瑞格列奈联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病患者的临床价值研究

凌永森

【摘要】  目的    探索在老年2型糖尿病患者临床治疗中采用瑞格列奈联合二甲双胍联合治疗方案对患者血糖、氧化应激相关指标的改善效果。方法    选择莆田学院附属医院2019年6月—2020年12月诊治的80例老年2型糖尿病患者为观察对象，按照治疗方法分为对照组、观察组，各40例。对照组单用瑞格列奈治疗，观察组采用瑞格列奈联合二甲双胍联合治疗。对比2组用药前后的血糖变化，检测其氧化应激反应程度。结果    观察组治疗总有效率较对照组高（P<0.05）。用药后观察组空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平均低于对照组（P<0.05）。用药后观察组丙二醛（MDA）水平低于对照组（P<0.05），超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平均高于对照组（P<0.05）。结论    2型糖尿病老年患者采用瑞格列奈联合二甲双胍联合治疗，有助于避免血糖波动过大，缓解氧化应激反应，保护患者健康。

【关键词】  2型糖尿病； 瑞格列奈； 二甲双胍； 血糖； 氧化应激反应

中图分类号：R587.1        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）28-0142-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.047

2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）患者临床表现为多食、多饮而身体消瘦，易疲劳，好发于中老年人群中，该类型疾病占糖尿病患者的90%以上[1]。随着我国老龄化的加剧，老年人糖尿病患病率逐年增高。临床观察指出糖尿病并发症具有很高的发生率，给患者的身心均带来十分嚴重的影响，加重个人及家庭的经济负担。现阶段，还未有特效药治愈T2DM。控制血糖是预防糖尿病进一步发展的有效举措，同时辅以体质量、血压、血脂调控等措施稳定疾病。瑞格列奈、二甲双胍均是目前临床治疗T2DM的常用药。使用前者能刺激胰岛素释放，达到控制血糖的目的；后者的应用利于促进机体对葡萄糖的吸收，有效抑制肝糖原异生等，发挥控制血糖的作用[2]。目前关于上述2种药物联合使用和单独用药的研究较多，但一直未得到定论。本研究观察莆田学院附属医院诊治的80例T2DM老年患者，分析联合用药对其血糖波动、氧化应激程度的影响展开深入分析，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选择莆田学院附属医院2019年6月—2020年12月诊治的80例2型糖尿病老年患者为观察对象，按照治疗方法分为对照组（n=40）、观察组（n=40）。对照组男性、女性各20例；年龄62～78岁，平均年龄（68.26±5.26）岁；病程8～15年，平均（12.58±1.15）年；体质量指数24～28 kg/m2，平均（26.45±1.28） kg/m2。观察组男性15例，女性25例；年龄65～78岁，平均年龄（69.12±5.38）岁；病程7～16年，平均（12.46±1.12）年；体质量指数24～29 kg/m2，平均（26.12±1.25） kg/m2。2组相关资料差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已获该院医学伦理委员会批准。

纳入标准：确诊为T2DM；年龄>60岁；甲状腺功能正常；精神状态无异常，能正常交流。排除标准：1型糖尿病患者；合并恶性疾病的患者；近期（1个月内）接受过其他激素治疗的患者；存在糖尿病并发症的患者。

1.2    方法    对照组单用瑞格列奈治疗，观察组采用瑞格列奈联合二甲双胍联合治疗。用药具体如下：瑞格列奈（德国勃林格殷格翰制药公司，注册证号BX19990199，1 mg×30片），1 mg/次，3次/d，提醒患者在早、中、晚餐前15 min用药，连续服用3个月；二甲双胍（北京京丰制药集团有限公司，国药准字H11021518，0.25 g×48片），0.25 g/次，3次/d，在用餐时用药，叮嘱患者用药3个月。

1.3    观察指标    （1）疗效评估。显效，患者临床表征几乎观察不到，血糖水平已恢复到正常范围内；有效，患者症状好转，血糖降低在7.10～8.30 mmol/L范围内，进食后血糖水平在11.10～12.50 mmol/L范围内；无效，临床症状无好转，血糖波动大并未降低。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）血糖波动状态观察。实验室使用常规血糖分析仪检查患者用药前后空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 h PG）水平。使用全自动糖化血红蛋白分析仪，经高效液相色谱仪法检测糖化血红蛋白A1c（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平。（3）氧化应激反应程度观察。血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathioneperoxidase，GSH-Px）水平的检测全部使用南京建成生物公司提供的试剂盒完成，严谨按照试剂盒要求的步骤进行。

1.4    统计学方法    使用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2   结果

2.1    2组疗效比较    观察组治疗总有效率90.00%、对照组治疗总有效率70.00%，观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2    2组血糖水平比较    用药后，2组FPG、2 h PG水平均比用药前降低（P<0.05），对照组用药前后HbA1c水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；组间比较，观察组FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3    2组氧化应激相关指标比较    用药后，2组MDA水平均比用药前降低（P<0.05），观察组SOD、GSH-Px水平均比用药前增高（P<0.05），对照组SOD、GSH-Px水平与用药前对比差异均无统计学意义（P>0.05）；组间比较，观察组MDA水平低于对照组（P<0.05），观察组SOD、GSH-Px水平均高于对照组（P<0.05），见表3。

3    讨论

T2DM发病机制目前还未完全清楚，总结当前研究，认为由遗传、环境共同所致[3]。流行病学研究报告提示，胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗双重作用下诱发T2DM这一观点获得较高的认可，认为在疾病发作时患者机体内有大量游离脂肪酸堆积在胰岛β细胞中，一氧化碳合酶超标，对细胞造成损伤，胰岛β细胞功能出现异常，进一步导致肝源性葡萄糖积累太多无法得到有效分解，从而导致疾病发生[4]。临床认为，人体长久处在高血糖状态，会加重氧化应激反应，加重胰岛β细胞的损伤程度[5]。

有研究表明[6]，磺脲类降糖药对胰岛β细胞有损伤作用。瑞格列奈不是磺脲类降糖短效胰岛素分泌剂，患者服药期间，药物不会对胰岛β细胞造成太大的伤害，与胰岛β细胞受体结合，使得钙离子通道保持通畅，减少胰岛素抵抗，有效激发机体餐后30 min内分泌胰岛素，控制血糖增高过快。瑞格列奈在血管管控方面具有一定效果，与常规口服类药物比较，其血糖管控效果较佳，用于初次确诊T2DM患者治疗中降糖效果明显，对预防高血脂等并发症有积极意义。本次研究数据显示，2组患者均接受瑞格列奈治疗，将之作为基础药物，效果理想，提示该药物对降低血糖有效，可改善患者的临床症状。回顾相关用药研究表明，有部分患者服用瑞格列奈后能取得一定效果，但距離预期效果还较远，尤其是老年患者，因此临床考虑将之与其他降糖药物联合使用[7]。二甲双胍的药效时间长久，是临床上效果颇佳的降糖药物，在促进周围组织分解和利用糖分方面作用明显，对抑制肝糖原异生起到积极作用，从而提升胰岛素的降糖作用。国内文献显示[8]，二甲双胍还具有刺激肠壁细胞的作用，以此缓解摄取葡萄糖，使得血糖得到控制，与此同时不会增加胰岛素释放量，不用担心患者出现低血糖的情况，降糖作用可靠。

国内文献显示[9]，多数T2DM患者分泌胰岛素的功能还未完全丧失，经口服药物能够改善其糖代谢状态，促使胰岛素分泌，减轻胰岛素抵抗，从而有效控制血糖，延迟疾病进展。二甲双胍口服能够经小肠吸收进入血液，对糖异生、肝糖原分解输出有抑制作用，从而改善外周胰岛素抵抗，达到降低血糖目的，药物24 h肾脏排出高达90%，故而二甲双胍降糖不会给患者带来不适，药物使用安全性较高，在降低体质量、肾脏保护方面也有一定的作用。初诊T2DM患者长时间的高糖状态，使疾病并发症发生风险增加，不利于患者预后。有研究表明[10]，单一使用二甲双胍起效慢，血糖控制不及时，难以达到理想预后效果。瑞格列奈与胰岛β细胞受体结合后，将三磷酸腺苷（ATP）敏感性钾离子通道关闭，钙离子通道被打开，胰岛素分泌量得到理想状态后达到降糖的作用。瑞格列奈半衰期为1 h左右，于体内经肝脏代谢后成为非活性物质后经过胆管排出，代谢产物并无降糖作用，大部分患者耐受良好，不会出现降糖过度的情况。

本研究结果显示，合用瑞格列奈、二甲双胍，血糖控制良好，其根本原因在于2种药物合用能够发挥二者机制，共同降糖，发挥二甲双胍的强肠道消糖能力，瑞格列奈能够刺激胰腺分泌大量胰岛素，促使胰岛β细胞功能恢复，合用能够提升降糖效果。吴娟等[11]研究中50例糖尿病患者采用瑞格列奈联合二甲双胍治疗，结果显示血糖得到有效控制，HbA1c水平改善效果明显，与本次研究结论类似。当糖尿病患者的机体长时间停留在高血糖的状态中，观察到患者机体有活性氧的释放，脱氧核苷酸出现损伤，耗费了大量的酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+），相关酶活性得不到合理的释放，进而阻碍了葡萄糖正常代谢通路，活性氧释放更多，机体内细胞开始进入氧化应激状态中，细胞功能发生异常，可见高血糖水平是加重氧化应激的重要因素，而氧化应激反之也会催化糖尿病的发展。本研究结果显示，用药后观察组MDA水平低于对照组，SOD、GSH-Px水平高于对照组（P<0.05），提示观察组患者氧化应激程度较轻，效果比对照组显著。究其原因，2种药物合用治疗利于促进患者机体分泌胰岛素，及时纠正患者机体内过量的脂质过氧化程度，降低抗氧化酶浓度，有效抑制氧化应激反应。瑞格列奈的使用能够减轻自由基对组织器官的损伤，减慢动脉硬化，在一定程度上能够减少糖尿病并发症的发生。

综上所述，T2DM老年患者采用瑞格列奈、二甲双胍合用治疗，效果显著，促使血糖、氧化应激水平恢复至正常状态。

参考文献

[1] 叶青，周璇，李燕.瑞格列奈联合二甲双胍治疗对老年2型糖尿病患者血糖波动和氧化应激的影响[J].临床和实验医学杂志，2020，19（20）：2192-2196.

[2] 胡雅婷，刘淑娟.瑞格列奈联合二甲双胍对老年2型糖尿病患者血糖波动指标及氧化应激指标的影响[J].临床医学研究与实践，2021，6（33）：55-57.

[3] 肖淑玉，吴美珠，张乃广，等.瑞格列奈联合二甲双胍对2型糖尿病的临床疗效评价[J].糖尿病新世界，2022，25（1）：90-94.

[4] 黄文新.瑞格列奈结合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及对患者血糖水平的影响[J].糖尿病新世界，2021，24（7）：87-89.

[5] 芶天君.二甲双胍联合瑞格列奈治疗社区2型糖尿病患者的临床效果及安全性观察[J].中国现代药物应用，2020，14（8）：179-181.

[6] 皮浩成.社区2型糖尿病患者采用瑞格列奈联合二甲双胍治疗的效果探讨[J].海峡药学，2020，32（8）：181-182.

[7] 张艳辉，刘艳.瑞格列奈在二甲双胍疗效不佳的2型糖尿病患者中的应用效果[J].河南医学研究，2020，29（23）：4319-4321.

[8] 杨梨，张瑛，杨娜.瑞格列奈片联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病患者的疗效分析[J].现代诊断与治疗，2021，32（20）：3244-3246.

[9] 李丽.瑞格列奈联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病的临床疗效及安全性分析[J].糖尿病新世界，2022，25（1）：95-97，122.

[10] 尹海波.瑞格列奈联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病疗效[J].中国社区医师，2019，35（10）：81，83.

[11] 吴娟，王丽娟.二甲双胍联合瑞格列奈对糖尿病患者血清Asprosin、LDL-C、MCP-1水平的影响[J].北华大学学报（自然科学版），2021，22（5）：644-647.

（收稿日期：2023-07-14）