基于VOSviewer 和CiteSpace 分析脓毒症肝损伤的全球研究现状及趋势

陈梦晓 张怡人 王 毅 古丽菲热·塔依尔 于湘友

1.新疆医科大学第一临床医学院，新疆乌鲁木齐 830054；2.新疆医科大学第一附属医院重症医学中心，新疆乌鲁木齐 830054

脓毒症是机体对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍[1]，是重症监护室患者死亡的主要原因之一[2]。而肝脏在脓毒症期间发挥重要作用，因为它既是抵御微生物的重要防线，也是脓毒症炎症失调后攻击的靶标[3]。流行病学研究显示，合并肝功能障碍或衰竭的脓毒症患者病死率为54%～68%[4]。而肝功能障碍将会严重影响脓毒症患者的预后，是重症监护病房死亡率的独立预测指标[3]。但脓毒症肝损伤的发病机制复杂多样，且无特定治疗方法[5-6]。为此，本研究通过VOSviewer 和CiteSpace 软件对相关文献进行可视化分析，探索其研究现状及发展趋势，以期为脓毒症肝损伤的研究提供理论基础及经验参考。

1 材料与方法

1.1 数据收集

研究对象来自Web of Science 核心合集数据库，检索表达式：TS=（（“sepsis”OR“septic”）AND（“liver injury”OR“hepatic injury”OR“liver dysfunction”OR“hepatic dysfunction”）），时间跨度：2012 年1 月至2022 年11 月，语种为“English”，文献类型为“review or article”。纳入标准：①与主题词相关的文献；②英文文献及综述。排除标准：①会议摘要、书信、编辑材料、新闻稿件、书籍、修订稿等；②与主题不相关的研究；③重复文献。

1.2 文献处理方法

检索结果以全记录纯文本格式导出。利用Microsoft Excel 2019 和Bibliometrix.com 进行计量学分析；采用VOSviewer 1.6.18[7]及CiteSpace 5.8.R3[8-9]软件进行可视化分析。

2 结果

2.1 文献检索结果

本研究初步检索到主题文献2 798 篇，按照排除标准去除1 523 篇不相关的文献、78 篇非论文、非综述文献及45 篇非英语文献后，最终得到1 152 篇有效文献。

2.2 发文量分析

2012—2022 年发文量呈波浪式上升。见图1。

2.3 国家分布特征及合作情况分析

发文量最多的国家是中国，论文总被引频次最高的国家是美国，见表1。从图2 中可以看出，美国与其他国家合作最为密切，且与中国合作最多。

表1 发文量排名前5 位的国家

图2 国家合作关系图

2.4 研究机构分布及合作情况分析

发文量≥40 篇的研究机构有7 所，见表2。从机构合作网络图谱可以看出，匹兹堡大学国际合作最多，总关联强度为103，见图3。

表2 发文量≥40 篇的研究机构

图3 机构合作网络图谱

2.5 作者分布及合作情况分析

发文量≥10 篇的作者有11 位，其中排名前3 位的作者信息见表3。通过作者合作网络图谱可以观察到Bauer M 教授与其他作者合作频次最高（总关联强度为152），见图4。

图4 作者合作网络图谱

2.6 期刊分布特征

在脓毒症肝损伤研究领域中，Shock 杂志发表相关文献最多，见图5。图6 左边代表施引文献期刊，右边代表被引文献期刊，可以看出，脓毒症肝损伤的发表期刊主要分布于①医学、临床；②分子学、生物学、免疫学，而被引期刊主要分布于①健康、护理、医学；②分子学、生物学、遗传学。其中，临床医学及分子生物免疫学领域文章的主要引用均来自生物分子遗传学的文章。

图5 发文量前10 位的期刊

图6 期刊双图叠加图谱

2.7 文献共被引分析

文献共被引分析图谱中，N=646，E=1 713，中心性≥0.1 的文献共2 篇，作者分别是Yan J 及Pavel S。见图7。

图7 文献共被引分析图谱

2.8 关键词的可视化分析

2.8.1 关键词的共现分析 脓毒症肝损伤研究领域的主要关键词包括脓毒症、炎症、脂多糖、肝损伤、氧化应激、细胞凋亡、脓毒症休克、内毒素、盲肠结扎穿孔、细胞因子。见图8。

图8 关键词共现分析图谱

2.8.2 关键词的时间线图谱分析 关键词时间线图谱见图9。其中Q=0.723 5，S=0.865 8，图谱的聚类结构显著且令人信服。近10 年关于脓毒症肝损伤的研究可形成13 大聚类，其中肝损伤、脓毒症、盲肠结扎、器官损伤、重症脓毒症贯穿整个研究期间，一直都是关注的焦点。2.8.3 关键词的突现分析 近10 年的突现词主要集中于国际共识的定义、病理生理学、急性肝损伤、代谢、通路等方面。见图10。

图9 关键词时间线图谱

图10 关键词突现图谱

3 讨论

3.1 研究现状

近10 年来关于脓毒症肝损伤研究的发文量总体呈上升趋势。中国和美国为该领域研究做出了主要贡献。发文机构以中国大学居多，但是与其他机构间合作交流较少。发文量最高且在国际上交流频繁的作者是Bauer M，主要研究脓毒症肝损伤的诊断、治疗及其机制[10-12]，他参与著作的脓毒症及脓毒症休克第三国际定义，为脓毒症的流行病学研究和临床试验提供了更加一致的标准[1，13]。Shock 杂志是该领域研究发文量最多的刊物，发文涉及脓毒症相关的器官功能障碍的治疗[14-15]、潜在机制[16]等方向。从期刊双图叠加图谱可看出生物分子遗传学研究十分重要，为该领域提供了主要的学科支撑。通过文献共被引分析可以定量解释学科的知识结构、亲缘关系和变化规律[17]，从图谱可看出Yan 等[18]在2014 年发表的文章在该领域具有重要影响，文章总结了脓毒症相关肝损伤的发病率和死亡率，以及肝损伤如何影响脓毒症的进展和临床结局，为后续他人更加深入的研究和临床实践提供了参考。

3.2 研究热点及趋势

关键词是对文献核心内容的高度概括，频次高的关键词常被用来反映研究领域的热点问题[19]。根据关键词的共现和时间线图谱分析发现，脓毒症肝损伤的研究热点主要涉及氧化应激、炎症、细胞因子、信号通路、代谢、盲肠结扎穿孔、脂多糖等方面。目前脓毒症致肝损伤机制非常复杂，而氧化应激和炎症反应被认为在其中起着重要的作用[20]，脓毒症时，持续的炎症反应会导致细胞内活性氧上调并促进肝脏的氧化应激[3，21]，而氧化应激也是炎症信号传导的有效触发因素，可通过激活肝细胞和库普弗细胞中核因子-κB 途径来加速促炎症因子的释放，从而形成正反馈回路并加重肝脏的损伤[22]。因此，越来越多的学者通过脂多糖或盲肠结扎穿孔法来建立脓毒症肝损伤模型以探讨其病理生理学机制[23-24]，其中以信号通路的研究居多，例如抑制核因子-κB 蛋白表达可缓解脓毒症大鼠因细胞凋亡、炎症反应和免疫失调引起的肝损伤[25]。通过关键词的突现分析可以看出，脓毒症肝损伤的研究重点主要在机制探讨上，病理生理学、代谢及信号通路仍是今后的热点话题和趋势。

本研究利用可视化软件了解脓毒症肝损伤领域的研究现状和发展趋势，为国内相关学者日后的研究提供了一定的思路和方向。