小柴胡汤联合化疗对肺癌晚期患者生命质量、免疫能力及炎性反应的影响

刘云霞，王国强

（淄博市中西医结合医院经典科，山东淄博 255026）

目前，肺癌已成为发病率和致死率最高的恶性肿瘤之一。因肺癌早期症状缺乏特异性，故常被误诊为普通呼吸道疾病而延误治疗，确诊时多已处于中晚期[1]。肺癌晚期患者主要通过全身化疗以延长生存时间和提高生命质量，但化疗的同时会对正常细胞造成伤害，导致患者免疫功能降低，加重化疗药物带来的一系列不良反应，使患者化疗耐受性降低，影响化疗的顺利实施，不利于患者预后[2-3]。同时肺癌患者长期受肿瘤侵害，体内血清炎性细胞因子水平较正常人高，若不加以控制可发展为慢性炎症，诱导细胞基因发生突变，使细胞恶性转化，加剧癌细胞增殖，促进癌症进展。故需联合其他方案以增强患者免疫力、减少化疗不良反应、减轻机体炎性反应。小柴胡汤是中医经典方剂，临床主要用于治疗少阳证各类疾病，现代药理实验显示其在改善炎性反应状态、提升免疫功能、抑制和杀灭癌细胞方面具有确切疗效[4]。为此，本研究从生命质量、免疫能力及炎性反应效应三个方面，探讨肺癌晚期患者应用小柴胡汤治疗的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机数字表法将我院2021 年1 月—2022年12 月收治的88 例肺癌晚期患者分为对照组和观察组，各44 例。纳入标准：（1）符合晚期肺癌的诊断标准[5]，且经病理学检查确诊。（2）中医辨证为气郁痰阻证[6]，证见咳嗽不畅，痰中带血，咳痰不爽，胸肋背痛，胸闷，气急（主症）；心烦失眠，大便干结，神疲乏力，食欲不振，恶心呕吐，舌质红，脉弦滑（次症及舌脉象）。（3）TNM 分期为Ⅲ～Ⅳ期。（4）卡氏评分（KPS）＞50 分。（5）患者知情，已签署知情同意书。排除标准：（1）合并血液、消化、神经、泌尿系统疾病者；（2）合并严重感染性疾病者；（3）免疫系统缺陷者；（4）对本研究所使用药物过敏者。对照组男27 例，女17 例；年龄50～73岁，平均年龄（62.37±5.05）岁；体质指数19.5～28.4 kg/m2，平均体质指数（22.89±1.45）kg/m2；TNM 分期：Ⅲ期28 例，Ⅳ期16 例；41 例非小细胞癌，3 例小细胞癌。观察组男24 例，女20 例；年龄51～75 岁，平均年龄（62.53±4.97）岁；体质指数19.8～28.1kg/m2，平均体质指数（22.92±1.40）kg/m2；TNM 分期：Ⅲ期27 例，Ⅳ期17 例；其中40 例非小细胞癌，4 例小细胞癌。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过院伦理委员会审批。

1.2 方法

对照组行单纯化疗方案：第1～3 天静脉滴注顺铂注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20213819），25 mg/m2，第1 天、第8 天静脉滴注注射用盐酸吉西他滨（仁合熙德隆药业有限公司，国药准字H20213148）治疗，1 000 mg/m2，21 d 为1 个疗程。观察组在对照组基础上采用小柴胡汤辅助化疗。小柴胡汤组成：人参9 g、半夏9 g、黄芩9 g、柴胡15 g、甘草6 g、大枣12 枚、生姜3 g。水煎早晚温服，1 剂/d。两组均连续治疗2 个疗程。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：至少维持4 周的所有病灶消失为完全缓解（CR）；至少维持4 周的可测瘤体体积缩小＞50%为部分缓解（PR）；至少维持4 周的病灶最大垂径乘积之和缩小＜50%或增大＜25%为稳定（SD）；病灶增大＞25%或出现新病灶为进展（PD）。总有效率=（CR例数+PR 例数+SD 例数）/总例数×100%。（2）免疫能力：于治疗前、治疗2 个疗程后，采用流式细胞分析仪检测CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平。（3）炎性反应效应：于治疗前、治疗2 个疗程后，采用酶联免疫吸附法检测C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。（4）生命质量：采用欧洲癌症治疗研究组织的生活质量问卷（QOL-C30）评估生命质量，其包含认知功能、情绪功能、躯体功能、角色功能、社会功能5 个方面及1 个整体生活质量领域。总分值100 分，评分越高表示患者生活质量越好。（5）不良反应：包括胃肠道反应、肾功能损害等。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肺癌晚期患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组免疫功能比较

治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肺癌晚期患者免疫功能比较（）

表2 两组肺癌晚期患者免疫功能比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 两组炎性反应指标和生命质量比较

治疗前，两组IL-6、CRP、TNF-α 水平及QOLC30 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-6、CRP、TNF-α 水平及QOL-C30 评分均低于治疗前，且观察组IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于对照组，QOL-C30 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肺癌晚期患者炎性反应效应和QOL-C30 评分比较（）

表3 两组肺癌晚期患者炎性反应效应和QOL-C30 评分比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

2.4 两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组肺癌晚期患者不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

在中医学领域中，肺癌归属于“肺积”“肺壅”等范畴，研究者认为其发病基本病机为正虚邪实，气血阴阳之虚为正虚，“痰”“毒”“瘀”为邪实[7]。中医认为，肝郁则无力形成元气，元气匮乏，肺失于润养，癌毒乘虚内犯，形成肺积。肝郁则气机不畅，痰湿瘀毒痹阻，不通则痛，故可见胸痛；肝木犯土，影响脾胃运化功能，易生痰湿，可见胃肠道等症状；肝郁化火，扰乱心神，可见心烦失眠[8-9]。因而，气郁痰阻是本病重要证型之一，针对此证型应以疏肝解郁为基本原则。

癌症患者机体普遍处于高炎症状态，IL-6、CRP、TNF-α 等是肺癌患者特异性炎症因子，进一步构成肿瘤生长的微环境，与肿瘤活性密切相关[10]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，观察组治疗后CD3+、CD4+水平、CD4+/CD8+及QOL-C30 评分均高于对照组，CD8+、IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于对照组，不良反应发生率低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），说明在化疗基础上辅以小柴胡汤治疗肺癌晚期患者可提高免疫功能，减少不良反应的发生，减轻炎症反应，提升患者生命质量。小柴胡汤中柴胡可疏肝解郁；黄芩苦寒泻火，能清里热，配合柴胡可泻大部分泻热；人参、甘草、大枣具有补中益气之效；半夏、生姜和胃降逆止呕、镇咳祛痰，可减轻化疗所致胃肠道反应。本方可通三焦，解少阳，散入里犯肺之邪，舒肝解郁，宣通肺气。药理学研究结果显示，柴胡、甘草中的槲皮素、异鼠李素、汉黄芩素可抑制肺癌细胞增殖，且柴胡中多种柴胡多糖可提高机体免疫力；黄芩具有抗炎的作用[11-12]。化疗时辅以小柴胡汤可发挥保护靶器官作用，改善机体免疫功能，减轻化疗对机体产生的毒副作用，保证化疗的方案的顺利实施，提升患者生命质量[13]。

综上所述，在化疗基础上辅以小柴胡汤治疗肺癌晚期患者效果较佳，可减轻炎性反应效应，降低不良反应发生率，提高患者免疫功能及生命质量。