奥卡西平联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的效果及认知功能评分影响分析

王 禹,王 昊,刘海艳

(佳木斯大学附属第一医院,黑龙江 佳木斯 154003)

儿童正处在生长发育的关键时期,各种危害都会对其正常的生长状态产生影响,甚至关乎到患儿未来的健康发展,而神经系统相关发育更是其中重要一项[1,2]。癫痫是小儿神经系统疾病中较为常见的一种慢性疾病,处理不当将可能终身伴随,如及时发现并给予相应治疗,在很大程度上可以抑制癫痫的发生[3,4],保证患儿正常健康生长。而儿童群体特殊,临床上治疗小儿癫痫虽有一定的经验,但如何准确有效的提高癫痫的治疗效果以及认知功能还有待于进一步研究[5],为此,本研究进行了相关探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月至2019年12月本院诊治且被确诊为小儿癫痫的100例患儿为研究对象,采用双盲法随机分为对照组和实验组各50例。本次研究经医院伦理委员会批准(伦理审批号:20180228)。

对照组:男27例,女23例;年龄6～12岁,平均(8.33±1.24)岁;体质量13～31kg,平均(24.26±3.53)kg。实验组:男25例,女25例;年龄6～12岁,平均(8.51±1.30)岁;体质量13～33kg,平均(23.84±3.66)kg。

(1)纳入标准:①患儿家属对本次实验内容有所了解,作为患儿监护人表明同意患儿参与本次研究;②患儿年龄6～12岁,且具有一定的理解能力和沟通能力;③入院前未系统的进行过抗癫痫治疗。

(2)排除标准:①癫痫发作严重,送入本院时各项生命体征都明显异常;②具有家族性的癫痫疾病;③患儿抗拒严重,不配合治疗。

1.2 方法

对照组治疗方法选用单一的奥卡西平(武汉人福药业有限责任公司;批准文号:国药准字H20040192;规格:0.3g×10s×3板/盒),服用方法:2～12岁儿童初始计量8mg/kg·天,分早晚两次服用,根据病情变化逐步增加用药剂量,但增加的最大剂量不得超过8mg/kg·天。连续服用不少于1周,按一个月为一疗程计算。

实验组治疗方法选用奥卡西平+左乙拉西坦(比利时UCB Pharma S.A.;批准文号:国药准字J20160085;规格:0.5g×30s)。服用方法:奥卡西平的药物规格如同对照组,但服用剂量在对照组基础上减半,左乙拉西坦服用剂量:早晚各1次,一次0.5g;两者药物联合使用治疗疗程为一个月。

1.3 观察指标

本次实验的评价指标有:临床疗效、智力评分、认知功能评分、神经功能指标等几个项目。临床疗效[6,7]：显效:相对治疗前患儿癫痫发作频率及发作持续时间,治疗后癫痫发作情况减少程度80%以上;有效:相对治疗前患儿癫痫发作频率及发作持续时间,治疗后癫痫发作情况减少程度40%～80%;无效:治疗后癫痫发作情况比较治疗前减少程度<40%,甚至病情有加重迹象。有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

智力评分:中国韦氏儿童智力量(WISC)表测定[8,9],其中包括语言智商(VIQ)、操作智商(PIQ)以及总智商(FIQ)三个内容,简要表中内容,选取重要部分组成测试问卷,处理后的VIQ和PIQ总分为50分,FIQ总分为100分,分数越高,表示智力越好。

认知功能:采用儿童认知发展评估表作为测量手段[10],其内容包括认知能力、语言能力、运动能力、日常生活自理能力等项目,总分为100分,分数越高表示认知能力越好。

神经功能应用胶质纤维酸性蛋白、神经特异性烯醇酶和S-100β蛋白进行评估,前两者应用酶联免疫吸附法进行检测,第三者应用放射免疫法进行检测。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

结果显示,对照组治疗后临床有效率74.00%,实验组治疗后临床有效率92.00%,两组比较有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n=50,n(%)]

2.2 两组患者各项评分情况比较

治疗前两组各项评分结果比较差异无统计学意义(P>0.05);同组治疗后的各项评分均明显高于治疗前的评分,比较有统计学意义(P<0.05);治疗后实验组各项评分值均高于对照组,比较有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组患者各项评分情况比较分)

2.3 两组患者神经功能指标对比

治疗前两组神经功能指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05);同组治疗后的神经功能指标水平明显低于治疗前的水平,比较有统计学意义(P<0.05);治疗后实验组神经功能指标水平均低于对照组,比较有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组患者神经功能指标对比

3 讨论

在神经系统疾病中,小儿癫痫的发病率相对成年人癫痫发病率较高[2],由于癫痫发病机制的复杂性,对其治疗也有诸多要求,而且由于小儿机体的特殊性,用药、用量方便都需要多加注意[11]。癫痫发作主要是脑部神经元异常活动,脑电波紊乱,从而脑部的各个控制系统出现异常,造成全身的抽搐现象,会对患儿的智力发育造成严重的影响,有资料显示,约67%的癫痫患儿生长发育过程中的智力和心理障碍会受到严重的影响,对于此种疾病的治疗,需要对症下药[12]。

奥卡西平常用于治疗全面性强直-陈挛发作和部分发作,对治疗癫痫疾病长于其他药物联合使用,奥卡西平的代谢产物-单羟基衍生物(MHD)可阻滞电压敏感性钠离子通道和神经介质离子通道,限制神经元的刺激性作用,阻止病灶异常放电的散步,从而有效阻止抽搐症状[13],但单一应用的效果较为局限。

左乙拉西坦为吡咯烷酮衍生物类药物,其化学结构不同于现有的抗癫痫药物,其特点是不会影响神经元的传导作用,但与神经的突触囊泡上的蛋白有结合作用,所以其通过与其作用靶点-中枢神经突触囊泡蛋白SV2A结合抑制海马癫痫样突发放电来发挥抗癫痫作用,从而起到抑制神经元突发放电和癫痫发作,与奥卡西平联合应用,可提高治疗效果,改善患儿的认知功能[14]。研究表明,实验组治疗后的临床疗效以及各种评分(VIQ、PIQ、FIQ、认知功能)情况均高于对照组。此外,左乙拉西坦抑制癫痫患儿局限性发作的效果较佳,且对神经元电压门控的T-型钙电流及钠离子通道无影响,可有效改善患儿的神经功能[15],故本次研究中,治疗后实验组神经功能指标水平均低于对照组。

综上所述,奥卡西平与左乙拉西坦联合使用既阻止了钠离子的传播,又降低了突触接收信号的受体,从而有效减少异常传导,对治疗癫痫起到非常好的效果,同时改善了患儿的认知功能的神经功能。