替罗非班治疗超溶栓时间窗、非大血管病变急性脑梗死的安全性及有效性分析

赵津璋

(佳木斯市中心医院,黑龙江 佳木斯 154002)

近年来,脑卒中已经成为严重危害人们健康的疾病,在全部卒中类型中,急性脑梗死所占比例较大,对于患者而言,其救治的关键就是早期灌注治疗[1]。当前,在急性脑梗死治疗中,重组人组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓效果较好,但在临床不断的应用中发现,其仅适应于发病时间在3h或4.5h以内的患者中,并且血管内治疗也只能用于大血管病变患者中[2]。但是在其他类型的患者治疗中并不能取得较好的治疗,如超溶栓时间窗、非大血管病变急性脑梗死患者,经常规治疗虽能取得一定效果,但是发现仍有20%的患者存在神经功能恶化的情况,并且疾病严重程度加深,最终导致脑梗死,必须选择更为有效的药物[3]。脑梗死的发生、发展与多个因素有关,如脑血管内皮损伤、血小板黏附、聚集。替罗非班的应用引起了人们重视,临床应用后起效较快,对血小板聚集具有逆性抑制作用,可用于急性脑梗死的治疗[4]。本研究选取佳木斯市中心医院超溶栓时间窗、非大血管病变急性脑梗死患者78例,观察替罗非班应用效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年3月至2021年3月本院超溶栓时间窗、非大血管病变急性脑梗死患者78例,随机分为两组,各39例。对照组男21例,女18例,年龄39～75(57.38±3.23)岁,发病至入院时间5～8(6.61±1.15)h,观察组男20例,女19例,年龄40～76(57.49±3.63)岁,发病至入院时间5～8(6.56±1.09)h。一般资料对比(P>0.05)。

(1)纳入标准:临床资料完整;急性起病,超出静脉溶栓时间窗。

(2)排除标准:昏迷;大面积脑梗死;存在严重心、肺、肾、肝功能不全;入院前24h服用抗凝药物;近12周内存在重大脑部手术史、出血倾向。

1.2 方法

对照组:氢氯吡格雷,1天1次,1次75mg,阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司 国药准字J20130078),1次100mg,阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司 国药准字J20030047),1次/d,1次20mg。

观察组:替罗非班(鲁南贝特制药有限公司 国药准字H20090225),以每分钟0.4μg/kg的速度静脉泵入,30min后以每分钟0.1μg/kg的速度静脉泵入,持续给药48h。该药泵完前4h给予氢氯吡格雷、阿司匹林,用法通对照组。

1.3 观察指标

恢复情况:美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、巴塞尔指数(Barthel),分别评价神经功能、日常生活能力,评分越低越好;血管内皮功能:血管性血友病因子、血管内皮钙黏蛋白;不良反应发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 恢复情况对比

治疗后,观察组NIHSS评分(5.11±1.48)分,Barthel评分(73.43±8.63)分,与对照组相比(P<0.05),见表1。

表1 两组恢复情况对比分)

2.2 血管内皮功能对比

治疗后,观察组血管性血友病因子(1.37±0.47)U/mL,血管内皮钙黏蛋白(2.27±0.72)mg/mL,均低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组血管内皮功能对比

2.3 不良反应对比

观察组5.13%与对照组7.69%对比无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 两组不良反应对比[n=39,n(%)]

3 讨论

急性脑梗死临床治疗难度较大,且患者预后情况不佳,特别是超溶栓时间窗、非大血管病变急性脑梗死患者,其病情更为严重,并且会加大远期神经系统并发症发生率。溶栓治疗窗主要为缺血半暗带发展为不可逆孙损伤脑组织的时间界限,在患者治疗期间,溶栓治疗会受到其限制,而且会影响治疗安全性[5]。在临床不断的研究中,急性脑梗死治疗溶栓治疗效果取得了较大进展,进而3h经典时间窗概念受到了争议,认为患者溶栓治疗时间窗可延长至4.5h,一旦患者超过这个时间,就需要选择其他的治疗方式[6]。在血栓形成过程中,血小板活化是一个非常重要的组成部分,因此,在急性脑梗死治疗中,需要积极抗血小板聚集,可给予 GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂。

替罗非班临床应用期间存在较多优势,其对血小板功能、凝血功能具有稳定作用,进而有利于改善局部脑血管痉挛与缺血,最终修复患者受损脑组织。同时,替罗非班有利于脑组织缺血、缺氧症状的改善,进而防止出现神经元过度裂解而造成的炎性因子聚集,还有利于血小板聚集的减轻,防止病情进一步加重,而且对炎性反应发生起到抑制作用[7]。该药对新鲜血栓具有分解作用,也能较好的分解部分纤维化的血栓,同时对新鲜梗死组织的微循环也具有改善作用,进而抑制血栓,促进微循环灌注的提升,而且能较好的保护神经功能。该药药代动力学特点表明,其具有较高的抗血小板聚集抑制作用,一般为96%,并且能在用药后5min后起效,30min内即能达到峰值,同时,停药后4h血小板功能即能恢复[8]。有学者认为,该药对纤维蛋白受体及GPⅡb/Ⅲa复合物结合具有阻断作用,进而对血小板聚集起到抑制作用,减轻病变部位血栓负荷,最终减慢疾病进展。血管内皮损伤情况的主要标志物就是血管性血友病因子、血管内皮钙黏蛋白,其在急性脑梗死治疗形成、发展、转归中均发挥着重要作用。对于患者而言,在其出现血管内皮细胞损伤时,血小板聚集及黏附的重要环节就是血管性血友病因子释放,在血管内皮功能得到改善的情况下,有利于损伤及衰老组织吞噬作用强化,进而防止血栓形成,也是急性脑梗死治疗的重要途径。替罗非班给药方式为静脉泵入,用药后能直接进入血液循环,而且能较好的到达靶血管,进而促进其作用的发挥,避免急性血栓形成,使其梗死面积减少,进而达到治疗目的。本研究结果中,与对照组相比,观察组NIHSS评分低,Barthel评分高,血管性血友病因子、血管内皮钙黏蛋白改善好(P<0.05);两组不良反应对比(P>0.05),表明替罗非班用于超溶栓时间窗、非大血管病变急性脑梗死治疗中能取得较好的效果,原因为该药能缓解局部脑血管痉挛,进而减轻缺血程度,使患者受损脑组织细胞得以修复,而且有利于新鲜梗死组织微循环的改善,提高灌注量,进而对神经功能起到保护作用,最终减轻患者神经功能缺损程度,且恢复患者正常生活能力。安全性方面,替罗非班的应用并未增加不良反应,避免给患者带来其他伤害。患者发病较为突然,因此,在其用药治疗期间医务人员需保持亲切和蔼的态度,并且向患者及家属讲解用药知识,说明治疗的风险性,做好解释工作,使患者顺利完成治疗。用药期间注意避免药物外渗,且控制好输液速度,用药期间对患者意识状态、生命体征进行观察,并查看其有无出血现象。患者治疗后常留有后遗症,需早期进行康复训练,给予患者鼓励,使其积极配合临床工作,加快身体康复速度。

所以,替罗非班用于超溶栓时间窗、非大血管病变急性脑梗死治疗中,能对血管内皮功能起到调节作用,改善患者神经功能,且有利于日常生活能力的提升,具有推广价值。