伊伐布雷定联合沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭的疗效及对血清MMP-9和BNP的影响

李亚钦,陈图刚,方凌燕,黄汉艺,豆秋鸿

作者单位：524003 广东省湛江市,广东医科大学附属第二医院心血管内科(李亚钦、陈图刚、方凌燕),检验中心(黄汉艺),彩超诊断中心(豆秋鸿)

心力衰竭(CHF)的发生多与严重器质性心脏病相关,可影响机体发生心室重构,致使心肌细胞受损严重,进而对患者的生命安全造成威胁[1]。大量临床资料显示,采用扩张血管、抑制内分泌激活及强力利尿等法治疗CHF的临床效果并不理想[2-3]。沙库巴曲缬沙坦和伊伐布雷定均为治疗CHF的新型药物,其中伊伐布雷定可在不影响心肌收缩力的情况下减缓患者的心率,但单一用药的临床疗效并不显著,需配合其他心血管药物治疗[4-5]。沙库巴曲缬沙坦对心血管重构、血管舒张及纠正机体血流动力学紊乱均有明显的促进作用,对患者的心功能具有明显的改善效果[6]。目前,关于伊伐布雷定联合沙库巴曲缬沙坦治疗CHF患者的报道较少。本研究观察伊伐布雷定联合沙库巴曲缬沙坦治疗CHF的疗效及对心功能指标与血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和脑钠肽(BNP)的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年10月—2021年10月广东医科大学附属第二医院收治的CHF患者72例,根据随机数字表法分为研究组和对照组,每组36例。研究组男19例,女17例;年龄56～75(63.87±5.43)岁;病程1～10(5.83±1.54)年。对照组男16例,女20例;年龄55～74(64.08±5.47)岁;病程1～9(5.82±1.51)年。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审批。

1.2 选择标准 纳入标准:患者明确诊断为CHF,诊断标准参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[7];病情稳定期;纽约心脏病学会(NYHA) 心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级;患者及家属知晓研究内容并签署知情同意书。排除标准:合并其他恶性肿瘤者;存在肝肾功能异常者;伴有房颤、窦性心律患者。

1.3 治疗方法 对照组患者接受常规抗心力衰竭治疗,研究组患者在对照组的基础上给予盐酸伊伐布雷定片(法国施维雅药厂生产)5 mg口服,每天2次,持续治疗14 d,根据患者耐受情况调整剂量;同时予沙库巴曲缬沙坦钠片(Novatis Pharmaceuticals Corporation生产)50 mg口服,每天2次,如有必要可调整剂量至每次100 mg,早晚各1次。2组均持续治疗6个月。

1.4 观察指标与方法 (1)心功能指标:应用迈瑞DC-N6T彩色多普勒超声系统测定患者左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD);(2)血清指标:于治疗前后采集患者晨间空腹肘静脉血3 ml,离心处理获得血清,置于罗氏E601全自动荧光免疫分析仪进行检测,包括血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、脑钠肽(BNP);(3)治疗前后进行6 min步行距离(6MWD)测试,记录患者6 min步行距离;(4)不良反应。

1.5 疗效评价标准 显效:治疗后患者心力衰竭症状完全消失,NYHA心功能分级好转≥2级;有效:治疗后患者各项心力衰竭症状明显缓解,NYHA心功能分级好转1级;无效:不符合上述标准者。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 研究组患者总有效率为97.22%,高于对照组的77.78%(χ2=4.571,P=0.033),见表1。

表1 对照组与研究组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 心功能指标比较 治疗前,2组患者LVEF、LVEDD及LVESD比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组患者LVEF较治疗前升高,LVESD、LVEDD较治疗前缩小,且研究组升高/缩小幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 对照组与研究组治疗前后心功能指标比较

2.3 血清MMP-9及BNP水平比较 治疗前,2组患者血清MMP-9及BNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组患者血清MMP-9及BNP水平较治疗前降低,且研究组低于对照组(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与研究组治疗前后血清MMP-9及BNP水平比较

2.4 6MWD比较 治疗前,2组患者6MWD比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组患者6MWD较治疗前延长,且研究组长于对照组(P均<0.01),见表4。

表4 对照组与研究组治疗前后6MWD比较

2.5 不良反应比较 研究组不良反应总发生率为5.56%,低于对照组的25.00%(χ2=5.258,P=0.022),见表5。

3 讨 论

CHF的发生与神经内分泌、细胞因子系统激活及心室重塑相关,但关于细胞因子与神经激素的具体作用机制尚不明确。BNP属心脏神经激素,是国际公认的CHF标志物。杨瑾翀等[8]报道指出,从增强心肌收缩例和扩组织血管等方面着手,可有效提高CHF的治疗效果。伊伐布雷定、沙库巴曲缬沙坦均为新型CHF治疗药物,其中伊伐布雷定可通过与通道内位点特异性结合起到减慢心率的作用,重要的是,伊伐布雷定在发挥药效时不会对心肌收缩力造成影响,可显著降低发生心血管事件的风险,但单一用药对患者心功能的改善效果并不理想。

一项针对80例急性左心衰竭患者的研究显示,伊伐布雷定联合重组脑利钠肽可有效改善急性左心衰竭患者的临床症状,控制心肌重塑,改善心肌细胞功能,稳定血流动力学水平[9]。李慧敏等[10]研究发现,麝香通心滴丸联合盐酸伊伐布雷定片治疗老年稳定型心绞痛可有效改善患者血管内皮功能及心肌缺血程度,提高LVEF。李阳等[11]以78例ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者作为研究对象,发现伊伐布雷定联合β受体阻滞剂能改善行PCI的STEMI患者的左心室收缩功能和心肌功能,减少患者的心肌内出血、梗死面积和微循环阻塞,缓解患者心肌损伤,改善患者的运动能力。表明伊伐布雷定联合其他心血管药物可明显增强疗效。本研究结果显示,研究组患者治疗总有效率高于对照组;治疗6个月后,2组患者LVEF较治疗前升高,LVESD、LVEDD较治疗前缩小,且研究组升高/缩小幅度大于对照组;2组血清MMP-9、BNP水平较治疗前明显下降,且研究组低于对照组;治疗后,2组患者6MWD较治疗延长,且研究组长于对照组;研究组不良反应总发生率低于对照组。表明伊伐布雷定联合沙库巴曲缬沙坦可明显增强CHF患者的治疗效果,改善患者心功能指标,降低血清MMP-9、BNP水平,不良反应发生率低。

综上所述,伊伐布雷定联合沙库巴曲缬沙坦治疗CHF的临床疗效确切,可有效改善患者的心功能指标,调节血清MMP-9、BNP水平,延长6MWD,且不良反应较少,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。