达格列净联合二甲双胍对2 型糖尿病患者血糖控制及胰岛β 细胞功能的影响

江水玲

（江西省上饶市鄱阳县中医院 鄱阳 333100）

2 型糖尿病（T2DM）是一种常见的代谢性疾病，由胰岛β 细胞功能障碍所致，与环境、肥胖、饮食等相关[1]。T2DM 患者血糖持续升高会引起内分泌、脂代谢紊乱，加重胰岛素抵抗，并会引起血管内皮功能损伤，累及多器官功能，是造成心脑血管疾病的独立高危因素[2]。二甲双胍为治疗T2DM 的常用药，在调节糖代谢方面效果确切。但T2DM 患者伴有胰岛β细胞功能障碍，胰岛素水平及敏感性较低，单一药物治疗可能无法达到预期效果，临床需探寻更加高效的治疗方案[3]。达格列净是新一类降糖药，其药物作用并不依靠胰岛素，可有效减少尿糖重吸收[4]。本研究探讨二甲双胍与达格列净联合治疗T2DM 患者的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将江西省上饶市鄱阳县中医院2020 年12 月至2022 年12 月收治的60 例T2DM 患者分为对照组和观察组，各30 例。对照组女13 例，男17 例；病程5～25 个月，平均病程（16.96±2.89）个月；年龄45～76 岁，平均（59.53±5.52）岁；体质量指数20.3～31.5 kg/m2，平均（24.25±1.54）kg/m2。观察组女14 例，男16 例；病程6～23 个月，平均病程（16.78±2.85）个月；年龄44～75 岁，平均（59.45±5.49）岁；体质量指数20.2～31.7 kg/m2，平均（24.27±1.48）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究通过医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：2020KFJ-54621）。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[5]中T2DM 相关诊断标准；认知、精神正常，可配合本研究；患者知情且自愿参与。排除标准：对本研究药物过敏、不耐受者；肾、肝等脏器功能不全者；哺乳或妊娠期妇女；合并严重感染、恶性肿瘤者；合并酮症酸中毒者；合并糖尿病急症、1型糖尿病、继发性糖尿病者。

1.3 治疗方法 对照组采用盐酸二甲双胍片（国药准字H21021011）治疗，起始剂量500 mg/次，2 次/d，于早晚餐后服用，如血糖控制不理想者可增加剂量，每周增加1 次，最大剂量不超过1 000 mg/次。观察组在对照组基础上加用达格列净片（国药准字J20170039）治疗，每日晨起口服，5 mg/ 次，1 次/d，血糖控制不达标时可增加剂量，每周增加1 次，最高可加至10 mg/次。治疗期间指导患者合理饮食及运动，两组均连续治疗12 周。

1.4 观察指标 （1）血糖指标：治疗前和治疗12 周后采用血糖检测仪（德国BIOSEN）测量两组餐后2 h 血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及空腹血糖（FPG）指标。（2）胰岛β 细胞功能：治疗前和治疗12 周后采用生化仪（瑞士Cobas-6000）测量两组空腹胰岛素（FINS），计算稳态胰岛β 细胞分泌功能指数（HOMA-β）[HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）]、胰岛素抵抗指数（ HOMA-IR）[HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS（ng/ml）/22.5] 及胰岛素敏感指数（ISI）。（3）血管内皮功能：治疗前和治疗12 周后采用VBP-9 动脉硬化测定仪（深圳市华商医疗技术有限公司）测量两组踝肱指数（ABI）、臂踝脉搏传播速度（ba-PWV），采用FMD 血管内皮功能检测仪（上海涵飞医疗器械有限公司）测量内皮依赖性血管舒张功能（FMD）。（4）不良反应：观察两组低血糖、恶心呕吐、皮疹、胃肠道反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0 软件进行数据处理。计量资料用（）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖指标变化比较 治疗后观察组FPG、2 h PBG、HbA1c 指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血糖指标变化比较（mmol/L，）

表1 两组血糖指标变化比较（mmol/L，）

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2.2 两组胰岛β 细胞功能指标比较 治疗后观察组HOMA-IR 指标低于对照组，FINS、HOMA-β 及ISI 指标高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组胰岛β 细胞功能指标比较（）

表2 两组胰岛β 细胞功能指标比较（）

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2.3 两组血管内皮功能比较 治疗前两组血管内皮功能比较，差异无统计学差异（P＞0.05）；治疗后观察组FMD 高于对照组，ABI、ba-PWV 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血管内皮功能比较（）

表3 两组血管内皮功能比较（）

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2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

T2DM 主要是胰岛β 细胞功能异常导致胰岛素缺乏引起的糖代谢紊乱，病情可呈进行性发展，血糖控制可能会引起胰岛素抵抗持续加重，导致胰岛β细胞功能缺失，引起血管内皮功能损伤，导致一系列并发症的发生[6]。临床治疗T2DM 不仅要有效控制血糖，还应尽可能增加胰岛素抵抗，增强胰岛β 细胞功能，减轻或预防血管内皮功能损伤[7]。

临床治疗T2DM 以口服药物为主，可通过长期服药将血糖控制在正常范围内[8]。二甲双胍是治疗T2DM常用药物之一，可增加GLP-1 活性，抑制糖原的分解与异生，提高葡萄糖利用率，减少组织对葡萄糖摄取能力，降低体内血糖浓度，增加胰岛素抵抗[9～11]。但二甲双胍见效时间长，临床建议多种药物联合应用。FINS、HOMA-β、HOMA-IR 及ISI 是评价胰岛β 细胞功能的常用观察指标，FINS 可反映机体胰岛素状态；HOMA-β 可调节胰岛素分泌，其水平较低则代表胰岛素分泌不足；HOMA-IR 可反映胰岛素抵抗程度；ISI 则可反映机体对胰岛素的敏感性。ABI、ba-PWV及FMD 是评价血管内皮功能的可靠指标，可反映血管壁钙化情况及血管收缩、舒张功能。本研究结果显示，治疗后观察组FPG、2 h PBG、HbA1c、HOMA-IR、ABI 和ba-PWV 低于对照组，FINS、HOMA-β、ISI、FMD 高于对照组，说明二甲双胍与达格列净联合能够有效降低T2DM 患者血糖水平，促进胰岛β 细胞功能、血管内皮功能改善，利于患者预后。达格列净是一种钠-葡萄糖共转运体抑制剂，抑制肾脏的SGLT2，降低肾小管的重吸收，将过多萄糖通过尿液排出体外，从而降低血浆葡萄糖水平。同时，达格列净通过非胰岛功能机制发挥药效，不会影响胰岛素敏感性，并能够加快胰岛β 细胞再生，降糖效果稳定、确切[12～13]。二甲双胍与达格列净联合使用可通过不同作用机制发挥协同作用，增强降糖效果，更好地改善胰岛β 细胞功能，提高胰岛素敏感度，控制患者病情[14]。本研究结果显示，两组不良反应发生率比较无显著性差异，说明二甲双胍联合达格列净治疗T2DM 安全性较高。与江旭等[15]研究结果相似。

综上所述，达格列净与二甲双胍联合治疗T2DM 的控糖效果显著，能有效改善患者血管内皮功能和胰岛β 细胞功能，且安全性较高。但本研究存在样本总量少、观察时间短等不足，可能对研究结果可信度及准确性造成影响，在后续的研究中需加以改进，为临床提供更为确切的指导。