盘 捷 李 荣 周玉生
(南华大学附属第二医院,湖南 衡阳 421001)
氟罗沙星注射液中可见异物与pH值的关系
盘 捷 李 荣 周玉生
(南华大学附属第二医院,湖南 衡阳 421001)
目的 探究佛罗沙星注射液中可见异物与 pH 值的关系。方法 在氟罗沙星注射液中滴入药用乳酸以调节 pH 值,观察佛罗沙星在水中的溶解情况以及低温(2 ~ 8)℃时的稳定性。结果 pH 值 4.0 ~ 4.4 的氟罗沙星注射液,室温条件下可见异物符合规定,低温(2 ~ 8)℃放置 24h 后仍具有稳定性,于 121℃灭菌 15min 后,符合《中国药典》2010 年版佛罗沙星注射液质量检测标准。结论 氟罗沙星注射液的pH 值与贮存条件对可见异物影响明显,pH 值 4.0 ~ 4.4 的氟罗沙星注射液稳定性最佳。
氟罗沙星注射液;pH值;可见异物
氟罗沙星(Fleroxacin)化学名6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸。是第三代氟喹诺酮类广谱抗菌药,收录于2010年版《中国药典》二部,而氟罗沙星注射液收录于2000年版《中国药典》二部,并于2004年进行增补。氟罗沙星对葡萄糖球菌属、溶血链球菌属的革兰阳性菌,革兰阴性菌具有较强的抗菌作用。由于其副作用较小,吸收分布好,生物利用度高,半衰期长等优点,常被制成注射剂、胶囊、片剂用于各种感染性疾病。
氟罗沙星在在冰醋酸中易溶解,在水中极微溶或几乎不溶。使用药用乳酸调节氟罗沙星注射液的pH值较使用冰醋酸调节更为稳定。氟罗沙星注射液的稳定性与pH值的调节范围有关。笔者就氟罗沙星注射液中的可见异物与pH值的关系进行了相关实验,先报道如下。
1.1 仪器
采用美国Agilent公司生产的1200型高效液相色谱仪,上海梅特勒—托利多仪器有限公司生产的DE-320型精密pH计和AE200型电子分析天平,上海远东机械设备总厂生产的PGA6/1-2型安瓿灌装封口机,重庆使用省实验仪器厂生产的SHH-150S型药品稳定性试验箱。
1.2 试药
本次实验所用氟罗沙星产自扬子江药业集团有限公司;药用乳酸产自无锡市山禾集团福祈制药有限公司。
2.1 性状
氟罗沙星注射液应为淡黄色或淡黄绿色澄明液体。
2.2 pH值
2010年《中国药典》规定氟罗沙星注射液的pH值范围3.5~5.5,严格按照附录Ⅵ H方法进行该药品的pH值检测。
2.3 可见异物
2010年《中国药典》规定,20支供试品中均不得检出明显可见异物,如有一支有可见异物应另取20支药品进行同法复查,均不能检出。
2.4 液相色谱条件
Agilent HC C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);波长286nm;填充剂用十八烷基硅烷键合硅胶;流动相用三乙胺磷酸溶液(三乙胺5mL磷酸7mL,加水至1000mL)-乙腈(82∶18)。以氟罗沙星峰计算,理论板数应大于或等于2000,氟罗沙星峰和相邻杂质峰的分离度应符合要求。
2.4.1 有关物质检测
取适量氟罗沙星,每1mL中含有2.0mg的比例加入流动相,作为本次实验的供试品溶液;每1mL中含有20μg的比例加入流动相,作为对照溶液。取20μL对照溶液注入液相色谱仪,调节灵敏度并按照满量程的20~50%调节主成分峰的峰高,各取对照溶液与供试品溶液20μL,分别注入液相色谱仪,并记录。色谱图中如含有杂质峰,各杂质峰面积的总和不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%)。
2.4.2 佛罗沙星注射液不同pH值的稳定性
将配制的氟罗沙星注射液平均分成8份,并以3.5、3.7、4.0、4.2、4.5、5.0、5.5的要求调节注射液的pH值。②将pH值3.5、3.7、4.0、4.4、4.5的氟罗沙星注射液放置于121℃环境中进行15分钟的灭菌操作(1)。③对pH值分别为4.0、4.4、4.5的氟罗沙星注射液进行加速试验(温度为25±2℃)(见表2)。④对pH值分别为4.0、4.4、4.5的氟罗沙星注射液进行低温试验(温度为28℃)(表3)。
①pH值为4.5时,有少量结晶析出;pH值为5.0时,析出结晶量明显增加;pH值为5.5时,出现浑浊。pH值>4.5时,溶解性降低。②pH值为3.5、3.7时有关物质增加,pH值范围为4.0~4.4之灭菌后,性状及可见异物符合有关规定。③pH值范围4.0~4.4经加速试验后,其pH值、性状、可见异物均无明显变化,具有稳定性。④pH值范围4.0~4.4经低温试验后其性状、pH值、可见异物均无明显变化,具有稳定性。
表1 pH分别为3.5、3.7、4.0、4.4、4.5的氟罗沙星注射液灭菌检测结果
表2 pH分别为4.02、4.44、4.51的氟罗沙星注射液的加速试验结果
氟罗沙星在在冰醋酸中容易溶解,在水中极微溶或几乎不溶,使用药用乳酸调节氟罗沙星注射液的pH值较可使氟罗沙星溶解,其稳定性受pH值影响。由本次实验数据可知,pH为4.5、5.0、5.5的氟罗沙星注射液有晶体析出或药液浑浊;pH 3.5、3.7的氟罗沙星可完全溶解,但灭菌后有关物质升高;pH 4.0、4.4的氟罗沙星可完全溶解,灭菌后各项指标均符合质量标准,而且经加速试验和低温试验后均具有稳定性。综上,氟罗沙星注射液的pH值与贮存条件对可见异物影响明显,pH值4.0~4.4的氟罗沙星注射液稳定性最佳。
表3 pH值为4.02、4.44、4.51的氟罗沙星注射液低温试验结果
R917
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:1671-8194(2013)03-0055-02