血药浓度监测在奥氮平联合丙戊酸钠治疗青少年双相情感障碍中的应用效果

王岩萍,张继华

作者单位： 300222 天津市安定医院

青少年双相情感障碍是一种严重的精神疾病,主要临床表现为情绪波动,包括情绪高涨、兴奋、冲动和过度活跃,以及情绪低落、沮丧、无助和缺乏能量,这些情绪变化可能会对青少年的日常生活造成较大的影响,从而影响学业、人际关系和日常活动[1-2]。青少年双相情感障碍的发病机制是多因素作用的结果,包括遗传、神经化学、神经生物学和环境等因素。青少年双相情感障碍的发作周期一般比较长,可能会持续数周或数月,患者可能会出现极端的情绪波动和行为,严重影响患者的学习和社交能力,严重时患者出现极高的自杀风险[3-4]。因此,对于存在双相情感障碍的青少年,应尽早诊疗。临床实践证实,丙戊酸钠联合奥氮平治疗双相情感障碍具有较高的应用价值,在短期内可有效稳定病情。但成年人和青少年使用丙戊酸钠联合奥氮平的剂量存在个体差异。因此,在使用丙戊酸钠联合奥氮治疗期间应先进行充分的评估和药物浓度监测,以确定最适合患者的剂量,提高治疗科学性、合理性以及安全性[5]。现观察血药浓度监测在奥氮平联合丙戊酸钠治疗青少年双相情感障碍中的应用效果,报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2021年4月—2023年2月天津市安定医院收治的青少年双相情感障碍患者150例为研究对象,其中男71例,女79例;年龄16～19(17.85±1.12)岁;病程1.5～3.7(2.85±1.01)年。本研究经医院伦理委会审核批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)认知正常,无交流障碍,配合度高;(2)患者及其家属自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准:(1)有过敏反应史或对本研究所用药物过敏者;(2)合并心血管疾病(如心肌梗死、心力衰竭、心律失常等)者;(3)情绪不稳定,无法配合研究者;(4)合并严重肝功能不全者;(5)合并严重代谢性酸中毒者;(6)存在语言障碍,无法进行交流者;(7)存在酗酒、吸毒等不良生活习惯,治疗依从性差者;(8)由于其他原因退出研究或转院者。

1.4 观察指标与方法 (1)药物使用剂量及血药浓度:比较患者治疗15、30 d后奥氮平、丙戊酸钠使用剂量及血药浓度。(2)躁狂和抑郁严重程度:分别于治疗前及治疗15、30 d后采用Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)评价患者的躁狂严重程度,该量表由11个项目组成,每个项目评分为0～3分,最高得分为33分,分值和躁狂严重程度呈正比;分别于治疗前及治疗15、30 d后采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价患者抑郁严重程度,该量表共包含17个项目,采用Liket 4级评分法(0～3分)计分10项,采用Liket 3级评分法(0～2分)计分7项。评分标准如下:<7分为正常或健康状态;总分7～<17分为轻度抑郁;总分17～<24分为中度抑郁;≥24分为重度抑郁。(3)药物不良反应:治疗期间,采用不良反应症状量表(TESS)评估不良反应,该量表由26个项目组成,评分范围为0～5分,其中0表示未出现不良反应;1分表示轻微;2分表示中等;3分表示明显;4分表示严重;5分表示极其严重。

1.5 临床疗效判定标准 显效:治疗后,患者躁狂症状(情绪高涨、兴奋、多言多动、自信心过度、注意力不集中、冲动行为、妄想等)和抑郁症状(情绪低落、焦虑、失眠、食欲减退、自责自罪感、无助感等)改善率≥50%,病情得到有效控制,患者状态良好;有效:治疗后,患者的躁狂症状和抑郁症状改善率为30%～49%,患者状态稳定;无效:治疗后,患者的躁狂症状和抑郁症状改善率<30%。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效 150例患者经30 d治疗后,显效125例(83.33%),有效25例(16.67%),无效0例,治疗总有效率为100.00%。

2.2 患者治疗不同时间点药物使用剂量及血药浓度比较 治疗期间,人体丙戊酸钠、奥氮平均在有效血药浓度范围。治疗30 d后,患者奥氮平和丙戊酸钠血药浓度高于治疗15 d后,差异有统计学意义(P<0.01);治疗15 d后与治疗30 d后患者奥氮平和丙戊酸钠使用剂量比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 患者治疗15、30 d后奥氮平和丙戊酸钠使用剂量及血药浓度比较

2.3 患者治疗不同时间点BRMS评分和HAMD评分比较 治疗15、30 d后,患者BRMS评分、HAMD评分低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01);治疗30 d后,患者BRMS评分、HAMD评分低于治疗15 d后,差异有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 患者治疗不同时间点BRMS评分和HAMD评分比较分,n=150)

2.4 TESS评分 患者治疗期间TESS评分为(1.24±0.08)分。

3 讨 论

近年来,青少年双相情感障碍发生率在不断增高。据统计,双相情感障碍是一种严重的精神疾病,成年人发病率为1%～3%,而青少年双相情感障碍发病率更高。调查发现,约有2.5%的青少年患有双相情感障碍。双相情感障碍是一种情绪波动剧烈、周期性发作的精神疾病,双相情感障碍分为间歇期和发作期两个阶段,在间歇期患者的情绪状态相对稳定,而在发作期则会出现躁狂或抑郁症状,如果得不到及时、有效的治疗,患者可能会有自杀念头和行为。因此,及时治疗对控制病情的发展至关重要[6-7]。

药物治疗是青少年双相情感障碍主要治疗方式之一,治疗药物包括抗抑郁药和抗精神病药等[8]。丙戊酸钠是一种抗癫痫药物,可控制青少年双相情感障碍的发作,减少情绪波动和激越的行为,其可通过增强γ-氨基丁酸(GABA)神经递质的作用而抑制神经元的兴奋性。GABA是一种神经递质,在中枢神经系统中起到了抑制神经调节作用,其能够通过与特定的GABA受体结合来减缓神经元的兴奋性,从而产生镇静和抑制效果。此外,丙戊酸钠还能抑制神经元电压门控性钠通道,抑制钙离子流入神经元内,从而抑制神经元的兴奋性。临床研究表明,丙戊酸钠可以减少双相情感障碍患者的情感高涨发作和抑郁发作的频率和严重程度,同时也可减轻其他相关症状[9]。奥氮平是抗精神病药物,主要作用机制是通过阻断多巴胺和5-羟色胺受体,调节这2种神经递质在中枢神经系统中的平衡,从而减轻精神疾病症状。相对于第一代抗精神病药物,奥氮平在治疗效果和安全性上更优,不易引起锥体外系不良反应。奥氮平具有稳定情绪的作用,可以缓解这些情感波动,提高患者的生活质量。此外,奥氮平还可调节多巴胺和5-羟色胺等神经递质的平衡,从而减轻抑郁症状,稳定患者的情绪状态[10]。研究证实,奥氮平联合丙戊酸钠治疗双相情感障碍可取得良好的临床疗效,能够显著减轻躁狂和抑郁症状,并能改善患者的生活质量[11-12]。但是,青少年患者处于生长发育关键阶段,药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程与成年人存在较大差异。与成年人相比,青少年的血浆蛋白浓度较低,与同药物结合能力不佳,药物在青少年体内的半衰期通常也较短,会导致药物在青少年体内的游离浓度升高,可能增加药物的不良反应风险,因此,青少年在使用奥氮平联合丙戊酸钠治疗期间,要定期监测血药浓度,以此为依据,调整药物使用剂量,提高治疗安全性。

本研究结果显示,150例患者经30 d治疗后,治疗总有效率为100.00%。治疗30 d后,患者奥氮平和丙戊酸钠血药浓度高于治疗15 d后,表明青少年双相情感障碍患者根据血药浓度监测对奥氮平联合丙戊酸钠使用剂量进行合理调整,可提高药物血药浓度,从而增强疗效。本研究结果还显示,治疗15、30 d后,患者BRMS评分、HAMD评分低于治疗前;治疗30 d后,患者BRMS评分、HAMD评分低于治疗15 d后,表明青少年双相情感障碍患者通过监测血药浓度对奥氮平联合丙戊酸钠使用剂量进行合理调整可减轻躁狂和抑郁症状。此外,患者治疗期间TESS评分为(1.24±0.08)分,表明青少年双相情感障碍患者根据血药浓度监测对奥氮平联合丙戊酸钠使用剂量进行合理调整可降低药物不良反应发生风险,安全性较高,可见根据血药浓度监测对药物剂量进行合理调整,可以确保药物在体内的浓度达到治疗水平,进而可提高药物治疗的有效性和安全性。

综上所述,采用丙戊酸钠与奥氮平治疗青少年双相情感障碍时通过监测血药浓度调整药物剂量可取得良好的疗效,可保证最小剂量达到有效血药浓度,减轻躁狂和抑郁症状,且安全性较高,可在未来临床中加以运用和推广。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。