地西他滨联合CAG 方案治疗老年急性髓系白血病患者的疗效

闫春艳，田冬华，宋君君，石丽芳

郑州大学附属郑州中心医院血液内科，郑州 4500000

急性白血病为血液系统较常见的疾病，主要由造血干细胞的恶性增殖引起[1]。临床将急性白血病分为急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病两种，其中以急性髓系白血病最为常见，且主要发生于成年人[2]。急性髓系白血病常表现为发热、出血、骨痛、贫血等，且近年来，该病的发病率逐年升高，严重威胁患者的生命安全[3]。化疗是目前急性髓系白血病的常用治疗手段，其中阿柔比星+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子（CAG）方案是较为常用的化疗方案之一，但由于患者存在造血功能缺陷，仍有部分患者无法达到较好的治疗效果，因此，找寻其他科学有效的治疗方案是目前急性髓系白血病研究领域关注的重点[4]。地西他滨为DNA 甲基转移酶抑制剂的一种，已被证明杀灭肿瘤细胞的作用非常显著。鉴于此，本研究探讨地西他滨联合CAG 方案治疗老年急性髓系白血病患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年5 月至2022 年3 月郑州大学附属郑州中心医院收治的老年急性髓系白血病患者。纳入标准：①年龄﹥60 岁；②符合《成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）中国诊疗指南（2017 年版）》[5]中关于急性髓系白血病的诊断标准；③入院前未接受过放化疗、手术等相关治疗；④无放化疗禁忌证；⑤临床资料完整。排除标准：①合并严重器官功能不全；②存在药物过敏；③合并其他血液系统疾病；④对本研究所用治疗药物不耐受；⑤合并其他恶性肿瘤；⑥合并自身免疫性疾病。根据纳入和排除标准，本研究共纳入96 例老年急性髓系白血病患者，依据治疗方案的不同分为对照组（n=47）和观察组（n=49），对照组患者给予CAG 方案治疗，观察组患者给予地西他滨联合CAG 方案治疗。对照组中，男31 例，女16 例；年龄62～74 岁，平均（68.26±5.72）岁；临床分型：M2 型18 例，M4 型9 例，M5 型20 例。观察组中，男34 例，女15 例；年龄61～73 岁，平均（67.84±5.62）岁；临床分型：M2 型16 例，M4 型11 例，M5 型22 例。两组患者性别、年龄、临床分型比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意。

1.2 治疗方法

对照组患者给予CAG 方案治疗：第1～4 天，盐酸阿柔比星20 mg 静脉滴注，每天1 次；第1～14 天，阿糖胞苷10 mg 皮下注射，每天2 次；第1～14 天，粒细胞集落刺激因子150 μg 皮下注射，每天1 次，治疗过程中白细胞计数﹥20×109/L 时停止应用粒细胞集落刺激因子。观察组患者给予地西他滨联合CAG 方案治疗，GAC 方案治疗方法同对照组；地西他滨20 mg 静脉滴注，每天1 次，持续治疗3～5 天。两组患者均以30 天为1 个疗程，均治疗2 个疗程。

1.3 观察指标和评价标准

①依据《复发难治性急性髓系白血病中国诊疗指南（2017 年版）》[6]评估两组患者的临床疗效：完全缓解，骨髓原始细胞﹤5%，外周血中性粒细胞与血小板计数恢复正常；部分缓解，骨髓原始细胞5%～20%，外周血中性粒细胞、血小板计数趋于正常；未缓解，未达上述标准。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。②治疗前后，抽取两组患者清晨空腹静脉血5 ml，采用血细胞分析仪检测两组患者的血常规指标，包括白细胞计数、血红蛋白、血小板计数，严格按照说明书进行操作。③比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况，如恶心呕吐、肺部感染、脱发、肝功能损伤。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件对所有数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P﹤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

观察组患者的治疗总有效率为87.76%（43/49），高于对照组患者的68.09%（32/47），差异有统计学意义（χ2=5.431，P=0.020）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[n（%）]*

2.2 血常规指标的比较

治疗前，两组患者白细胞计数、血小板计数和血红蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。治疗后，两组患者白细胞计数均低于本组治疗前，血红蛋白水平和血小板计数均高于本组治疗前，观察组患者白细胞计数低于对照组，血红蛋白水平和血小板计数均高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者血常规指标的比较

2.3 不良反应发生情况的比较

观察组患者的不良反应总发生率为28.57%（14/49），与对照组患者的19.15%（9/47）比较，差异无统计学意义（χ2=1.169，P﹥0.05）。（表3）

表3 两组患者的不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

急性髓系白血病主要是由于白血病细胞浸润组织器官，影响机体的正常造血功能，导致患者发生贫血、出血和感染等[7]。寻找一种有效的治疗急性髓系白血病的方案是目前临床研究的重点[8]。

目前，临床治疗急性髓系白血病的化疗方案较多，CAG 方案是应用较为广泛的方案之一[9-10]，该方案主要由阿柔比星、阿糖胞苷及粒细胞集落刺激因子等组成，其中阿柔比星是蒽环类抗肿瘤药物，可进入肿瘤细胞，抑制DNA 和RNA 的合成；阿糖胞苷可与肿瘤细胞DNA 结合，破坏肿瘤细胞DNA 结构，进而抑制肿瘤细胞DNA 复制与转录，促进肿瘤细胞凋亡；粒细胞集落刺激因子能促进粒细胞聚集，增强药物对白血病细胞的杀伤作用，损伤白细胞，还能增强嗜酸性粒细胞与巨噬细胞的功能[11]。但有研究指出，CAG 方案对G0期的细胞杀伤效果较差[12]。亦有研究指出，地西他滨可与DNA 甲基转移酶1 结合，抑制其活性，逆转抑癌基因的甲基化，促使肿瘤细胞凋亡[13]。

本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率为87.76%，高于对照组患者的68.09%，表明地西他滨联合CAG方案具有协同作用，可有效提高对急性髓系白血病患者的治疗效果。这一结果与施兵和黄晓军[14]的研究结果一致，该研究采用地西他滨联合CAG 方案治疗急性髓系白血病的总有效率为90.00%，明显高于CAG 方案单独治疗的55.00%，这可能是因为地西他滨联合CAG 方案治疗可有效抑制肿瘤细胞DNA 甲基转移酶活性，抑制肿瘤细胞增殖，从而有效促进肿瘤细胞凋亡。

孙令凤等[15]研究显示，在CAG 方案常规治疗基础上予以地西他滨联合治疗，更有利于改善患者的血红蛋白水平和血小板计数，提高患者的免疫功能，达到改善患者预后的效果。本研究结果显示，治疗后，两组患者白细胞计数均低于本组治疗前，血红蛋白水平和血小板计数均高于本组治疗前，观察组患者白细胞计数低于对照组，血红蛋白水平和血小板计数均高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。表明地西他滨联合CAG方案可有效改善急性髓系白血病患者的血常规指标。

在安全性方面，两组患者的不良反应总发生率无明显差异，但对于患者治疗过程中出现的恶心呕吐、肺部感染、肝功能损伤等不良反应仍需重视，并予以预防性处理，以减轻不良反应。由于本研究样本量较小，且主要针对老年人群，故地西他滨联合CAG 方案治疗急性髓系白血病的临床疗效是否受年龄的影响有待加大样本量、选取不同年龄段、延长随访时间、采取前瞻性研究进行验证，为急性髓系白血病的临床治疗提供参考依据。

综上所述，地西他滨联合CAG 方案治疗老年急性髓系白血病患者的疗效显著，可有效改善患者的血常规指标，安全性高。