司美格鲁肽辅助治疗2 型糖尿病合并肥胖患者对其体质量指数及机体氧化应激水平的影响

房 明，李居献，王德成

（1.沛县人民医院药剂科；2.沛县人民医院内分泌科；3.沛县人民医院检验科，江苏 徐州 221600）

2 型糖尿病是当前临床常见的内分泌疾病，可引发多系统慢性并发症，对患者健康造成严重威胁，部分2 型糖尿病合并肥胖患者，机体代谢紊乱情况更加严重，治疗难度更高，临床治疗该类患者不仅需控制血糖水平，还需加强其体质量管理。临床常用降糖药物二甲双胍进行治疗，其能够平稳控制血糖水平，不易引发低血糖，同时不会促进脂肪合成，但2 型糖尿病合并肥胖患者受糖脂代谢紊乱影响，胰岛素抵抗更为严重，单一用药时降糖效果不理想[1]。司美格鲁肽可作用于胰岛β 细胞，增强胰岛素敏感性，减缓胃排空速度，控制食欲，进而控制血糖水平，减轻体质量[2]。基于此，本研究旨在探讨司美格鲁肽在2 型糖尿病合并肥胖患者治疗中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2022 年2 月至2023 年2 月沛县人民医院收治的100 例2 型糖尿病合并肥胖患者，按照随机数字表法分为两组，各50 例。对照组患者年龄36～73 岁，平均（62.53±6.24）岁；女性22 例，男性28例；2 型糖尿病病程2～8 年，平均（4.23±1.12）年；BMI 28～33 kg/m2，平均（29.51±1.38） kg/m2。观察组患者年龄35～74 岁，平均（62.37±5.81）岁；女性23 例，男性27例；2 型糖尿病病程2～8 年，平均（4.51±1.06）年；BMI 28～32 kg/m2，平均（29.75±1.24） kg/m2。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合《中国2 型糖尿病合并肥胖综合管理专家共识》[3]中2 型糖尿病合并肥胖相关诊断标准；18～75 岁；单纯性肥胖；BMI ≥ 28 kg/m2；对本研究药物无过敏反应史。排除标准：糖尿病急性合并症；既往使用胰岛素治疗；合并肝功能异常。沛县人民医院医学伦理委员会批准本研究，所有患者或家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组给予常规降糖治疗，包括给予糖尿病患者有关疾病的知识教育，鼓励患者进行适宜的有氧运动，同时口服盐酸二甲双胍片（丹东医创药业有限责任公司，国药准字H21022377，规格：0.25 g/片），0.5 g/ 次，3 次/d，随餐服用。观察组在此基础上皮下注射司美格鲁肽注射液（诺和诺德制药有限公司，注册证号SJ20210014，规格：1.34 mg/mL），初始剂量为0.25 mg/次，治疗4 周后剂量翻倍，0.5 mg/次，均为1 次/周，根据患者血糖控制情况适当调整用药剂量，最大剂量不超过1 mg/周。两组均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标①临床疗效。治疗后患者血糖水平恢复正常，空腹血糖（FBG） ＜ 6.1 mmol/L、餐后2 h 血糖（2 h PG） ＜ 7.8 mmol/L 记为显效，治疗后患者血糖水平明显改善，FBG 在6.1～7.8 mmol/L、2 h PG 在7.8～11.1 mmol/L记为显效，治疗后患者血糖水平未明显改善甚至加重，FBG、2 h PG 未达到上述标准记为无效[3]。总有效率=（显效+ 有效）例数/ 总例数×100%。②胰岛功能与BMI 水平。抽取患者空腹静脉血5 mL，以3 500 r/min的转速进行离心，离心15 min 后，获取血清，通过全自动生化分析仪（迪瑞医疗科技股份有限公司，吉械注准20192220224，型号：CS-1200）检测空腹胰岛素（FINS）、FBG 水平，并据此计算胰岛β 细胞功能指数（HOMA-β）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平，其中HOMA-IR=[FINS（mIU/L）×FPG（mmol/L）]/22.5；HOMA-β=20×FINS（mIU/L）/[FPG（mmol/L）－3.5]。测量两组患者治疗前后身高、体质量，计算BMI，计算公式为BMI=体质量（kg） / 身高（m）2。③氧化应激指标。血清制备方式同②，通过酶联免疫吸附法测定其成纤维细胞生长因子21（FGF21）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）水平。④不良反应。统计两组患者治疗期间食欲下降、胃肠道不适、头痛头晕等发生情况。

1.4 统计学方法使用SPSS 26.0 统计学软件分析数据，计数资料（临床疗效和不良反应发生率）以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料（胰岛功能指标、 BMI、氧化应激指标水平）均使用S-W 法检验证实服从正态分布，以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较相较于对照组，观察组患者的治疗总有效率更高（对照组82.00%对比观察组96.00%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者胰岛功能与BMI 水平比较相较于治疗前，治疗后两组患者HOMA-β 均显著升高，HOMA-IR、BMI 均显著降低，且相较于对照组，观察组HOMA-β 水平更高，HOMA-IR、BMI 水平更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者胰岛功能与BMI 水平比较( ±s)

表2 两组患者胰岛功能与BMI 水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。HOMA-β：胰岛β 细胞功能指数；HOMA-IR：胰岛素抵抗指数。

组别例数HOMA-β HOMA-IR BMI(kg/m2)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组5047.28±5.3953.96±6.15*4.76±0.643.14±0.56*29.51±1.3826.34±1.06*观察组5047.35±5.4460.43±6.02*4.68±0.532.21±0.27*29.75±1.2424.37±1.03*t 值0.0655.3160.68110.5780.9159.425 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患者氧化应激指标水平比较相较于治疗前，治疗后两组患者FGF21 水平均降低，SOD、CAT 水平均升高，且相较于对照组，观察组FGF21 水平更低，SOD、CAT 水平更高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者氧化应激指标水平比较( ±s)

表3 两组患者氧化应激指标水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FGF21：成纤维细胞生长因子21；SOD：超氧化物歧化酶；CAT：过氧化氢酶。

组别例数FGF21(pg/mL)SOD(U/mL)CAT(IU/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组50131.81±15.48114.95±13.26*116.37±11.89149.87±10.52*34.18±5.1741.97±5.84*观察组50130.95±15.72106.87±11.74*115.94±11.76197.95±13.84*34.64±5.2153.84±6.39*t 值0.2763.2260.18219.5560.4439.696 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较两组患者不良反应总发生率相比（对照组4.00%对比观察组8.00%），差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

2 型糖尿病是代谢紊乱性疾病，因胰岛素降糖作用受损或分泌缺陷而引起，对于伴有肥胖的患者，其体内过多的脂肪可分泌多种脂肪因子，加重其代谢紊乱，促进糖尿病及其慢性并发症的发生发展。肥胖与2 型糖尿病合并可导致血管内皮功能障碍，使心血管事件发生风险提高，严重影响患者生活质量，因此临床治疗2 型糖尿病合并肥胖时，应对患者血糖、血脂进行积极控制，加强体质量管理，包括控制饮食和进行有氧运动[4]。二甲双胍是治疗2 型糖尿病的常用药物，可改善胰岛素抵抗，提升脂肪组织对机体中葡萄糖的摄入，控制血糖水平，但是2 型糖尿病合并肥胖患者胰岛素抵抗现象较为严重，单一用药效果欠佳，对体质量的减轻作用不显著，故需要联合其他药物来提高疗效[5]。

司美格鲁肽可对人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）进行外源性补充，提升肠促胰素水平，进而减缓胃排空速度，减缓胃肠蠕动，进而减少食物摄入量，控制体质量增长，达到减肥的目的[6]。司美格鲁肽还可诱导胰岛β 细胞分化，促进细胞修复再生，抑制β 细胞凋亡，促进机体胰岛素分泌，同时还能够作用于胰岛α 细胞，有效抑制胰高血糖素分泌，进而改善胰岛素抵抗状态，有效降低血糖，从根本上延缓其病情进展[7]。司美格鲁肽与二甲双胍联合应用可有效发挥协同增效作用，进一步将患者血糖水平控制在正常范围内。本研究中，治疗后观察组患者临床总有效率、HOMA-β 显著高于对照组，HOMA-IR、BMI 显著低于对照组，提示司美格鲁肽联合常规降糖治疗2 型糖尿病合并肥胖患者可有效提高临床疗效，改善胰岛素抵抗，显著控制患者体质量。

FGF21 参与多种生理代谢调控，其可通过降低血糖水平、增加胰岛素敏感性，促进糖异生来调节糖代谢，而且还能增强脂肪脂解作用，但在机体高血糖状态时，其可反射性升高，此时高水平FGF21 对血糖及血脂调节无力，使机体出现FGF21 抵抗现象[8]。高血糖血脂状态下，患者容易出现血管内皮功能受损，引发氧化应激反应，同时氧化应激会对患者胰岛β 细胞造成损伤，促进胰岛素敏感性降低，进而加重糖尿病病情，两者互相影响形成恶性循环。SOD、CAT 水平变化均可反映患者氧化应激状态，其中SOD 能有效清除体内氧自由基，避免机体遭受损伤，其水平降低时表明机体防御系统受损，大量自由基堆积；CAT为生物体内抗氧化防御系统的关键酶之一，在清除过氧化氢而避免机体产生氧化应激的过程中起重要作用[9]。司美格鲁肽具备修复胰岛β 细胞功能，可有效提升患者机体胰岛素敏感性，显著控制血糖血脂水平，改善机体高糖高脂状态，控制病情进展，进而缓解氧化应激反应[10]。本研究中，与对照组比较，治疗后观察组患者FGF21 更低，SOD、CAT 更高，提示司美格鲁肽联合常规降糖在2 型糖尿病合并肥胖患者治疗中可有效改善机体应激状态。此外，司美格鲁肽为长效GLP-1 受体激动剂，其药物半衰期较长，血药浓度变化较小，每周用药1 次即可，药效较为稳定，用药安全性较高[11]。本研究中，治疗期间两组患者不良反应总发生率无显著差异，提示在2 型糖尿病合并肥胖患者的治疗中添加司美格鲁肽辅助治疗不会增加明显不良反应的发生，安全性较好。

综上，司美格鲁肽在2 型糖尿病合并肥胖患者治疗中可有效提高临床疗效，改善胰岛素抵抗，显著控制患者体质量水平，改善机体应激状态，安全性较高，值得临床推广应用。