生大黄水煎液灌肠联合哌拉西林他唑巴坦治疗深Ⅱ度烧伤并脓毒症临床评价*

王 燕，鄢 竹，王川江，朱 杰

（重庆医科大学附属第一医院，重庆 400042）

烧伤患者并发脓毒症的概率高达40%，其死亡率高达33%［1-2］。脓毒症属全身炎性反应综合征，可损伤多个器官，如未及时治疗可能导致休克、凝血功能障碍、多器官功能衰竭，严重影响患者的生活质量及预后［3-5］。抗生素的正确、合理使用是脓毒症治疗的重要环节，可有效减少耐药菌株出现，提高烧伤创面脓毒症患者生存率，但大量或联合使用可能引发病原微生物耐药性增强、对免疫内稳态恢复作用有限等问题［6］。有研究表明，生大黄辅助治疗能有效促进脓毒症患者机体内毒素排出，减轻机体炎性反应［7］。基于此，本研究中比较了在常规综合辅助治疗基础上哌拉西林他唑巴坦钠及其与生大黄水煎液灌肠联用治疗深Ⅱ度烧伤并脓毒症的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：均为深Ⅱ度烧伤；符合《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南（2018）》［8］脓毒症诊断标准；年龄18～70岁。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属签署知情同意书。

排除标准：近1 个月内有创伤、手术史；合并急、慢性感染或心、肝、肾等重要脏器功能不全；免疫功能障碍；精神障碍，治疗依从性较差；临床资料不全；妊娠期或哺乳期。

病例选择与分组：选取医院2022年1月至12月收治的深Ⅱ度烧伤并脓毒症患者62例，按治疗方案的不同分为对照组（36例）和观察组（26例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（±s）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（±s）

表1 两组患者一般资料比较（±s）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（±s）

组别年龄（images/BZ_20_1029_373_1054_431.png±s，岁）性别（男/女，例）25/11 16/10 0.421 0.516烧伤至就诊时间（images/BZ_20_1029_373_1054_431.png±s，h）致伤原因（例）电损伤15 10 1.741 0.628热压伤化学烧伤烧伤部位（例）头面部烧伤面积（images/BZ_20_1029_373_1054_431.png±s，%）烧伤指数（images/BZ_20_1029_373_1054_431.png±s）对照组（n=36）联合组（n=26）χ2/t值P值49.03±12.06 46.54±11.05 0.831 0.410 3.14±0.72 2.92±0.80 1.133 0.262 89 22火焰烧伤11 5 52四肢18 15躯干13 9 0.691 0.708 40.69±12.17 39.69±12.64 0.314 0.754 46.25±10.49 44.62±8.95 0.641 0.524

1.2 方法

两组患者均予补充血容量、营养支持、增强免疫等常规综合辅助治疗，并予注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字H20153293，规格为每支2.25 g，含哌拉西林2.0 g 与他唑巴坦0.25 g）2.5 g，加入0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，每4 h 1 次，治疗2～5 d 后改为每12 h 1 次。观察组患者加用生大黄水煎液（取生大黄30～50 g，水煎约5 min，取药液约200 mL，室温放置并冷却至38～40 ℃）灌肠（插管深度保持在距肛门30 cm 处），每次缓慢灌肠100 mL，尽量保留药液1～2 h，每12 h 1次。两组均连续治疗7 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准

量表评分：治疗前及治疗3，7 d 后记录患者的视觉模拟量表（VAS）评分［9-10］、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分［11］、序贯器官衰竭（SOFA）评分［12］。VAS 量表满分10 分，得分越高表明疼痛越剧烈；APACHE Ⅱ包括急性生理学、年龄和慢性健康状况3部分，满分71分，得分越高表明生理状态越差；SOFA包括呼吸系统、凝血、肝脏、心血管系统、中枢神经系统、肾脏6个方面，满分24分，得分越高表明器官功能越差。

血清免疫指标：治疗前后采集患者清晨空腹静脉血2 mL，低温静置凝血2 h，4 000 r/min 离心15 min，取上清液，得血清。采用流式细胞仪、以免疫比浊法检测免疫球蛋白（Ig）A，IgM，IgG 水平；以流式细胞法检测T 淋巴细胞亚群（CD4+、CD8+）水平，并计算CD4+/CD8+，试剂盒由北京同生时代生物技术有限公司提供，严格按说明书操作。

血清炎性指标：取患者血清，采用免疫比浊法检测C 反应蛋白（CRP）水平，采用化学发光免疫分析法检测降钙素原（PCT）、肿瘤坏死因子-α（TNF- α）、白细胞介素6（IL - 6）水平，试剂盒分别由云南昊戌生物科技有限公司、深圳雷杜生命科学股份有限公司、同昕生物技术有限公司、北京普恩光德生物科技开发有限公司提供，严格按说明书要求操作。

疗效判定［13］：痊愈，创面完全愈合，无疼痛、水肿等症状；显效，创面缩小，疼痛、水肿等症状明显改善；有效，创面缩小，疼痛、水肿等症状轻微改善；无效，未达以上标准，疼痛、水肿等症状无改变或病情恶化。总有效=痊愈+显效+有效。

安全性：观察治疗期间患者不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计学软件分析。计量资料符合正态分布时以X±s表示，行t检验；反之以M（P25，P75）表示，行Z检验。计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表6。仅观察组出现3 例腹泻，两组不良反应发生率相当（P＞0.05）。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表4 两组患者APACHE Ⅱ及SOFA评分比较（±s，分）Tab.4 Comparison of APACHE Ⅱand SOFA scores betweenthe two groups（±s，point）

表4 两组患者APACHE Ⅱ及SOFA评分比较（±s，分）Tab.4 Comparison of APACHE Ⅱand SOFA scores betweenthe two groups（±s，point）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表5、表6同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.4 - 6）.

APACHE ⅡSOFA组别治疗前26.50±5.63 25.58±5.26 0.652 0.517治疗前15.14±4.21 14.50±4.15 0.594 0.555治疗3 d后24.94±4.73 24.08±4.87 0.698 0.488治疗7 d后21.61±3.32*19.62±4.02*2.131 0.037对照组（n=36）观察组（n=26）t值P值治疗7 d后12.67±3.96*10.62±3.34*2.137 0.037治疗3 d后14.08±4.88 13.04±3.73 0.911 0.366

表5 两组患者免疫指标比较（±s）Tab.5 Comparison of immune indexes between the two groups（±s）

表5 两组患者免疫指标比较（±s）Tab.5 Comparison of immune indexes between the two groups（±s）

+组别CD4 CD8 CD4+ /CD8对照组（n=36）观察组（n=26）t值P值IgM（g/L）治疗前1.08±0.25 1.09±0.20 0.169 0.867治疗后2.81±0.46*3.09±0.57*2.139 0.037 IgA（g/L）治疗前1.75±0.50 1.80±0.43 0.412 0.682治疗后1.34±0.28*1.50±0.28*2.247 0.028治疗后1.89±0.45 1.95±0.51 0.490 0.626 IgG（g/L）治疗前7.59±4.18 8.03±2.43 0.915 0.633治疗后8.51±4.21 8.80±2.60 0.934 0.757+（%）治疗前31.18±4.01 31.45±3.74 0.272 0.786治疗后41.51±4.18*50.95±4.77*8.091＜0.001+（%）治疗前26.42±3.05 26.01±3.41 0.489 0.627治疗后31.84±4.81*34.65±5.04*2.208 0.051治疗前1.20±0.22 1.23±0.24 0.619 0.538

表6 两组患者血清炎性指标比较（±s）Tab.6 Comparison of serum inflammatory indexes between the two groups（±s）

表6 两组患者血清炎性指标比较（±s）Tab.6 Comparison of serum inflammatory indexes between the two groups（±s）

组别对照组（n=36）观察组（n=26）t值P值PCT（μg/L）治疗前28.16±5.35 29.45±4.20 1.022 0.311治疗后16.16±4.04*7.56±2.16*9.869＜0.001 CRP（mg/L）治疗前95.13±15.39 97.16±16.14 0.502 0.617治疗后45.64±9.15*27.15±5.17*9.277＜0.001 TNF-α（pg/mL）治疗前76.46±9.15 73.46±9.42 1.258 0.213治疗后60.48±6.44*44.17±6.33*9.911＜0.001 IL-6（pg/mL）治疗前610.15±35.15 615.16±30.41 0.586 0.560治疗后511.84±27.35*397.64±25.68*16.640＜0.001

3 讨论

及时进行抗感染治疗能有效降低脓毒症患者病死率，改善患者预后［14］。为寻求更安全、高效的烧伤创面脓毒症治疗方案，本研究中尝试采用生大黄水煎液灌肠联合抗生素静脉滴注治疗，结果显示疗效较好。

APACHE Ⅱ和SOFA 评分是评估脓毒症严重程度常用指标［15］。本研究中，两组患者治疗后生理状态及器官功能均有好转，且观察组预后情况较好。脓毒症首个累及器官为胃肠道，胃肠黏膜屏障被破坏后，胃肠内菌群将会失衡，导致机体免疫力下降，多脏器受损，多器官功能出现病理改变［16］。哌拉西林他唑巴坦为复合广谱抗生素，可有效清除病原菌，改善患者症状、减轻或抑制全身炎性反应、保护各器官/系统功能［17］。生大黄具有清热泻火、逐瘀通经、凉血解毒等功效，其含有蒽醌类、芪类等活性成分，不仅能发挥泻下、抗炎、抗菌作用，还能抗氧化，使用生大黄煎液灌肠可有效减轻胃肠道损伤程度，控制病情［18-19］。因此，生大黄煎液灌肠联合抗生素静脉滴注可有效缓解烧伤创面脓毒症患者的临床症状，保护各器官（系统）功能。

当患者感染病毒、自身免疫功能下降时，血清免疫指标水平会下降，PCT，CRP，TNF - α，IL - 6 等炎性因子水平上升［15，20］。本研究中，两组患者治疗后的IgM，CD4+，CD8+水平及CD4+/ CD8+均上升，PCT，CRP，TNF -α，IL-6 水平均下降，且观察组除CD8+外，其余各指标水平变化幅度更大。哌拉西林他唑巴坦能结合细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白，抑制细菌中隔及细胞壁合成，阻断细胞壁黏肽成分交叉连接，从而抑制细胞分裂［21］。机体内细菌繁殖减少，反映为抗感染能力增强，内环境平衡恢复，炎性因子水平降低，全身炎性反应改善［21］。生大黄煎液灌肠能刺激肠道蠕动，促进机体内毒素的排泄，改善胃肠黏膜充血水肿现象，抑制器官缺血再灌注过程中炎性介质及细胞因子的产生和释放，减少病灶处渗出，减轻机体炎性反应［22-23］。且生大黄煎液与抗生素可能有较好的协同作用，可进一步减轻炎性反应，提高机体免疫功能。且与对照组比较，观察组患者加用生大黄煎液灌肠治疗后腹泻等不良反应发生率未明显升高。但由于本研究中回顾时间及样本量有限，结果可能存在一定偏倚，该联合治疗方案的效果还需进一步验证。

综上所述，生大黄水煎液灌肠联合哌拉西林钠他唑巴坦治疗深Ⅱ度烧伤并脓毒症，可有效缓解患者的临床症状，保护各器官（系统）功能，减轻炎性反应，改善免疫功能。