 例呕吐，1 例乏力，3 例头痛，不良反应总发生率14.04%（8/57）。2 组比较，差异无统计学意义（χ2=0.077，P=0.782）。

5 讨论

近年来，随着我国人口老龄化问题的加重，冠心病心绞痛人数也越来越多，目前临床主要以西药治疗为主，虽能较大程度上缓解症状，但同时也产生一定的不良反应，对人体肝肾功能造成负担[9]。24 h 动态心电图能持续记录和监测患者日常活动下的心电图变化，更全面地了解患者的心电异常情况。其中室性早搏发生次数和ST 段下移幅度可作为临床冠心病心绞痛患者心肌缺血的诊断依据[10]，SDNN 和RMSSD 作为心率变异性分析的主要指标可对冠心病心绞痛患者的严重程度和心绞痛的分型进行评估[11]。

本研究结果显示，治疗后，2 组室性早搏发生次数均减少，ST 段下移幅度、SDNN 和RMSSD 均减小，且联合组小于对照组。提示在常规西药治疗的基础上联合血栓通注射液有助于校正室性早搏发生次数、ST 段下移幅度及心率变异性，提高心电图疗效。冠心病心绞痛归属中医学胸痹、心痛范畴[12]。心血瘀阻为本虚标实之证，气虚、心脉失养为虚，血瘀、痰浊等为实，阻塞心脉，造成心绞痛反复发作，治疗应活血、祛瘀、理气[13]。三七总皂苷作为血栓通注射液的主要成分，有通脉活络、活血祛瘀的功效[14]。现代药理学研究发现，三七总皂苷可通过增加冠状动脉血流量，降低机体耗氧量，缓解心绞痛[15]。动物实验证实，三七总皂苷能抑制缺血损伤心肌释放心肌酶，清除氧自由基，抑制氧化反应，减少心肌损伤[16]。马亚东等[17]研究发现，血栓通注射液可促进血栓溶解，帮助建立侧支循环，增加血流量，改善缺血情况，有效缓解临床症状，且该药物可抑制钙内流，延长动作电位，有抗心律失常的作用。因此，应用血栓通注射液治疗心血瘀阻证冠心病心绞痛能够通过减少心肌损伤，改善心肌缺血来改善心电图变化，提高心电图疗效。

本研究结果显示，治疗后2 组GMP-140 水平均降低，且联合组低于对照组，提示血栓通注射液可抑制血小板活性。血小板的功能主要是促进凝血和止血，可参与血栓的形成，在冠状动脉粥样硬化的发生和不稳定型冠心病心绞痛中发挥着重要作用[18]。GMP-140 是血小板活化释放的特异标志物之一，可反映体内血小板的活化情况。且GMP-140 可介导活化的血小板与白细胞形成黏附和聚集，从而造成凝血，促进血栓的形成。血栓通注射液可抑制血小板膜二磷酸腺苷受体的表达，阻止血小板聚集，降低血小板活性，进而减少GMP-140 的释放[19]。本研究结果还发现，治疗后2 组NO、VEGF 水平均较治疗前升高，且联合组高于对照组，ET 水平较治疗前降低，且联合组低于对照组，说明应用血栓通注射液治疗心血瘀阻证稳定型冠心病心绞痛能够帮助调节内皮功能，缓解心绞痛。内皮细胞主要负责维持血管张力，调节凝血与抗凝平衡，保持血液的正常流动[20]。NO 为舒血管因子，可抑制平滑肌增殖，防止动脉粥样硬化的形成；VEGF 可促进血管内皮细胞的生长，改善心肌缺血；ET 是一种有较强收缩血管作用的物质，可造成心肌供血不足[21]。NO、VEGF 水平升高，ET 水平降低说明血管内皮功能改善，冠心病心绞痛病情得到缓解。血栓通注射液的主要成分三七总皂苷通过刺激内皮细胞产生一氧化氮合酶，促进NO 的释放，引起血管舒张；三七总皂苷还可通过促进VEGF 蛋白表达辅助新生血管形成，且能阻断钙离子内流，抑制ET 的表达，减少血管平滑肌的收缩[22]。因此，采用血栓通注射液治疗心血瘀阻证稳定型冠心病心绞痛能有效改善内皮功能。本研究结果还显示，2 组治疗期间不良反应发生率没有显著差异，说明血栓通注射液在治疗心血瘀阻证稳定型冠心病心绞痛患者中不会增加不良反应，安全性良好。

综上所述，血栓通注射液联合常规西药治疗心血瘀阻证稳定型冠心病心绞痛可改善患者心电图情况，改善凝血状态和内皮功能，提高心电图总有效率，且安全性好。