参附注射液在脓毒症患者治疗中的应用效果观察

巩魁文 杨文昕 闫静 石振凯

（河南省商丘市中心医院急诊重症监护室 商丘 476100）

脓毒症是因机体遭受严重创伤、感染，导致细菌等病原微生物侵入引起的全身炎症反应综合征，为临床常见的危重症并发症，具有较高的发病率与病死率。脓毒症患者临床主要表现为寒战、发热、低温、心慌气促、精神状态改变等症状，若未及时采取治疗，病情可发展为严重脓毒症或脓毒症休克，导致患者出现功能器官不全及循环障碍等症状，危及患者生命安全[1]。目前，脓毒症发病机制尚未明确，与炎症反应、基因多态性、免疫功能紊乱、凝血功能异常、组织损伤及细胞内毒素等多方面均有密切相关[2]。及时有效控制感染是阻断脓毒症恶性循环及治疗的关键。目前，临床治疗脓毒症主要以抗炎、调节免疫功能为主，多采取常规基础治疗，如抗菌消炎、营养支持、纠正机体水/电解质紊乱、心电监护、血流动力学支持等[3]。中医药技术在各个领域中愈发成熟，中西药结合治疗已是当前常用的治疗方案。参附注射液主要由人参和附子的提取物制成，具有回阳救逆、益气固脱、通络扶正的功效，是临床常用的急危重症抢救药物[4]。基于此，本研究观察参附注射液在脓毒症患者治疗中的应用效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将河南省商丘市中心医院2020 年1 月至2023 年1 月收治的72 例脓毒症患者分为对照组与观察组，每组36 例。对照组男21 例，女15 例；年龄36～72 岁，平均年龄（53.56±5.13）岁；轻度26 例，重度8 例，休克2 例。观察组男20 例，女16 例；年龄32～70 岁，平均年龄（52.43±5.01）岁；轻度26 例，中度8 例，休克2 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 入组标准 纳入标准：年龄＞18 岁；经临床检查确诊，符合《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南（2018）》[5]中的脓毒症相关诊断标准；Marshall 评分＞5 分；临床资料完整；患者及家属知情本研究并签署知情同意书。排除标准：近1 个月内接受糖皮质激素或其他免疫治疗者；伴有重要脏器严重异常者；处于化疗期或近3 个月接受过化疗者；伴有精神疾病或意识障碍者；合并晚期恶性肿瘤者；合并免疫系统障碍者；对本研究药物存在过敏反应者；妊娠期与哺乳期妇女。

1.3 治疗方法 对照组给予常规治疗，包括抑酸、液体复苏、原发病灶治疗、早期合理应用抗生素、纠正机体水/电解质紊乱、必要时应用血管活性药物等。观察组在此基础上加用参附注射液（国药准字Z20043117）治疗，将100 ml 参附注射液加入5%葡萄糖注射液（若患者血糖较高，则换用0.9%氯化钠注射液500 ml）500 ml 中静脉滴注，1 次/d。两组均连续治疗2 周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。无效：临床症状与体征未得到改善，且血常规、病原学、生化检查等指标中存在2 项及以上未达合格水平；有效：临床症状有明显好转，血常规、病原学、生化检查等指标中存在1 项未达合格水平；显效：临床症状基本消失，血常规、病原学、生化检查等指标均检测合格；痊愈：临床症状和体征完全消失，血常规、病原学、生化检查等指标均检测正常。总有效率＝痊愈率+显效率+有效率。（2）证候积分。参照《中药新药临床研究指导原则》[6]制定，主症（喘息气促、气虚发热、寒战）、次症（精神不振）每项3 分，按无、轻、中、重分别记0～3分，得分越高表明患者临床症状越严重。（3）器官功能衰竭评分（SOFA）[7]、急性生理学及慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）[8]。采用SOFA 量表评估两组患者治疗前后的主要器官损害程度，包括呼吸功能、凝血功能、肝脏、心血管系统、中枢神经系统和肾脏功能6 个维度，总分24 分，分值越低表示预后越好；采用APACHEⅡ量表评估两组患者治疗前后的病情严重程度，包括生理、年龄及慢性健康3 个维度，总分71 分，分数越高表示病情越重。（4）炎症介质水平。采集患者清晨空腹静脉血5 ml，采用间接免疫荧光法检测肿瘤坏死因子-α （Tumor Necrosis Factor, TNF-α）、白介素6（Interleukin-6, IL-6）、白介素8（Interleukin-8, IL-8）、白介素10（Interleukin-10,IL-10）水平。（5）免疫功能指标。采集患者清晨空腹静脉血5 ml，采用贝克曼库尔特流式细胞仪检测CD4+、CD8+、CD3+/HLA-DR+T 淋巴细胞比例和CD4+/CD8+比值。（6）转归情况。观察两组患者转归情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0 软件处理数据。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组APACHEⅡ、SOFA 评分比较 治疗前，两组APACHEⅡ、SOFA 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组APACHEⅡ、SOFA 评分均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组APACHEⅡ、SOFA 评分比较（分，）

表2 两组APACHEⅡ、SOFA 评分比较（分，）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.3 两组中医证候积分比较 治疗前，两组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组喘息气促、气虚发热、寒战、精神不振积分均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组中医证候积分比较（分，）

表3 两组中医证候积分比较（分，）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.4 两组炎症介质水平比较 治疗前，两组患者IL-6、IL-8、TNF-α、IL-10 等炎症介质水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者IL-6、IL-8、TNF-α 水平均将低，IL-10 水平均升高，且观察组各指标改善幅度优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组炎症介质水平比较（pg/ml，）

表4 两组炎症介质水平比较（pg/ml，）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.5 两组免疫功能指标比较 治疗前，两组患者免疫功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者CD4+、CD3+/HLA-DR+和CD4+/CD8+指标均升高，CD8+指标均降低，且观察组各指标改善幅度优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组免疫功能指标比较（）

表5 两组免疫功能指标比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.6 两组转归情况比较 治疗2 周后，观察组出现病死1 例，病死率为2.78%；对照组出现病死3例，病死率为8.33%。观察组病死率低于对照组，但组间差异无统计学意义（χ2=0.265，P=0.607）。

3 讨论

脓毒症为临床常见的急危重症，常因手术、创伤、严重感染等因素导致机体炎症反应失衡，造成机体器官功能衰竭，引起免疫功能紊乱，若未能进行及时的救治，可导致患者死亡，具有较高的发病率、致残率及致死率。炎症反应是脓毒症的重要发病机制，因炎症风暴后导致免疫系统释放大量炎症介质损伤各器官组织内皮细胞，从而造成器官功能出现损伤及障碍[9]。因此，控制机体炎症反应和调节免疫失衡状态对脓毒症患者的治疗具有重要意义。

IL-6 可作用于巨噬细胞、肝细胞、T 细胞等多种靶细胞，能在感染或外伤导致的急性炎症反应中刺激急性反应蛋白的合成，是检测炎症反应程度的重要指标；IL-8 主要由单核巨噬细胞产生，能够吸引和刺激中性粒细胞并产生趋化作用，从而调节体内的炎症反应，对检测炎症反应程度具有重要意义；IL-10 是一种多功能负性调节因子，可参与免疫细胞、炎症细胞、肿瘤细胞等多种细胞的生物调节，在免疫功能和炎症反应中发挥重要作用；TNF-α 主要由巨噬细胞产生，具有对机体免疫功能调节的作用，且在脓毒症发病中起到促炎作用，诱发炎症连锁反应，导致多功能器官受损，与病情的严重程度具有密切关系。淋巴细胞凋亡是导致患者免疫功能失衡的主要原因，其中T 淋巴细胞凋亡导致的免疫失衡尤为突出，CD3+、CD4+、CD8+是T 淋巴细胞中主要负责细胞免疫、抵抗病毒和调节机体免疫功能的细胞因子，共同维持机体免疫功能的平衡，当患者出现免疫功能异常时，会导致体内T 淋巴细胞加速凋亡，削弱机体防御功能，降低免疫力，因此检测T 淋巴细胞计数是反映患者免疫系统失衡程度的重要指标；HLA-DR+是全身感染过程中免疫失衡指标，其数值表示机体免疫功能受到抑制的严重程度[10]。本研究结果显示，观察组中医证候积分、APACHEⅡ评分、SOFA 评分均低于对照组，观察组治疗总有效率高于对照组，观察组炎症介质水平和免疫功能指标均优于对照组（P＜0.05）；两组转归情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示参附注射液辅助治疗脓毒症患者，可提高其治疗效果，缓解临床症状，稳定患者病情，降低APACHEⅡ和SOFA 评分，减轻机体炎症反应，调节机体免疫功能，且安全性较高。与刘磊等[11]研究结论基本一致。中医学将脓毒症归属于“外感热病、脱症、血症、脏竭症”等范畴，病机在于正气不足、外邪入侵、络脉气血运行不畅，导致毒热、瘀血、瘀阻脉络，进而引发各脏器受邪损伤，治疗应以固元补气、清热解毒、止痛去寒为主[12]。参附注射液源于传统中药参附汤，是由人参和附子两种药物提取物制成的中药制剂，其中附子具有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛的功效，人参可大补元气、生津养血、复脉固脱，两药合用，起到回阳救逆、益气固脱之效，可缓解患者临床症状，提高治疗效果，还可减轻炎症反应，改善免疫功能[13～14]。现代药理学表明，参附注射液中含有人参皂苷、乌头类生物碱等多种活性物质，能够直接清除体内自由基和过氧化物，提高组织细胞的抗氧化能力，还可以改善机体微循环，促进患者机体恢复[15～16]。

综上所述，参附注射液辅助治疗脓毒症可提高治疗效果，缓解患者临床症状，降低APACHEⅡ和SOFA 评分，稳定患者病情，减轻机体炎症反应，改善患者免疫功能，促进机体恢复，且临床应用安全性较高。