罗沙司他与rhEPO联合多糖铁复合物治疗维持性血液透析肾性贫血患者的效果分析

燕凯辉

湖北省潜江市中医院血液净化科 433100

维持性血液透析(MHD)作为治疗肾衰竭的常见方法,其过程肾性贫血发病率极高,以乏力、面色苍白等为临床表现,重者可引起贫血性心脏病、认知障碍等,不仅影响维持性血液透析(MHD)治疗,也严重危害患者健康[1]。肾性贫血作为一种慢性肾病并发症,是由于肾脏功能障碍导致促红细胞生成素减少、血红蛋白(Hb)水平降低和铁缺乏后引发的,临床多通过药物干预纠正贫血症状[2]。重组人促红素(rhEPO)、多糖铁复合物均是临床常用的纠正贫血的药物治疗方案,两者联合应用可取得一定获益。但rhEPO长期持续应用可能引起高血压,铁剂的应用则会导致机体自身对铁的吸收能力减弱,影响治疗效果[2-3]。罗沙司他可以促进促红细胞生成素(EPO)合成,纠正铁代谢紊乱,相关研究已证实其可明显改善肾性贫血状态,但与rhEPO联合多糖铁复合物治疗的相关研究相对少见。本试验以网织红细胞参数及铁代谢水平为主要观察指标,探究这两种治疗方案对MHD肾性贫血患者疗效的影响,详细内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年7月—2022年7月在本院治疗的92例MHD肾性贫血患者,按随机法分为试验组和对照组,各46例。试验组男31例,女15例;年龄67～41岁,平均年龄(53.69±4.34)岁;病程2～7年,平均病程(4.11±0.82)年;体重45～65kg,平均体重(52.18±8.01)kg;肾小球肾炎18例,肾功能衰竭13例,糖尿病肾病10例,其他5例。对照组男30例,女16例;年龄68～40岁,平均年龄(55.78±4.89)岁;病程2～7年,平均病程(4.29±0.77)年;体重46～62kg,平均体重(54.36±7.32)kg;肾小球肾炎19例,肾功能衰竭11例,糖尿病肾病10例,其他6例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)纳入标准:①接受MHD治疗的患者,且符合肾性贫血诊断标准[4];②临床资料完整;③对本试验中相关药物无禁忌反应;④自愿签署知情同意书。(2)排除标准:①营养状况严重不良;②出现急性感染或合并其他心血管类型疾病者;③精神状态异常;④近期接受其他治疗方法或影响本实验结果者。

1.3 方法

1.3.1 对照组:给予rhEPO联合多糖铁复合物治疗,具体方法为:rhEPO(成都地奥九泓制药厂,S19991006,1 000IU/瓶)静脉注射4 000U,2次/周,期间补充铁剂多糖铁复合物[优时比(珠海)制药有限公司,J20160027,150mg×10粒],1次/d,每次口服1～2粒。

1.3.2 试验组:采用罗沙司他[珐博进(中国)医药技术开发有限公司,国药准字H20180023,20mg×3粒]治疗,根据患者体重选择起始剂量,100～120mg/次,服药频次为3次/周,空腹服用或与食物同服。两组患者均连续治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效:治愈:面色苍白、乏力、头晕等贫血症状明显消失,血红蛋白(Hb)>120g/L;好转:贫血症状有一定的改善,Hb上升>10%;无效:贫血症状未见明显进步及其他指标无明显变化,Hb上升<10%甚至下降。总有效率=(治愈+好转)例数/总例数×100%。

1.4.2 网织红细胞相关参数:分别于治疗前和治疗后(治疗3个月后,下同),静脉采血并用EDTA-K2抗凝,抗凝处理后4h内采用COULTER MAXM五分类全自动血细胞分析仪(美国COULTER)测定未成熟网织红细胞指数(IRF)、网织红细胞百分比(RET%)、网织红细胞绝对值(RET#)等指标。

1.4.3 铁代谢:分别于治疗前后,空腹静脉采血5ml,Thermo Scientific Medifuge台式离心机(美国赛默飞)对血液样本离心取得血清后,采用美国Beckman AU680全自动生化分析仪测定Hb、铁调素(Hepc)、铁蛋白(SF)转铁蛋白(TRF)和转铁蛋白饱和度(TSAT)。

1.4.4 不良反应:包括恶心、呕吐、腹泻、血压升高。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗后,试验组总有效率明显高于对照组,组间差异显著(χ2=3.903,P=0.048<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后网织红细胞相关参数比较 治疗后,两组IRF、RET%、RET#水平比治疗前均升高,且试验组IRF、RET%、RET#水平显著高于对照组,组间差异显著(P<0.05),见表2。

表2 两组治疗前后网织红细胞相关参数比较

2.3 两组治疗前后铁代谢水平比较 治疗后,两组TSAT、SF、TRF、Hb水平比治疗前均升高,且试验组显著高于对照组(P<0.05);Hepc水平比治疗前降低,且试验组显著低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组治疗前后铁代谢水平比较

2.4 两组治疗后不良反应发生率比较 治疗后,两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.383,P=0.536),见表4。

表4 两组治疗后不良反应发生比较[n(%)]

3 讨论

慢性肾衰竭患者由于肾功能严重损害、内分泌功能障碍,引起红细胞生成素的绝对或相对不足,进而造成肾性贫血的血液系统异常表现,可引发头晕、乏力、免疫力下降等贫血症状,而长时间贫血可增加心力衰竭、心肌钙化、心肌梗死等疾病发生的概率[5]。同时,贫血也会加重慢性肾衰竭渐进式病情,改善贫血状态成为MHD患者治疗中不可忽视的问题。rhEPO作为贫血的治疗中促进红细胞生成较为常用的治疗方案,联合多糖铁复合物利于提高机体内血铁水平,促进Hb的生成。但促红素受体在许多非造血组织或器官中也有广泛表达,包括内皮细胞、骨骼肌细胞、肾脏、肝脏、神经系统、心血管系统等,引起高血压、静脉栓塞、血管形成、肿瘤生长、中风等不适症状或病理反应。有数据表明:高剂量rhEPO与MHD患者的死亡风险呈一定相关性[6]。

网织红细胞是造血干细胞在骨髓中分化为红系定向造血祖细胞,然后发育为各阶段的幼红细胞,最后核脱出形成网织红细胞进入外周血液中。在这个过程中,任何影响造血干细胞的生成和增殖、红细胞成熟和血红蛋白形成等造成红细胞下降都会产生贫血症状。在本试验中口服罗沙司他治疗后,患者的网织红细胞相关参数明显增多,显著高于对照组,提示其对MDH患者肾性贫血症状有较好的临床疗效。罗沙司他除了促进EPO水平升高,还可以通过调节铁代谢尤其是通过降低铁调素水平、改善功能性铁缺乏、促进铁吸收来纠正贫血[7]。TSAT、SF、TRF和Hepc作为常见的铁代谢指标,当机体铁元素动态平衡被破坏,发生铁代谢紊乱,TSAT、SF、TRF水平降低,Hepc水平升高。而本试验中,试验组治疗后Hepc,明显低于对照组,解除机体对铁吸收和释放的抑制作用,TSAT、SF、TRF高于对照组,表明罗沙司他能更为有效地改善机体铁代谢状态,从而纠正患者贫血状态。

罗沙司他是第一个在我国批准上市的低氧诱导因子(HIF)-脯氨酰羟化酶(PH)酶抑制剂[8],通过抑制PH酶活性,减缓HIF的降解。在低氧环境下,HIF的α和β亚基结合形成异源二聚体,激活EPO相关基因的转录,促进红细胞生成,降低Hepc水平,增加TRF表达,促进铁的吸收利用。有文献报道,罗沙司他所致不良风险以中老年患者为主,累及系统/器官以心脑血管系统、呼吸和胸部系统、消化系统、感染和侵染为主,累及系统/器官以心脑血管系统、感染和侵染为主,临床表现多样[9]。在本试验中,试验组不良反应总发生率虽低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05),表明罗沙司他的使用并未增加不良反应发生风险,其安全性良好。

综上所述,相比于rhEPO联合多糖铁复合物,口服罗沙司他治疗MHD肾性贫血效果更好。患者的网织红细胞参数得到提高,进而增加Hb和红细胞含量,提高TSAT、SF、TRF水平,降低Hepc有利于纠正其铁代谢紊乱,不增加不良反应发生,同时改善贫血症状。