盐酸二甲双胍片联合格列美脲片治疗2型糖尿病的临床效果

魏伟

作者单位: 332020 江西省共青城市人民医院内一科

2型糖尿病常合并糖脂代谢紊乱、胰岛β细胞功能受损、胰岛素抵抗,加重患者的多尿、多食、多饮症状,增加糖尿病足、糖尿病肾病等并发症的发生风险。为控制2型糖尿病发展,保障患者的生命安全,需改变机体的高血糖状态,减轻糖脂代谢紊乱、胰岛β细胞功能受损及胰岛素抵抗。格列美脲是临床常用于2型糖尿病的治疗药物,该药具有良好的抗糖效果,但易引发低血糖,因此单一使用该药难以达到理想效果[1]。盐酸二甲双胍属于双胍类口服降糖药,可增加2型糖尿病患者葡萄糖的利用、摄取,调节胰岛素的敏感性,改善胰岛素功能,联合格列美脲可弥补单一用药的不足[2]。为进一步探究联合方案应用于2型糖尿病的价值,本文选取医院收治的2型糖尿病患者给予盐酸二甲双胍片联合格列美脲片治疗,观察其临床疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年6月—2021年5月共青城市人民医院收治的2型糖尿病患者80例,依照双盲法将其随机分为观察组和对照组,每组40例。观察组男20例,女20例;年龄34～73(48.28±10.54)岁;病程1～11(5.02±1.73)年;体质量59～78(60.09±4.57)kg。对照组男21例,女19例;年龄35～72(47.36±10.23)岁;病程1～10(4.76±1.67)年;体质量58～80(60.82±4.55)kg。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 纳入标准:符合《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[3]相关诊断标准;患者及家属知晓研究内容,并签署知情同意书。排除标准:肝、肾功能障碍患者;合并传染性疾病患者;存在凝血功能障碍患者;研究前2周接受过胰岛素治疗者。

1.3 治疗方法 对入院后的患者进行体格检查、糖尿病健康宣教、饮食方案调整。对照组患者给予格列美脲片(四川海汇药业有限公司生产)1 mg口服,每天1次,每隔1周依据血糖变化调整药物剂量,保持单次剂量增加<1 mg,治疗1个月。观察组患者在对照组基础上给予盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司生产)0.25 g餐后口服,每天2～3次,药物剂量依据血糖水平适当增加,保持最大剂量<2 g,治疗1个月。

1.4 观察指标与方法 (1)检测比较2组患者入院当天及治疗1个月后糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平和胰岛素敏感指数、胰岛β细胞功能指数、胰岛素抵抗指数。采用动态血糖检测仪测定糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖;采集患者空腹静脉血离心获取血清,采用酶联免疫吸附法测定三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平;指导患者清晨口服无水葡萄糖75 g,分别于饮用30 min前后抽取静脉血3 ml,采用胰岛素释放试验测定胰岛β细胞功能;采用稳态模型法评估胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗指数。(2)血清丙二醛、8异前列腺素F2α和超氧化物歧化酶水平:治疗前后采集患者空腹静脉血离心取血清,使用酶联免疫吸附法检测血清丙二醛、8异前列腺素F2α和超氧化物歧化酶水平。(3)统计患者头晕、胃肠道反应、低血糖等不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 糖化血红蛋白与空腹血糖、餐后2 h血糖水平比较 治疗前,2组患者糖化血红蛋白和空腹血糖、餐后2 h血糖水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组患者糖化血红蛋白和空腹血糖水平较治疗前均明显下降,且观察组糖化血红蛋白和空腹血糖、餐后2 h血糖水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表1。

表1 对照组与观察组治疗前后糖化血红蛋白与空腹血糖、餐后2 h血糖水平比较

2.2 三酰甘油、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平比较 治疗前,2组患者三酰甘油、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,观察组患者三酰甘油、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平均低于治疗前和对照组,差异有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平比较

2.3 胰岛素敏感指数、胰岛β细胞功能指数及胰岛素抵抗指数比较 治疗前,2组患者胰岛素敏感指数、胰岛β细胞功能指数及胰岛素抵抗指数比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组患者胰岛素敏感指数、胰岛β细胞功能指数较治疗前升高,胰岛素抵抗指数较治疗前降低,且观察组升高/降低幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后胰岛素敏感指数、胰岛β细胞功能指数及胰岛素抵抗指数比较

2.4 血清丙二醛、8异前列腺素F2α和超氧化物歧化酶水平比较 治疗前,2组患者血清丙二醛、8异前列腺素F2α和超氧化物歧化酶水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1个月后,2组患者血清丙二醛和8异前列腺素F2α水平较治疗前均明显降低,超氧化物歧化酶水平较治疗前明显升高,且观察组降低/升高幅度大于对照组且差异显著(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后血清丙二醛、8异前列腺素F2α和超氧化物歧化酶水平比较

2.5 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(5.00% vs. 7.50%,χ2=0.213,P=0.644),见表5。

表5 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

近年来,我国2型糖尿病的发病人数随着人们生活习惯、饮食习惯的改变而增加,该病作为多种因素诱发的代谢紊乱综合征,可持续增高患者体内的血糖水平,提高血小板的活性,使血液处于高凝状态,损伤血管内皮细胞,诱发相关并发症,严重威胁患者的生命健康。目前,临床主要通过恢复β细胞功能、减轻胰岛素抵抗的措施干预2型糖尿病。格列美脲作为胰岛素促泌剂,能够降低血糖水平,其主要通过刺激胰岛素细胞分泌胰岛素发挥作用。但该药的降糖效果局限,其对糖代谢的干预不足,难以满足患者的需求[4]。盐酸二甲双胍作为抗糖药物能够增加外周组织利用、摄取糖原、葡萄糖,改善代谢[5]。本研究主要针对2型糖尿病引起的高血糖、糖脂代谢紊乱、胰岛细胞功能损伤进行相关药物疗效探讨。

本研究结果显示,治疗后观察组糖化血红蛋白和空腹血糖、餐后2 h血糖水平均低于对照组,结果表明,2型糖尿病患者应用盐酸二甲双胍与格列美脲联合治疗有助于改善血糖情况。糖化血红蛋白作为血糖、血红蛋白结合的产物,参与机体不可逆、持续、缓慢的糖化反应,可反映2型糖尿病患者的血糖变化状况。餐后2 h血糖是诊断2型糖尿病的重要指标,能够反映胰岛β细胞受食物刺激后的血糖恢复能力及机体胰岛β细胞的储备能力。空腹血糖是2型糖尿病最常用的检测指标,其能够反映患者隔夜空腹状态下的血糖值,可与糖化血红蛋白、餐后2 h血糖综合体现患者经药物干预后的抗糖效果。盐酸二甲双胍能够改善机体吸收葡萄糖,改变高血糖状态,达到降血糖的目的[6]。该药主要通过增强组织细胞的敏感性,促进组织细胞吸收胰岛素发挥降糖作用。同时盐酸二甲双胍能够对胰高血糖素、肠壁细胞摄取葡萄糖进行抑制,发挥较全面的抗糖效果[7]。格列美脲与盐酸二甲双胍均具有改善高血糖的作用,联合使用能够增强抗糖效果,改变机体的高血糖状态。

本研究中,观察组治疗后三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均低于对照组,结果表明,2型糖尿病患者应用盐酸二甲双胍与格列美脲联合治疗有助于改善糖脂代谢。三酰甘油属于脂肪分子,可供给大部分组织利用分解转化成机体所需的能量,其水平高提示存在脂质代谢紊乱。低密度脂蛋白胆固醇能够反映血脂状态,该物质可调节血脂,其水平高低与血脂水平呈正相关[8]。总胆固醇属于血脂分析的常用指标,指血液中所有脂蛋白总和,该指标与三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇能够综合体现机体的脂质代谢状态。2型糖尿病患者脂肪组织、肌肉、肝脏的葡萄糖利用量减少,增多糖异生、肝糖原降解,造成糖代谢紊乱。2型糖尿病引起的糖代谢紊乱可对脂质正常代谢产生影响。糖代谢紊乱可减少脂肪组织的葡萄糖摄取量,将葡萄糖从血浆中移除,从而减少脂肪合成,增加脂蛋白脂肪酶活性,造成脂质代谢紊乱,提高机体三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平。盐酸二甲双胍能够抑制肝糖原降解,改善血糖异常情况,逐渐稳定患者的血糖水平,缓解糖代谢紊乱[9]。格列美脲具有双重药效,能够调节血糖,平衡葡萄糖水平[10]。同时该药物的生物利用度较高,在服药2 h后达到血药浓度峰值,通过融合血浆蛋白,维持稳定的药物作用,有助于改善糖代谢。盐酸二甲双胍与格列美脲联合使用,可发挥药物的协同作用,增强改善糖代谢的效果,从而缓解脂质代谢紊乱。

本研究结果显示,观察组治疗后胰岛素敏感指数、胰岛β细胞功能指数高于对照组,胰岛素抵抗指数低于对照组,表明2型糖尿病患者应用盐酸二甲双胍与格列美脲联合治疗有助于改善胰岛细胞功能。胰岛素敏感指数、胰岛β细胞功能指数、胰岛素抵抗指数能够体现胰岛细胞功能状态。胰岛素抵抗指数高反映机体胰岛素的生物效应降低。胰岛素敏感指数、胰岛β细胞功能指数低反映胰岛细胞功能处于异常状态。盐酸二甲双胍能够保护胰岛β细胞功能,其通过抑制腺苷酸环化酶的活性,增强组织的胰岛素敏感性,减少肝糖输出,减轻胰岛β细胞功能损伤,发挥保护胰岛β细胞功能作用。格列美脲属于磺脲类抗糖药物,可结合胰岛β细胞表面磺脲类受体,关闭腺嘌呤核苷三磷酸依赖性钾通道,促进机体胰岛素分泌及减轻胰岛素抵抗。将盐酸二甲双胍与格列美脲联合使用,可共同发挥保护胰岛β细胞功能、促进机体胰岛素分泌、减轻胰岛素抵抗的作用,有助于改善胰岛细胞功能。

本文研究结果显示,2组患者血清丙二醛和8异前列腺素F2α水平较治疗前均明显降低,超氧化物歧化酶水平较治疗前明显升高,且观察组降低/升高幅度大于对照组,结果表明,盐酸二甲双胍与格列美脲联合治疗能有效改善2型糖尿病患者的氧化应激反应。盐酸二甲双胍不仅可降低患者的低脂蛋白、三酰甘油水平,抑制小肠胆固醇的合成,增加脂质代谢,促进超氧化物歧化酶的分泌,还可通过抑制超氧阴离子自由基分泌的方式,降低血清丙二醛和8异前列腺素F2α的活性,进而将患者体内的活性氧自由基维持在均衡状态,达到改善患者氧化应激反应的治疗目的。此外,盐酸二甲双胍与格列美脲联合治疗可明显降低患者餐后血糖水平,减少餐后的高血糖毒性,改善患者氧化应激指标,降低高血糖对机体造成的损伤,从而减轻患者的机体氧化应激反应。

本研究中,观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义,说明联合治疗方案的安全性高。恶心呕吐是口服抗糖药物常见的胃肠道反应,对机体组织、器官的影响较小,患者可耐受。盐酸二甲双胍能够减少肝糖的输出,其通过对6-磷酸葡萄糖的葡萄糖转化过程进行抑制发挥作用,可减少机体低血糖、头晕的发生风险[11]。

综上所述,盐酸二甲双胍片联合格列美脲片治疗2型糖尿病效果确切,有助于改善患者糖脂代谢、胰岛细胞功能和氧化应激反应,且治疗的安全性高,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。