栀子清肝汤加减方联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症临床研究

王荣正

浙江中医药大学附属温岭中医院内分泌科，浙江 温岭 317500

甲状腺功能亢进症（简称甲亢）是常见内分泌系统疾病，由于甲状腺素（T4）产生过多，使患者出现突眼、高代谢、心跳过速、焦虑、失眠等症状，严重者可诱发甲状腺危象，严重影响患者生活及健康[1-3]。西医主要以抗甲状腺药物治疗为主，其中甲巯咪唑为一线治疗药物，能抑制甲状腺激素合成，但临床发现其治疗周期较长，可诱发肝损害、粒细胞减少等不良反应，且部分患者应用疗效不佳[4-6]。中医将甲亢归属于瘿病、瘿气范畴，临床多见于心肝火旺证，以疏肝解郁、清肝泻火为治疗原则。栀子清肝汤出自《外科正宗》，有疏肝理气、凉血清热、泻火消肿之功效。本研究采用栀子清肝汤加减方联合甲巯咪唑治疗心肝火旺型甲亢，观察其临床疗效，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参照文献[7]中甲亢的诊断标准拟定。患者有甲亢体征、症状；血清甲状腺浓度升高，促甲状腺素（TSH）水平降低；B 超或者触诊显示甲状腺肿大；伴有眼球突出或者其他相关浸润性眼征；伴有胫前黏液性水肿；甲状腺TSH 受体抗体阳性。前3 项为诊断必要条件，其余为辅助条件。

1.2 辨证标准参照文献[8]中心肝火旺证的辨证标准拟定。主症：颈前肿大，头晕目眩，目胀多泪，心悸不宁，烦躁易怒，手指震颤，口苦舌痛；次症：多食消瘦，恶热多汗，少寐多梦，倦怠乏力，口渴多饮；舌脉：舌质红、舌苔薄黄少津，脉弦数。

1.3 纳入标准符合诊断、辨证标准；年龄18～60 岁；患者依从性好，能遵医嘱规律治疗；3 个月内未接受相关治疗；患者及家属知情同意，并签署知情同意书。

1.4 排除标准存在甲亢危象、甲状腺炎症；伴有严重肝肾功能不全；处于妊娠期或哺乳期；对本研究药物过敏；临床资料不全。

1.5 一般资料回顾性选取2019 年1 月—2022 年6 月浙江中医药大学附属温岭中医院收治的甲亢患者120 例，根据治疗方法不同分为对照组、观察组各60 例。对照组男37 例，女23 例；年龄18～59 岁，平均（42.75± 6.02）岁； 病程0.21～5.00 年， 平均（3.48±1.55）年。观察组男38 例，女22 例；年龄22～60 岁，平均（43.26±5.74）岁；病程0.25～5.00 年，平均（3.55±1.29）年。2 组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

治疗期间，所有患者饮食、作息规律，补充足够热量、营养，忌食含碘食物，戒烟、戒酒以及辛辣食品。

2.1 对照组给予口服甲巯咪唑片（北京市燕京药业有限公司，国药准字H11020440），初始剂量为每次10 mg，每天3 次，然后根据病情程度调节剂量为每天15～40 mg，当病情控制后，逐渐减量至每天5～10 mg，连续治疗2 个月。

2.2 观察组在对照组治疗基础上加用栀子清肝汤加减方治疗，处方：柴胡、焦栀子各10 g，白芍、茯苓、当归各9 g，川芎、牡丹皮、牛蒡子各6 g。随症加减：汗多、怕热者加五味子10 g，黄芪12 g，浮小麦15 g；失眠加酸枣仁12 g，柏子仁10 g；手抖加白蒺藜10 g，决明子12 g；烦躁加龙胆草、夏枯草各12 g，黄芩10 g；心悸加远志10 g。中药加水煎至约300 mL，早晚饭后各温服1 次，连续治疗2 个月，每个周末返院复诊1 次，根据患者症状变化加减药物。

密切监测患者甲亢情况，防止甲状腺危象发生，必要时及时干预或抢救。治疗期间均不得服用其他与甲亢治疗相关药物。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①中医证候积分。采用症状分级量化表对2 组治疗前后主症（包括头晕、心悸、烦躁、手指震颤）、次症（多汗、失眠、乏力）进行评估，按照症状的无、轻、中、重程度分别计0、2、4、6 分，将每项得分相加即为中医证候积分[8]。②甲状腺功能指标。在清晨采集患者空腹静脉血5 mL，以离心半径15 cm，2 000 r/min 条件离心10 min，取上清液，应用Ci162000 全自动生化免疫分析仪检测2 组治疗前后血清TSH、血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）水平。③生活质量。应用简明健康状况调查问卷（SF-36）量表[9]评价2 组治疗前后生活质量，评价内容包含情感功能、躯体功能、社会功能、角色功能等4 个维度，每个维度0～100 分，评分越高表明患者生活质量越高。④不良反应。统计2 组皮疹、呕吐、腹泻、头痛、头晕等不良反应发生情况。

3.2 统计学方法采用SPSS26.0 软件处理数据。计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验；计量资料均符合正态分布，用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准治疗2 个月后，参照文献[8]制定疗效标准。痊愈：临床症状基本消失，中医证候积分减少率≥95%，实验室指标恢复正常；显效：临床症状显著改善，70%≤中医证候积分减少率＜95%，实验室指标基本正常；有效：临床症状有所好转，30%≤中医证候积分减少率＜70%，实验室指标基本正常；无效：上述各指标均无改善或加重，中医证候积分减少率＜30%。中医证候积分减少率=（治疗前中医证候积分-治疗后中医证候积分）/治疗前中医证候积分×100%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。观察组总有效率为95.00%，高于对照组83.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后中医证候积分、甲状腺功能指标比较见表2。治疗前，2 组中医证候积分及血清TSH、FT3、FT4 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组中医证候积分及血清FT3、FT4 水平均较治疗前降低（P＜0.05），TSH 水平升高（P＜0.05），且观察组治疗后中医证候积分及血清FT3、FT4 水平均低于对照组（P＜0.05），但2 组治疗后TSH 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候积分、甲状腺功能指标比较（±s）

表2 2 组治疗前后中医证候积分、甲状腺功能指标比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.4 2 组治疗前后生活质量比较见表3。治疗前，2 组SF-36 量表各维度评分和总分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组SF-36 量表各维度评分和总分均较治疗前升高（P＜0.05），观察组SF-36量表各维度评分和总分均高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后生活质量比较（±s）分

表3 2 组治疗前后生活质量比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.5 2 组不良反应发生率比较见表4。治疗后，观察组不良反应发生率为10.00%，对照组不良反应发生率11.67%，2 组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表4 2 组不良反应发生率比较例（%）

5 讨论

甲亢主要由于T4 长期、持续作用于神经、心血管，导致机体兴奋性增高、代谢亢进等表现的一系列临床综合征[10]。中医认为，情志内伤是甲亢的重要病因，患者肝火亢盛、肝气郁结、气血不畅而化火，火盛血燥结瘿于颈前；另外，肝火旺还可伤及心阴，造成心悸失眠，治疗以疏肝解郁、清肝泻火为主。栀子清肝汤出自《外科正宗》，主治少阳经虚弱、肝火风热上攻等疾病，有疏肝理气、凉血清热、泻火消肿之功效。方中柴胡、焦栀子疏肝解郁、泻火除烦，牛蒡子疏风散热，生白芍平抑肝阳，当归、川芎养血和营，牡丹皮清热凉血，茯苓健脾宁心。上述诸药联合，共奏疏肝解郁、清肝泻火之功效。本研究中，观察组总有效率高于对照组，中医证候积分低于对照组，提示栀子清肝汤加减方联合甲巯咪唑治疗甲亢疗效显著，能有效缓解患者中医症状。

三碘甲腺原氨酸（T3）、T4 经甲状腺过氧化物酶催化，在甲状腺滤泡上皮细胞中合成，当释放入血之后，多数T3、T4 与血清中的甲状腺素结合球蛋白结合，一部分T3、T4 处于游离状态，也就是FT3、FT4，当体内FT3、FT4 长期处于高水平，可持续激活亲和受体，使机体处于高度亢奋状态，诱发一系列临床综合征。治疗2 个月后，与对照组比较，观察组FT3、FT4 水平均降低，提示栀子清肝汤加减方联合甲巯咪唑能显著抑制甲状腺高度兴奋状态，降低垂体-甲状腺轴激活，使甲状腺激素合成减少。研究发现甲巯咪唑能够通过抑制甲状腺过氧化物酶活性，阻碍酪氨酸偶联和碘化物氧化，继而降低T3、T4 合成速度及FT3、FT4 水平[11]。现代药理学证明，栀子有消肿、保肝利胆等药理活性[10]；白芍、牡丹皮有抗炎和保肝作用[12-13]；夏枯草能够调节甲状腺功能[14]。本研究发现观察组SF-36 量表各维度评分和总分均较对照组升高，说明栀子清肝汤加减方联合甲巯咪唑治疗能改善患者长期生活质量。本研究结果显示，2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，表明联用栀子清肝汤加减方治疗不会增加西药的不良反应，安全性较高。

综上所述，栀子清肝汤加减方联合甲巯咪唑治疗甲亢疗效显著，能够降低患者FT3、FT4 水平，改善甲状腺功能，提高生活质量。