加味大补心汤联合西药治疗冠心病合并室性早搏临床研究

程全周，陈爱莲，韩会香，赵振凯

濮阳市中医院心内科，河南 濮阳 457001

冠心病患者常合并室性早搏，可产生明显的心跳不规则的感觉和漏搏感，伴随胸闷、心悸、气短症状，轻则影响患者日常活动，重则可增加心源性猝死风险，需及时给予治疗措施[1-2]。临床常给予抗血小板凝聚、β-受体阻滞剂等药物治疗，能够缓解患者临床症状，但治疗疗效不理想，无法调节患者身体状态，且需长期服药来稳定病情，增加患者负担[3-4]。中医将冠心病合并室性早搏归属于怔忡、心悸等范畴，多由患者先天禀赋不足，加上情志失调、过度劳损、饮食不节，致心阳虚弱、心气不足，使心神失养，神无所藏而发病，常采用补气升阳、养心安神法治疗。大补心汤具有补血养心、助阳、除烦止痛的功效。本研究观察加味大补心汤联合西药治疗冠心病合并室性早搏的临床疗效，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合冠心病诊断标准[5]。患者有胸部发闷、压迫、紧缩或烧灼感，持续约10 min，多于情绪激动、劳累或受凉等时出现。静息心电图示静息时心电图心肌缺血变化；冠状动脉造影显示冠状动脉直径狭窄率超过50%，且无创性检查显示患者存在心肌缺血证据或患者具有典型心绞痛症状。室性早搏参考诊断标准[6]拟定。提前出现宽大畸形的QRS 波，时限通常在0.12 s 以上或伴有继发性ST-T 改变；QRS 主波和T 波、ST 段的方向相反；产生逆行的P′波，逆行的P′波可出现在QRS 之前或之后，或前后均无P′波；室性早搏后出现完全性代偿间歇。

1.2 辨证标准符合心阳虚弱证的辨证标准[7]。胸闷气短，心悸动则为甚，头晕，畏寒肢冷，面色苍白。舌淡胖，苔白，脉沉细迟或结代。

1.3 纳入标准符合上述诊断、辨证标准；美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级为Ⅱ～Ⅲ级；近1 个月内未给予相关治疗；依从性良好；患者及家属签署同意书。

1.4 排除标准伴随血液系统、循环系统疾病；妊娠期或哺乳期妇女；合并感染病、恶性肿瘤、免疫系统疾病、脏器功能不全；对本次药物过敏；合并活动性心肌炎、心包大量积液、心源性休克等其他心血管疾病；依从性差或有不稳定型心绞痛、急性心力衰竭、心律失常、严重房室传导阻滞；进行过血管重建手术；精神障碍无法正常沟通。

1.5 一般资料选择2021 年1 月—2022 年5 月于濮阳市中医院心内科收治的90 例冠心病合并室性早搏患者作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组、试验组各45 例。对照组男21 例，女24 例；年龄42～84 岁，平均（57.35±3.27）岁；病程1.10～3.50 年，平均（2.24±0.28）年；NYHA 分级：Ⅱ级21 例，Ⅲ级24 例。试验组男22 例，女23 例；年龄41～85 岁，平均（57.21±3.12）岁；病程1.00～3.40 年，平均（2.31±0.32）年；NYHA 分级：Ⅱ级25 例，Ⅲ级20 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经濮阳市中医院医学伦理委员会审批通过（0020145）。

2 治疗方法

2.1 对照组给予西药治疗，调节患者血压及血糖，避免劳累、情绪波动，给予抗血小板凝聚、β 受体阻滞剂等治疗。口服盐酸普罗帕酮片（南京白敬宇制药有限责任公司，国药准字H32024070），每天3 次，每次100 mg；阿司匹林肠溶片（邯郸滏荣制药有限公司，国药准字H13023363），每次100 mg，每天1 次；琥珀酸美托洛尔缓释片（广西厚德药业有限公司，国药准字H20233458），每天1 次，每次95 mg。连续治疗4 周。

2.2 试验组在对照组基础上联用加味大补心汤治疗，处方：黄芩、附子（先煎）各3 g，生甘草、茯苓、桂心、熟地黄、阿胶、麦冬各9 g，石膏、半夏、远志各12 g，生姜10 g，大枣20 枚，饴糖50 g。随症加减：气虚者加太子参、黄芪各20 g；胸痛频繁或重者加乳香、没药各10 g；面部发白、前区疼痛者加当归10 g。上述药物由濮阳市中医院中药制剂室统一煎药，每次200 mL，每天早晚2 次服用，连续治疗4 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①血清指标。取患者空腹肘静脉血5 mL，离心取血清，采用酶联免疫吸附试验法检测2 组治疗前后血清血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N-末端B 型利钠肽原（NT-proBNP）水平，试剂盒由天津阿斯尔生物科技有限公司提供。②室性早搏指标。 通过24 h 动态心电图记录2 组治疗前后室性早搏次数、短阵室速次数、室性早搏二联律数目。③心率震荡指标。采用24 h 动态心电图及窦性心率震荡（HRT）软件检测2 组治疗前后R-R 间期，计算震荡斜率（TS）和震荡起始（TO）值。④左室结构重构指标。采用BLS-X8 超声彩色多普勒诊断仪（徐州贝尔斯电子科技有限公司）检测2 组治疗前后左室舒张期平均能量损耗（EL-ave）、左室收缩末期容积（LVESV）、左室心肌质量指数（LVMI）。⑤冠脉微循环指标。采用Voluson P8 多普勒超声诊断仪（南京贝登医疗股份有限公司）检测2 组治疗前后冠状动脉血流储备（CFR）、循环抵抗指数（IMR）、周围阻力（Rp-V）、平均血流量（Qmean）。⑥中医证候评分。采用相关量表评估2 组治疗前后胸闷气短、心悸动则为甚、头晕、畏寒肢冷、面色苍白等症状，根据症状的无、轻、中、重程度分别计0 分、2 分、4 分、6 分[8]。⑦不良反应。

3.2 统计学方法数据通过SPSS23.0 软件分析。以均数±标准差（±s）表示计量资料，组间及组内比较进行独立样本t检验与配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准治愈：患者临床症状及室性早搏消失，心电图、实验室检查恢复正常；好转：临床及室性早搏症状减轻，实验室检查有改善；未愈：症状及室性早搏无改变[6]。总有效率=（治愈+好转）例数/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。试验组总有效率97.78%，高于对照组82.22%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后血清AngⅡ、CK-MB、NTproBNP 含量比较见表2。治疗前，2 组血清AngⅡ、CK-MB、NT-proBNP 含量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清AngⅡ、CK-MB、NT-proBNP 含量均较治疗前降低（P＜0.05），试验组治疗后血清AngⅡ、CK-MB、NT-proBNP 含量低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后血清AngⅡ、CK-MB、NT-proBNP 含量比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.4 2 组治疗前后室性早搏次数、短阵室速次数、室性早搏二联律数目比较见表3。治疗前，2 组室性早搏次数、短阵室速次数、室性早搏二联律数目比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组室性早搏次数、短阵室速次数、室性早搏二联律数目较治疗前降低（P＜0.05），且试验组治疗后上述指标低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后室性早搏次数、短阵室速次数、室性早搏二联律数目比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.5 2 组治疗前后TS、TO 值比较见表4。治疗前，2 组TS、TO 值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组TO 值较治疗前降低（P＜0.05），TS 值升高（P＜0.05）；试验组治疗后TO 值低于对照组（P＜0.05），TS 值高于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后TS、TO 值比较（±s）

表4 2 组治疗前后TS、TO 值比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.6 2 组治疗前后LVMI、LVESV、EL-ave 比较见表5。治疗前，2 组LVMI、LVESV、EL-ave 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组LVMI、LVESV 较治疗前降低（P＜0.05），EL-ave 升高（P＜0.05）；试验组治疗后LVMI、LVESV 低于对照组（P＜0.05），EL-ave 高于对照组（P＜0.05）

表5 2 组治疗前后LVMI、LVESV、EL-ave 比较（±s）

表5 2 组治疗前后LVMI、LVESV、EL-ave 比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.7 2 组治疗前后Rp-V、Qmean、CFR、IMR 比较见表6。治疗前，2 组Rp-V、Qmean、CFR、IMR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组Qmean、CFR、IMR 较治疗前升高（P＜0.05），Rp-V 降低（P＜0.05）；试验组治疗后Qmean、CFR、IMR 高于对照组（P＜0.05），Rp-V 低于对照组（P＜0.05）。

表6 2 组治疗前后Rp-V、Qmean、CFR、IMR 比较（±s）

表6 2 组治疗前后Rp-V、Qmean、CFR、IMR 比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.8 2 组治疗前后中医证候评分比较见表7。治疗前，2 组胸闷气短、心悸动则为甚、头晕、畏寒肢冷、面色苍白评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组胸闷气短、心悸动则为甚、头晕、畏寒肢冷、面色苍白评分均较治疗前降低（P＜0.05），试验组治疗后各项评分均低于对照组（P＜0.05）。

表7 2 组治疗前后中医证候评分比较（±s）分

表7 2 组治疗前后中医证候评分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.9 不良反应2 组治疗期间均无肝、肾功能异常，无明显不良反应发生。

5 讨论

冠心病合并室性早搏的产生与动脉缺血产生心肌细胞损伤、遗传因素、正常自律性增高和异常自律性增强等密切相关[9-11]。中医认为冠心病合并室性早搏多由患者先天禀赋不足，加上后天失养，思虑过度，损耗心气，过度劳损可损伤心神，致使心气不足，心阳虚弱，无以推动血行，使心神失养，神无所藏，引发心悸，临床以补气升阳、养心安神法治疗。本研究采用的大补心汤，源自《备急千金要方》，方中远志交通心肾、宁心安神，桂心活血化瘀、补火助阳，共为君药。附子回阳救逆、助阳、止痛，大枣补中益气、养血安神，共为臣药；茯苓健脾宁心、利水渗湿，黄芩清热燥湿，石膏泻火除烦，半夏燥湿化痰，生姜温中止痛，饴糖补中益气、缓急止痛，熟地黄补血生津，阿胶补血，麦冬润肺清心除烦，共为佐药；生甘草益气复脉、调和诸药，为使药。另外随症加减，气虚者加太子参、黄芪益气养心、升阳、益卫固表；胸痛频繁或重者加乳香、没药散瘀止痛、活血行气；面部发白、前区疼痛者加当归补血活血、化瘀止痛。诸药合用，共达补血养心、助阳、除烦止痛之功。本研究中试验组总有效率高于对照组，胸闷气短、心悸动则为甚、头晕、畏寒肢冷、面色苍白评分低于对照组，提示加味大补心汤联合西药治疗冠心病合并室性早搏的疗效优于单纯西药治疗，能够有效缓解患者中医症状。

AngⅡ是一种内分泌激素，也是一种神经内分泌因子，可收缩血管，产生水钠潴留，促进心肌间质细胞及血管平滑肌细胞增生，致使患者产生心室重构；NT-proBNP 为心肌损伤及心室重构重要指标，与心肌损伤及心室重构呈正相关[12-13]。CK-MB 主要存在于心肌细胞中，是心肌酶谱指标，在心肌损伤后，细胞膜通透性产生改变，促进CK-MB 释放入血，灵敏反映心肌损伤程度[14]。本研究结果显示，试验组血清AngⅡ、CK-MB、NT-proBNP 含量均较对照组降低，提示加味大补心汤治疗冠心病合并室性早搏，可减少患者心肌损伤。研究发现远志中远志皂苷元成分可加强外周血内皮祖细胞移植，促进心肌供血，减少心肌缺血损伤，促进心肌修复，改善心室舒张功能[15]。黄芪中黄芪皂苷成分可增大心脏收缩振幅，增多排出血量，保护心肌缺血缺氧、缺血/再灌注损伤[16]。

EL-ave、LVMI、LVESV 是心室重构常用指标，TO、TS 为心率震荡指标，其反映迷走神经调控功能，当迷走神经调控异常可产生室性早搏[17]。本研究结果发现，试验组室性早搏次数、短阵室速次数、室性早搏二联律数目、TO、LVMI、LVESV 均较对照组降低，TS、EL-ave 均较对照组升高，提示加味大补心汤联合西药治疗冠心病合并室性早搏，可改善心率震荡指标及左室结构重构，减少室性早搏发作。药理研究发现麦冬中含有的甾体皂苷、高异黄酮类等活性成分能提升心肌缺血耐受力，抑制心肌细胞损伤，调节受损心肌搏动率及活力，改善患者细胞能量代谢，对抗心律失常[18]。附子中含有附子总生物碱能通过细胞修复相关蛋白表达，改善缺血心肌的信号传导机能、能量代谢来保护缺血心肌细胞，减少心肌损伤；附子中的苄基异喹啉类生物碱可抗心律失常[19]。

Rp-V、Qmean 为血流动力学指标，CFR、IMR为冠脉微循环指标，均能够反映患者血流状态[20]。本研究中，试验组Rp-V 较对照组降低，Qmean、CFR、IMR 较对照组升高，提示加味大补心汤联合西药治疗可调节患者冠脉微循环。药理研究发现黄芩中黄酮、苯乙醇苷类、二萜等活性成分能防止心血管畸形，保护心血管，改善微循环[21]。此外，2 组均未出现不良反应，提示加味大补心汤联合西药治疗冠心病合并室性早搏，安全性较高。

综上所述，加味大补心汤联合西药治疗冠心病合并室性早搏疗效确切，能够减少患者室性早搏发作次数，改善左室结构重构与冠脉微循环，安全性较高。