血清降钙素原表达水平与重症急性胰腺炎患者靶器官损伤以及RAS激活程度的相关性

包兴奇 李华

急性胰腺炎（AP）是临床常见急腹症，约15%的患者可发展为胰腺坏死等重症急性胰腺炎（SAP），患者可出现多脏器功能损伤，病死率高达30%-50%，严重威胁患者生命安全［1］。现阶段，SAP 患者病情进展迅速，对病情评估不准确、治疗方案应用不当等均可能造成治疗预后不佳，而仅仅依靠临床症状难以对其治疗效果和预后情况进行评估［2］。迄今为止，国内外学者已研究出多个评估SAP 病情的方法，其中生物标志物作为目前临床研究热点，日益备受重视，多数国内外学者认为寻找准确的生物标志物早期判断病情被认为是优化患者结局的最佳方式［3-4］。降钙素原（PCT）是一种感染相关蛋白质，是反映机体炎症反应活跃程度的可靠指标，而局部轻微感染及慢性炎症不会导致其释放增加，因此临床上常将其作为判断严重细菌、真菌感染及脓毒症的可靠指标［5-6］。然而，血清PCT 水平与SAP患者靶器官损伤以及RAS 激活程度关系的研究较为少见。为此，本试验测定SAP 患者外周血中PCT 表达水平，探讨其与此类群体RAS 系统激活、肝肾功能损伤的可能联系。

1 临床资料

1.1 一般资料取2021 年1 月至2023 年1 月于我院接受治疗的113 例SAP 患者，其中男性66 例，女性47 例，年龄27-69 岁，平均年龄（48.53±5.16）岁，体质量指数（BMI）16～27 kg/m2，平均BMI（22.71±2.08）kg/m2。所纳入对象均符合《中国急性胰腺炎多学科诊治（MDT）共识意见（草案）》［7］相关标准，并经症状、体征、实验室检查、影像学检查证实。（1）纳入标准：①发病至入院时间间隔≤6 h；②未伴有严重肝肾功能障碍或不能有效控制的基础慢性疾病；③未长期应用激素、免疫抑制剂等药物；④各项检测指标均在入院24 h 内即完善；⑤意识清晰且沟通、表达能力均正常者。（2）排除标准：①妊娠或哺乳期；②合并恶性肿瘤或血液系统疾病者；③患有凝血功能障碍或者免疫系统疾病、血液系统疾病；④近期（1 个月内）有严重外伤或手术治疗史；⑤患者临床资料不完整。另外，择取同期健康体检者50 例作为对照组，其中男性27 例，女性23 例，年龄26-68岁，平均年龄（48.42±5.03）岁，BMI 17～26 kg/m2，平均BMI（22.63±2.03）kg/m2。本研究获得医学伦理委员会批准［2017 伦审（科）002 号］，各项基础资料完整且签署知情同意书，另外两组年龄、性别、BMI 均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法（1）血清PCT 于术前和术后7 d 清晨空腹抽取外周静脉血9 mL，均采用离心机（参数：速率2500 r/min，时间10 min，半径13.5 cm）留取清液，分置3 管，其中一管采用酶联免疫吸附试验检测PCT 水平。（2）RAS 系统相关指标 其中一管采用酶联免疫吸附试验检测醛固酮（ALD）、血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）、肾上腺素（E）水平，上述检测试剂盒均购自于北京奥维亚生物技术有限公司。批内变异系数＜10%，批间变异系数＜13%。（3）肝肾相关指标另一管血清采用全自动生化分析仪（型号：URIT-8401，由济南泽凯医疗器械有限公司生产）检测肾功能［血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血尿酸（UA）］以及肝功能［碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、天冬氨酸转氨酶（AST）］水平。

1.4 统计学方法用SPSS19.0 进行统计分析，年龄、BMI、PCT、RAS 系统相关指标、肝肾相关指标等计量资料采取（x ± s）的形式作统计描述，采取两独立样本t检验。性别等计数资料采用率（%）表示，应用χ2检验分析。采用Pearson 相关分析方法分析血清PCT 与RAS 系统相关指标及肝肾相关指标的相关性。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组RAS系统相关指标比较 见表1。

表1 两组RAS 系统相关指标比较（±s）

表1 两组RAS 系统相关指标比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别SAP 组（n=113）对照组（n=50）E（mIU/ml）1.83±0.19*0.48±0.05 ALD（ng/dL）169.94±15.85*33.56±3.89 Ang-Ⅱ（ng/dL）85.61±8.42*12.63±1.52

2.2 两组肝肾相关指标比较见表2-3。

2.3 SAP患者血清PCT 与肝肾功能及RAS 系统相关指标的相关性 见表4。

表2 两组肝指标比较（±s）

表2 两组肝指标比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别SAP 组（n=113）对照组（n=50）ALP（U/L）176.55±18.17*69.84±7.02 γ-GT（μ/L）56.40±5.71*13.69±1.68 AST（U/L）78.68±8.05*19.83±2.04

表3 两组肾指标比较（±s）

表3 两组肾指标比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别SAP 组（n=113）对照组（n=50）UA（μmol/L）779.68±69.50*335.27±37.81 Scr（μmoI/L）225.41±23.17*76.50±7.34 BUN（mmol/L）10.20±1.13*4.81±0.46

表4 SAP 患者血清PCT 与肝肾功能及RAS 系统相关指标的相关性

3 讨 论

SAP 的整体致死率较高，故而早期准确评估病情变化，并采取恰当的治疗方案，对于降低死亡率方面具有尤为重要的作用［8］。目前，临床上判断SAP 病情的方法诸多，包括评分系统、影像学检查以及生物标志物等，其中APACHEⅡ评分作为评估危重疾病患者病情的重要评分系统，其分数与疾病严重程度呈正相关关系，具有操作简便、可靠等优势，但其操作过程较繁琐，且存在主观性导致难以反映病情客观变化。而临床上所应用的影像学检查大多难以量化评估病情。相比之下，血清学指标具有快速、经济的特点，是目前临床研究热点，大量国内外专家认为可通过动态监测血清学指标实时评估病情发展［9］。因此，积极探索可靠检测指标成为临床重要研究方向。PCT是机体分泌的一类蛋白质，正常状态下，其血清浓度极低，且在病毒性感染中升高不明显，表现为血液浓度仅0.5 μg/L，半衰期约10 min。但在机体受到细菌感染时会在6 h 内迅速升高，与细菌感染所致炎症反应程度升高，甚至并发破坏器官实质细胞有关［10］。本次研究对比SAP 患者与正常健康人群的血清PCT 水平并发现：血清PCT 水平变化确与SAP 发生存在明显关系，且存在PCT 高表达的现象，但是PCT 水平与RAS 系统激活和肝肾功能损伤的内在联系有待下文进一步研究明确。

Ang-Ⅱ是血管紧张素家族中作用最强的因子，不仅可直接收缩血管或增加肾交感神经张力，亦能够通过促进心脏交感神经末梢释放去甲肾上腺素，进一步刺激肾上腺皮质合成并释放ALD。E 是由肾小球旁器释放的一种蛋白水解酶，能够促使心脏收缩力增强，传导速度加快，催化血管紧张素原生成血管紧张素，并增加ALD 产生。本研究结果显示，SAP 组ALD、Ang-Ⅱ、E 水平均明显高于对照组（P＜0.01），提示SAP 患者存在RAS 的显著激活，这亦与吴禹岑等［17］的研究相一致。进一步的Pearson 检验发现，SAP 患者血清PCT 水平与ALD、Ang-Ⅱ、E 均呈正相关（P＜0.05），提示PCT 水平与此类患者RAS 活性呈正相关，可直观反映病情进程，考虑原因可能为RAS 系统的相关调控因子通过外周血循环、胰腺微循环等途径调控病情进展，是导致全身炎症反应持续进展的重要因素，而PCT 水平高低可反应机体炎症反应程度及其类型。

综上所述，SAP 患者存在RAS 系统激活以及肝肾功能损伤等现象，而其血清PCT 增高程度与RAS 系统、肝肾功能损伤程度一致，且通过动态观察PCT 水平可较好的评估患者疾病情况。然而，由于许多客观性因素，本研究存在以下缺点：①由于时间和人力限制，样本有限、样本来源单一，可能对本试验结果可信度造成一定影响；②未能对SAP 病人血清PCT 以及RAS 系统、肝肾功能损伤相关指标进行动态观察，可能会影响到结论的准确性。故而，笔者下一步的工作方向是扩大样本量行分层分析，探索研究结论的最终实效性。