帕利哌酮与齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效与安全性比较

王婉连,李益群,杨晓江

作者单位： 362000 福建省泉州市第三医院精神科

精神分裂症是临床较常见的重症精神疾病之一,以思维形式障碍、思维内容障碍、行为改变、伴或不伴感知觉障碍为主要临床表现,严重影响患者的生活质量及社会功能。目前研究显示其可能为多种因素相关,但其发病机制及病因未完全明确。药物治疗是该病重要治疗手段,采取安全、有效的治疗药物对提升患者临床治疗效果、改善预后具有重要意义[1-2]。帕利哌酮、齐拉西酮是临床上较常用的2种药物[3-4]。现比较帕利哌酮与齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效及安全性,以期为临床选择提供参考,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月—2021年12月泉州市第三医院收治的精神分裂症患者68例,采用随机数字表法分为齐拉西酮组与帕利哌酮组,各34例。齐拉西酮组中男20例,女14例;年龄35～76(50.51±10.19)岁;病程8个月～8年,平均(4.56±1.62)年。帕利哌酮组中男19例,女15例;年龄34～78(51.78±11.55)岁;病程10个月～7年,平均(4.49±1.52)年。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)经临床检查确诊为精神分裂症;(2)首次发病或首次出现典型症状;(3)患者监护人对本研究知情同意,且自愿参与。排除标准:(1)对本研究药物过敏者;(2)既往有自杀行为或自杀倾向者;(3)合并心、肝、肾等重要脏器严重疾病者;(4)妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治疗方法 齐拉西酮组采用盐酸齐拉西酮胶囊(江苏恩华药业股份有限公司生产)初始剂量为20 mg/次,口服,2次/d,而后可根据病情逐步加量,最大日剂量不超过80 mg。帕利哌酮组采用帕利哌酮缓释片(JanssenCilagManufacturingL.L.C.生产)初始剂量为6 mg/次,晨间口服,1次/d,而后可根据患者病情逐渐增加剂量,最大日剂量不超过12 mg,剂量调整需间隔5 d。2组患者均连续治疗12周。

1.4 观察指标与方法 (1)汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分:于治疗前及治疗12周后采用HAMA、HAMD评估患者焦虑及抑郁情绪,评分越高表明患者焦虑及抑郁程度越严重。(2)个人与社会表现量表(PSP)、药物依从性评定量表(MARS)评分:于治疗前及治疗4、8、12周后采用PSP、MARS评估患者的社会功能、用药依从性,分数越高表明患者社会功能、用药依从性越高。(3)阳性与阴性症状量表(PANSS)评分:于治疗前及治疗4、8、12周后采用PANSS评估患者病情,包括阳性量表(7项)、阴性量表(7项)、一般精神病理量表(16项),单项评分范围为1～7分,分数越高表明患者精神病理情况越严重。(4)认知功能评分:分别于治疗前、治疗12周后采用威斯康星卡片分类测验(WCST)及连线检测方法评估患者的认知功能,包括额叶功能(评估内容包括连续A时间、连续B时间、思维灵活性、持续性错误、非持续性错误)、顶叶功能(评估内容包括木块图检测、Benton线方向检测)、颞叶功能(评估内容包括视觉再生、逻辑记忆、完美分类数检测),额叶功能评分越低,顶叶与颞叶功能评分越高表明患者认知障碍越严重。(5)不良反应:包括心动过速、便秘、口干舌燥、锥体外系症状及其他。

1.5 疗效判定标准 痊愈:与治疗前相比,治疗12周后患者PANSS评分下降幅度≥75%;显效:患者PANSS评分下降幅度为51%～74%;有效:患者PANSS评分下降幅度为26%～50%;无效:患者PANSS评分下降幅度≤25%。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 帕利哌酮组治疗总有效率与齐拉西酮组比较,差异无统计学意义(91.18% vs. 73.53%,χ2=3.643,P=0.056),见表1。

表1 齐拉西酮组与帕利哌酮组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 HAMA、HAMD评分比较 治疗前,2组HAMA、HAMD评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后2组HAMA、HAMD评分低于治疗前,且帕利哌酮组低于齐拉西酮组(P<0.01),见表2。

表2 齐拉西酮组与帕利哌酮组治疗前后HAMA、HAMD评分比较分)

2.3 PSP、MARS、PANSS评分比较 2组治疗前PSP、MARS、PANSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);随着治疗时间的延长,2组PSP、MARS评分升高,PANSS评分降低(P<0.05);帕利哌酮组治疗4、8、12周后PSP、MARS评分高于齐拉西酮组,治疗4周后PANSS评分低于齐拉西酮组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 齐拉西酮组与帕利哌酮组治疗前后PSP、MARS、PANSS评分比较分)

2.4 认知功能评分比较 治疗前,2组额叶功能、顶叶功能及颞叶功能评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,2组额叶功能评分低于治疗前,顶叶功能及颞叶功能评分高于治疗前,且帕利哌酮组降低/升高幅度大于齐拉西酮组(P<0.01),见表4。

表4 齐拉西酮组与帕利哌酮组治疗前后认知功能评分比较分)

2.5 不良反应比较 帕利哌酮组治疗期间不良反应总发生率与齐拉西酮组比较,差异无统计学意义(17.65% vs. 26.47%,χ2=0.360,P=0.549),见表5。

表5 齐拉西酮组与帕利哌酮组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

目前,精神分裂症临床治愈率较低,致残率及自杀率较高,需长时间服药,患者易出现用药依从性较差、复发率高等情况。临床可通过调整用药方案提升治疗效果,改善患者的生活质量,提高安全性[5-6]。齐拉西酮是一种选择性单胺能阻断剂,属于非经典抗精神病药物,临床应用率较高,与5-羟色胺(5-HT)2A及α-肾上腺素等受体具有较强的亲和力,进而发挥抑制突触再摄取5-HT及去甲肾上腺素的作用,有效改善急性激越症状。有研究表明,采用齐拉西酮治疗精神分裂症能够获得良好临床效果,安全性较高[7-8]。帕利哌酮属于利培酮活性代谢产物,能够对多巴胺(DA)及5-HT2A受体发挥阻断作用,还可对5-HT7及α2等受体发挥一定作用,以此达到提高患者睡眠质量、改善情感状态及认知功能的治疗目的[9-10]。而帕利哌酮缓释片因具备OROS技术,释放药物成分速度较平稳,无明显起伏,使得其锥体外系不良反应发生风险较利培酮低。精神分裂症与额叶等部位脑组织功能障碍具有一定关联,齐拉西酮能够对相应部位5-HT2C受体发挥阻断作用,降低DA抑制作用,从而缓解病情,提高患者的认知功能[11]。有研究表明,利用帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症可有效提升药物对病情的控制效果,减少药物不良反应[12]。

本研究结果显示,2组治疗总有效率及不良反应总发生率比较无统计学差异,表明帕利哌酮与齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效及安全性相当。此外,帕利哌酮组HAMA、HAMD、PANSS评分低于齐拉西酮组,治疗4、8、12周后PSP、MARS评分高于齐拉西酮组,且帕利哌酮组额叶功能评分低于齐拉西酮组,顶叶功能及颞叶功能评分高于齐拉西酮组,表明与齐拉西酮相比,帕利哌酮治疗精神分裂症患者可更有效地减轻患者焦虑、抑郁情绪及阳性、阴性症状,提高个人社会功能及认知功能。

综上所述,帕利哌酮与齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效及安全性相当,但帕利哌酮治疗可更有效地减轻患者焦虑、抑郁情绪及阳性、阴性症状,提高患者用药依从性,进而提高个人社会功能及认知功能。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。