达肝素钠联合利伐沙班对肺栓塞患者血清炎性因子水平及凝血功能的影响

刘丹丹，刘晓静

（南昌大学第四附属医院呼吸内科，江西南昌 330003）

肺栓塞是因栓子阻塞肺动脉或其分支所致[1]。该病起病急，病死率较高，患者常伴有发热、咯血、呼吸困难等症状，严重者会诱发心力衰竭等不良情况，对其生命健康安全造成严重威胁[2]。体循环的各种栓子脱落是诱发肺栓塞的主要原因，因此，临床针对肺栓塞患者主要以抗凝、溶栓药物治疗为主，其中达肝素钠具有较显著的抗栓作用，且药物半衰期长，可改善患者的临床症状[3]。然而，部分患者经单一药物治疗后的效果欠佳，故应考虑联合其他药物共同使用，以进一步增强疗效。利伐沙班是常见的抗凝药物，能通过与患者机体内的游离因子有机结合而发挥抗凝功效，且易被吸收[4]。基于此，本研究选取南昌大学第四附属医院2020 年1 月—2023 年2 月收治的74 例肺栓塞患者为对象，通过分组对照，探讨达肝素钠联合利伐沙班对其血清炎性因子水平及凝血功能的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取南昌大学第四附属医院收治的74 例肺栓塞患者为研究对象。纳入标准：符合《肺栓塞诊断与治疗》[5]中肺栓塞的相关诊断标准，且经胸部增强CT 和血管重建确诊；知情同意本研究；对本研究所用药物既往无过敏史；无感染性疾病。排除标准：存在语言能力障碍、认知功能障碍者；患有恶性肿瘤者；存在肾脏、肝脏等功能不全者；患有脑血管疾病者；患有免疫系统疾病者；妊娠期妇女；免疫力低，凝血功能异常者。本研究获得院医学伦理委员会批准。按照随机数字表法将患者分为对照组与观察组。对照组（n=37）：男23 例，女14 例；年龄39～89 岁，平均年龄（62.44±2.74）岁；体质指数17.9～26.8 kg/m2，平均体质指数（23.15±1.08）kg/m2；发病时间1～6 d，平均发病时间（3.54±0.26）d。观察组（n=37）：男22 例，女15 例；年龄48～94 岁，平均年龄（63.15±2.62）岁；体质指数18.0～26.9 kg/m2，平均体质指数（23.21±1.11）kg/m2；发病时间2～7 d，平均发病时间（3.58±0.23）d。两组患者的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用达肝素钠治疗。给予患者达肝素钠注射液（河北常山生化药业股份有限公司，国药准字H20143110，规格：0.2 mL：5 000 IU）皮下注射，每次5 000 IU，每天2 次，次间间隔12 h，持续注射7 d。

观察组在对照组基础上采用利伐沙班治疗。给予患者利伐沙班片（江苏中邦制药有限公司，国药准字H20203733，规格：10 mg 片）口服，每次20 mg，每天1次，持续服用7 d。

1.3 观察指标

（1）临床疗效。显效：患者经胸部增强CT+血管重建检查未见血栓，胸痛、呼吸困难等临床症状全部消失，血气指标恢复至正常范围。有效：患者经上述检查见血栓明显缩小，胸痛、呼吸困难等临床症状有所好转，血气指标恢复至正常范围。无效：患者经上述检查见血栓面积轻微缩小，临床症状未消失，甚至加重，血气指标仍异常。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）炎性因子水平：治疗前后，于清晨抽取患者空腹静脉血3 mL，采用酶联免疫法测定血清C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平。（3）血气分析指标水平：治疗前后，使用血气分析仪[梅州康立高科技有限公司，粤食药监械（准）字2013 第2400300 号，规格：BG-800] 检测患者的动脉血二氧化碳分压（Pa-CO2）、动脉血氧分压（PaO2）。（4）凝血功能：治疗前后，使用全自动凝血分析仪（希森美康株式会社，国械注进20152400903，规格：CS-1300）检测患者的凝血酶原时间（PT）及D-二聚体（D-D）、纤维蛋白降解产物（FDP）水平。（5）并发症：包括消化道出血、恶心呕吐等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。临床疗效等计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验；CRP 水平等计量资料用（）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肺栓塞患者临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组炎性因子水平对比

治疗前，两组的CRP、IL-6 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的各项炎性因子水平均改善，且观察组的CRP、IL-6 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肺栓塞患者炎性因子水平对比（）

表2 两组肺栓塞患者炎性因子水平对比（）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

2.3 两组血气分析指标对比

治疗前，两组的PaCO2、PaO2水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的各项血气分析指标水平均改善，且观察组PaCO2低于对照组，PaO2高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肺栓塞患者血气分析指标对比[（），mmHg]

表3 两组肺栓塞患者血气分析指标对比[（），mmHg]

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

2.4 两组凝血功能对比

治疗前，两组的PT、D-D、FDP 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的各项凝血功能指标水平均改善，且观察组的PT 长于对照组，D-D、FDP 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组肺栓塞患者凝血功能对比（）

表4 两组肺栓塞患者凝血功能对比（）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

2.5 两组并发症发生情况对比

观察组出现恶心呕吐1 例，并发症发生率为2.70%（1/37）；对照组出现恶心呕吐4 例、消化道出血2 例、牙龈出血2 例，并发症发生率为21.62%（8/37）。观察组的并发症总发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.554，P=0.033）。

3 讨论

肺栓塞是临床常见病，其诱因较多，转移性癌、空气栓、细菌栓等均可引起肺栓塞，患者常表现为胸痛、脑缺氧、呼吸困难等症状，严重威胁其生命健康安全[6-7]。肺栓塞具有较高的病死率，若得不到及时救治，严重者甚至会出现晕厥、咯血、休克等情况[8]。

依据疾病的生理过程，针对肺栓塞患者需辅以抗凝药物进行治疗，以避免血栓进一步形成。PT 是评估机体凝血功能的重要指标，体内凝血所需时间越久，则PT 指标越高；D-D 为特异性降解产物，若机体内血液处于高凝状态，其水平会上升。PaO2能反映血液中氧的张力；PaCO2则能反映血液中二氧化碳的压力。此外，肺栓塞的发生与机体内炎性因子水平也存在较大关联，同时，炎症反应是造成肺部损伤的主要因素。本研究结果显示，观察组治疗后的总有效率高于对照组，CRP、IL-6、PaCO2、D-D、FDP 水平均低于对照组，PaO2、PT 水平均高于对照组，并发症总发生率低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。上述结果表明，达肝素钠联合利伐沙班治疗肺栓塞的效果肯定，能显著减小患者肺部血栓面积、降低炎症反应、提升其血气分析水平、改善患者的凝血功能。分析原因，达肝素钠是临床治疗肺栓塞的首选药物，能有效发挥抗血栓、抗凝作用，降低致命性肺栓塞情况的出现概率[9]。达肝素钠可对体内的凝血酶及凝血活性因子进行有效抑制，避免血栓形成，有效发挥抗凝功效，进一步改善肺栓塞患者的临床症状[10]。达肝素钠经皮下注射进入患者体内后，其血药浓度可超过90%，且不易被完全清除掉。但因肺栓塞病情复杂，部分患者采用单一药物治疗的效果欠佳，还需进一步优化治疗。利伐沙班属抗凝药，能活化患者体内的X 因子，并可选择性阻断该因子的活性位点，从而发挥抗凝作用，还可抑制血小板的聚集与释放，避免形成血栓[11]。患者服用利伐沙班后可较快被吸收，并经粪便或肾脏排出，用药较安全[12]。将达肝素钠与利伐沙班联合使用，可明显增强抗凝作用，有利于改善肺栓塞患者的血流动力学，有效清除体内动脉血栓，从而提升患者的肺部血流灌注，进一步促进肺栓塞症状改善。

综上所述，达肝素钠联合利伐沙班治疗肺栓塞的效果确切，可明显改善患者的临床症状，降低炎性反应，减轻呼吸困难程度，促进凝血功能的改善，且并发症少，安全性高，值得临床推广使用。