高通量血液透析对老年终末期肾病患者氧化应激及微炎症状态的影响

李会宁，黄智敏

(宁德师范学院附属宁德市医院肾内科,福建 宁德 352000)

终末期肾病是各种慢性肾脏病发生的终末期阶段,是严重危及患者生命安全的一种疾病[1]。近些年,在全球范围内,终末期肾病的发病率有上升趋势[2],终末期肾病是导致慢性肾脏病患者死亡的主要原因之一。随着透析技术的快速发展和成熟,血液透析(hemodialysis,HD)已经成为临床常用的治疗终末期肾病的主要治疗方式,不同的HD方式对机体毒素的清除能力不同,常规的HD对低分子水溶性化合物的清除能力较好,而对中大分子及蛋白结合类毒素的清除能力有限[3]。高通量血液透析(high-flux hemodialysis,HFHD)是通过高通透性的透析膜清除掉血液中的大量毒素,滤过效率高,近些年在临床中的应用较为广泛[4]。但目前关于HFHD对老年终末期肾病患者机体氧化应激及微炎症影响的研究尚不多见。基于此,本研究旨在探讨HFHD对老年终末期肾病患者氧化应激及微炎症状态的影响,以期为临床应用提供参考,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年6月至2022年6月于宁德师范学院附属宁德市医院接受HD治疗的老年终末期肾病患者为研究对象。病例纳入标准:(1)年龄>65岁;(2)依据《内科学》(第8版)[5],并结合相关实验室检查确诊为终末期肾病者;(3)肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)<15 mL·min-1·1.73 m-2或血清肌酐(serum creatinine,Scr)≥707 μmol·L-1者;(4)接受至少6个月规律HD者。排除标准:(1)既往接受肾移植者;(2)透析前3个月内出现严重感染或接受激素治疗者;(3)合并有心、脑、肝、肺等重要脏器功能障碍或血液系统、免疫系统疾病者;(4)恶性肿瘤者;(5)3个月内接受大型手术者。本研究共纳入80例接受HD治疗的老年终末期肾病患者,根据治疗方法将患者分为HD组和HFHD组,每组40例。HD组:男23例,女17例;年龄66～79(72.22±5.30)岁;原发疾病:慢性肾小球肾炎6例,糖尿病肾病13例,高血压肾病11例,多囊肾6例,其他4例。HFHD组:男21例,女19例;年龄65～79(72.10±5.53)岁;原发疾病:慢性肾小球肾炎4例,糖尿病肾病14例,高血压肾病10例,多囊肾5例,其他7例。2组患者的性别、年龄、原发疾病比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准,所有患者签署知情同意书。

1.2 透析方法

HD组患者采用常规HD治疗,使用威高透析机及尼普洛130G透析器[威高日机装(威海)透析机器有限公司]、醋酸膜(德国费森尤斯集团)、碳酸氢盐透析液(广州白云山明兴制药有限公司)进行HD,有效膜面积 1.3 m2,超滤系数 15.3 mL·h-1·mm Hg-1,透析脱水量2～4 L,透析液流量500 mL·min-1,血流量200～250 mL·min-1,每次透析4 h,每周3次。HFHD组患者采用HFHD治疗,采用威高透析机及尼普洛15H透析器[威高日机装(威海)透析机器有限公司]、聚醚砜膜(德国费森尤斯集团)进行HD,有效膜面积 1.5 m2,超滤系数67 mL·h-1·mm Hg-1,透析液、透析脱水量、透析液流量及血流量同HD组,每次透析4 h,每周3次。2组患者均透析治疗6个月后评估透析效果。

1.3 观察指标

分别于透析前及透析6个月后,抽取2组患者静脉血,离心后取血清备用。(1)氧化应激指标:2组使用HT-5856型可见分光光度计[奥谱天成(厦门)科技有限公司]检测透析前及透析后2组患者血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平。(2)微炎症状态指标:采用酶联免疫吸附试验检测透析前及透析后2组患者血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司,严格按照试剂盒说明书进行操作。(3)肾功能指标:使用AU680型全自动生化分析仪(美国Bechman Coulter公司)检测透析前及透析后2组患者Scr和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平。(4)并发症:记录2组患者HD期间并发症的发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 2组患者透析前后氧化应激指标水平比较

透析前,2组患者的血清 MDA、MPO及SOD水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。透析6个月后,HFHD组患者的血清MDA、MPO水平显著低于HD组,血清SOD水平显著高于HD组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者透析6个月后的血清MDA、MPO水平显著高于透析前,血清SOD水平显著低于透析前,差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表1。

表1 2组患者透析前后氧化应激指标水平比较Tab.1 Comparison of oxidative stress indexes levels of patients between the two groups before and after dialysis

2.2 2组患者透析前后微炎症状态指标水平比较

透析前,2组患者的血清CRP、IL-6及TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。透析6个月后,HFHD组患者的血清CRP、IL-6及TNF-α水平显著低于HD组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者透析6个月后的血清CRP、IL-6及TNF-α水平显著高于透析前,差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表2。

表2 2组患者透析前后微炎症状态指标水平比较Tab.2 Comparison of microinflammatory state indexes levels of patients between the two groups before and after dialysis

2.3 2组患者透析前后肾功能指标比较

透析前,2组患者的Scr、BUN水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。透析6个月后,HFHD组患者的Scr、BUN水平显著低于HD组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者透析6个月后的Scr、BUN水平显著低于透析前,差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表3。

表3 2组患者透析前后肾功能指标比较Tab.3 Comparison of renal function indexes of patients between the two groups before and after dialysis

2.4 2组患者并发症发生率比较

透析治疗期间,HD组和HFHD组患者的并发症总发生率分别为25.00%(10/40)、15.00%(6/40),2组患者的并发症总发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.250,P>0.05);结果见表4。

表4 2组患者并发症发生率比较Tab.4 Comparison of incidence of complication of patients between the two groups 例(%)

3 讨论

肾脏替代疗法是治疗终末期肾脏病的主要方法,其中HD属于常用的肾脏替代疗法之一。HD的原理是用机器替代肾脏的滤过功能,将血液从患者体内引出,通过透析器弥散、对流、吸附等方式清除体内水分、代谢废物,如BUN、Scr等,进而起到净化血液、调节电解质、维持酸碱平衡的作用[6]。HFHD 对中大分子及蛋白结合类毒素的清除能力较常规HD更强,透析效果更好。不同透析方式对机体产生的氧化应激反应和微炎症状态影响不同,这也是影响HD患者预后的主要因素之一。老年终末期肾病患者合并症较多,如高血压、糖尿病、骨质疏松及心血管系统、呼吸系统、消化系统疾病等,HD过程中更易出现低血压、心律失常等心血管疾病,严重危及老年透析患者生命安全[7]。因此,临床应重视HD对老年终末期肾病患者氧化应激及微炎症状态方面的影响。

氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡的一种状态,可诱导中性粒细胞炎症浸润,蛋白酶分泌增加,产生大量的氧化中间产物,也可认为氧化应激是由自由基在体内产生的一种负面作用,可对患者预后产生不良影响。正常生理情况下,机体氧化与抗氧化能力处于一种动态的平衡状态,当机体受到外界有害刺激时,反映机体氧化能力的高活性分子如MDA、MPO等大量产生并进入机体血液循环,而抗氧化物质如SOD的生成则大大减少,氧化-抗氧化能力平衡被打破,产生氧化应激反应[8]。本研究结果显示,透析6个月后,HFHD组患者的血清MDA、MPO水平显著低于HD组,血清SOD水平显著高于HD组;2组患者透析6个月后的血清MDA、MPO水平显著高于透析前,血清SOD水平显著低于透析前;这说明,相较于常规的HD,HFHD对老年终末期肾病患者产生的氧化应激反应更轻微,这与相关研究结果[9]一致。

氧化应激可导致细胞内的氧自由基和其他活性氧化物质产生增加,这些物质可激活炎症反应,引起炎症细胞浸润和炎症介质释放;炎症反应是机体对于感染等外界刺激产生的一种非特异性免疫反应,炎症反应可引起细胞内外环境的改变,从而增加氧自由基和其他活性氧化物质的产生,进而引起或加重氧化应激反应;二者互为因果,形成恶性循环[10]。本研究结果显示,透析6个月后,HFHD组患者的血清CRP、IL-6及TNF-α水平显著低于HD组,2组患者透析6个月后的血清CRP、IL-6及TNF-α水平显著高于透析前;这说明,相较于常规的HD,HFHD诱发老年终末期肾病患者机体产生的微炎症状态更轻微,这与相关研究[11]结果一致。原因可能为:HFHD使用的是高通量的血液透析器,除了可以清除肌酐、尿素氮等小分子毒素外,还可以清除甲状旁腺激素、β2-微球蛋白等较大的毒素和物质,清除效果更好[12-13]。

终末期肾病患者肾功能几乎处于衰竭状态,Scr、BUN是评估患者肾功能的常用指标。本研究中,透析6个月后,HFHD组患者的Scr、BUN水平显著低于HD组;2组患者透析6个月后的Scr、BUN水平显著低于透析前;这说明,相较于常规的HD,HFHD对老年终末期肾病患者残余肾功能的保护效果更好,与相关研究结果[14]一致,原因可能也为HFHD对血液中大分子及毒素等物质的清除能力更强。心脑血管并发症和感染是HD常见的并发症[15]。本研究中,2组患者的并发症总发生率比较差异无统计学意义;说明,与常规HD相比,HFHD并未增加老年终末期肾病患者并发症的发生,安全性较好。

4 结论

相较于常规的HD,HFHD诱发老年终末期肾病患者机体产生的氧化应激反应和微炎症状态更轻,可更有效地保护患者残余肾功能,且未增加并发症的发生,值得临床推广使用。