丁苯酞联合艾地苯醌治疗老年血管性痴呆患者临床效果观察

邬玲　梁友

【摘要】  目的    探究应用丁苯酞联合艾地苯醌治疗对老年血管性痴呆患者氧化应激反应及血管内皮细胞功能的影响。方法    纳入南昌大学第四附属医院2020年6月—2021年6月收治的72例老年血管性痴呆患者为研究对象，按照治疗方式将患者分为对照组及观察组，各36例。对照组给予艾地苯醌治疗，观察组在对照组基础上加用丁苯酞治疗，均持续治疗3个月。比较2组患者治疗效果、氧化应激反应、血管内皮细胞功能、认知功能、生活能力及安全性。结果    与对照组治疗总有效率（77.78%）相比，观察组（97.22%）较高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，2组患者氧化应激反应、血管内皮细胞因子水平、认知功能、生活能力对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组患者治疗后丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平[（6.62±0.93） μmol/L]低于对照组，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）[（87.23±11.36）U/mL]、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-PX）[（92.49±12.43） U/mL]水平高于对照组，一氧化氮（nitric oxide，NO）[（72.54±13.25） μmol/L]、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）[（565.07±120.68）ng/L]高于对照组，内皮素-1（endothelin-1，ET-1）[（56.29±7.13）ng/L]低于对照组，简易精神状态评定表（mini-mental state examination，MMSE）[（21.50±3.13）分]、Barthel指数评定量表（barthel index，BI）[（76.96±5.94）分]评分均较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者不良反应发生率对比，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论    应用丁苯酞联合艾地苯醌治疗老年血管性痴呆患者疗效确切，能够减轻机体氧化应激反应，改善血管内皮功能，增强认知能力，进而不断提高生活能力，且安全性较高。可于临床推广。

【关键词】  血管性痴呆； 丁苯酞； 艾地苯醌； 氧化应激反应； 血管内皮细胞功能

中图分类号：R743        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）28-0041-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.014

血管性痴呆是指由脑血管因素所引起的患者脑组织受损所致的痴呆，易诱发高血压等疾病。该病临床多表现为记忆力下降、认知能力受损，若治疗不及时，随着病情进展，会对患者日常生活造成严重影响[1]。目前临床对于血管性痴呆尚无特效药物治疗，多采用改善脑循环、营养神经的药物进行对症治疗，主要目的在于防治卒中，提高患者认知功能[2]。丁苯酞为神经系统药物，能够改善神经功能缺损，具有抗血小板聚集、抗脑血栓形成等作用；艾地苯醌具有抗氧化、清除自由基等作用，能够改善脑缺血能量代谢。两者均为治疗血管性痴呆常用药物，但对于两者联合应用的臨床效果及不良反应尚需进一步研究[3]。基于此，本研究探讨了对老年血管性痴呆患者采用丁苯酞联合艾地苯醌的治疗效果。现报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    纳入2020年6月—2021年6月南昌大学第四附属医院收治的72例老年血管性痴呆患者为研究对象，按照治疗方式将患者分为对照组及观察组，各36例。对照组患者男性19例，女性17例；年龄60～82岁，平均年龄（71.53±2.42）岁；病程1～2年9例，3～4年15例，5～6年12例；合并症：高血压12例，冠心病14例，糖尿病10例。观察组患者男性16例，女性20例；年龄62～83岁，平均年龄（71.64±2.51）岁；病程1～2年8例，3～4年17例，5～6年11例；合并症：高血压11例，冠心病13例，糖尿病12例。2组患者性别、年龄等一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院医学管理委员会批准通过。

1.2    入选标准    纳入标准：符合《血管性痴呆诊断标准草案》[4]中诊断标准；既往未实施过脑部手术；对研究药物耐受；精神无障碍，可正常交流；家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：短期内服用过影响研究药物；免疫功能异常；合并严重脏器性损害；患有严重感染性疾病；痴呆症状严重；临床资料不完整。

1.3    方法    对照组口服艾地苯醌（齐鲁制药有限公司，国药准字H10970137，规格30 mg），1片/次，3次/d。观察组于此基础上加用丁苯酞（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格0.1 g/粒），2粒/次，3次/d。2组治疗时间均为3个月。

1.4    观察指标    比较2组治疗效果、氧化应激反应、血管内皮细胞功能、认知功能、生活能力、安全性。（1）治疗效果。根据简易精神状态评定表（MMSE）[5]评估，治疗后患者MMSE评分提高≥40%视为显效，治疗后21%≤患者MMSE评分提高≤39%视为有效，治疗后患者MMSE评分提高≤20%视为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）氧化应激反应。治疗前后于患者空腹状态下抽取5 mL静脉血，采用离心方式分离出血清（转速为3 000 r/min，离心时间为10 min），通过酶联免疫法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）水平。（3）血管内皮细胞功能。抽取患者治疗前、后5 mL静脉血，以离心方式分离出血清，通过酶联免疫法检测一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）及血管内皮生长因子（VEGF）水平。（4）认知、生活能力。采用MMSE、BI[6]共同对2组治疗前后认知及生活能力进行评估。MMSE包括5个维度，总分30分，评分越高，则代表痴呆程度越轻。BI包括洗澡、修饰、控制大小便等10个项目，总分100分，评分越高，则代表生活能力越强。（5）安全性。统计2组乏力、恶心等不良反应发生情况。

1.5    统计学方法    使用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计数资料以百分比表示，采用χ²检验，计量资料以x±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组患者治疗效果比较    与对照组相比，观察组治疗总有效率较高（P<0.05），见表1。

2.2    2组患者治疗前后氧化应激反应比较    2组患者治疗前氧化应激反应对比，差异无统计学意义（P>0.05）；与对照组相比，观察组治疗后MDA水平较低，SOD、GSH-PX水平较高（P<0.05），见表2。

2.3   2组患者治疗前后血管内皮细胞功能比较   2组患者治疗前血管内皮细胞功能对比，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者治疗后NO、VEGF水平较对照组高，ET-1水平较对照组低（P<0.05），见表3。

2.4    2组患者认知、生活能力评分比较    2组患者治疗前认知、生活能力评分对比差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者治疗后MMSE、BI评分均较对照组高（P<0.05），见表4。

2.5    2组患者安全性比较    对照组患者1例腹泻、2例乏力、2例头晕，总不良反应发生率为13.89%（5/36）；观察组患者1例腹泻、3例乏力、3例头晕，总不良反应发生率为19.44%（7/36）。2组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.40、P>0.05）。

3    讨论

血管性痴呆为慢性进行性疾病。该病主要累及脑实质，若不及时治疗，随着患者病情进展，易并发泌尿系统、肺脏等严重疾病，影响患者生活质量，甚至威胁生命安全。目前血管性痴呆尚无法治愈，以对症治疗及预防治疗为主，传统治疗多单一采用钙拮抗剂、神经营养因子等，但难以达到预期效果，临床应用受限[7]。因此，临床需选取更为有效的联合药物治疗，以便不断提高临床治疗效果，加快改善患者痴呆症状。

氧自由基过多、血管内皮功能紊乱是血管性痴呆发生的重要原因，极易损伤患者神经细胞功能，导致认识、记忆能力持续下降，进而影响认知功能。SOD、GSH-PX为人体重要抗氧化酶；MDA能够有效反映患者体内氧自由基水平；VEGF能够促进血管内皮细胞增殖，具有调整新生血管作用[8-9]。本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率较对照组高，MDA水平低于对照组，SOD、GSH-PX、NO、VEGF水平较对照组高，ET-1水平较对照组低，MMSE、BI评分均高于对照组（P<0.05）；2组患者不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P<0.05）。表明丁苯酞联合艾地苯醌治疗老年血管性痴呆患者可有效缓解氧化应激损伤，调节血管内皮细胞相关因子水平，进而改善认知功能，提高生活能力，且安全可靠。金钱倩等[10]的研究结果显示，在老年血管性痴呆患者中联合采用丁苯酞与艾地苯醌治疗效果确切，利于提高血管内皮细胞功能，缓解痴呆程度，进而改善认知功能，不断提高生活能力。这与本研究结果具有一致性。分析其原因，艾地苯醌与辅酶Q10类似，可减少机体内自由基生成，减轻由线粒体过氧化造成的机体相关功能的损害，进而有效改善痴呆症状，提高认知功能；艾地苯醌与辅酶Q10相比多出1个醇羟基，使艾地苯醌易于穿过细胞膜，故抗氧化能力较高。艾地苯醌能够改善脑线粒体膜障碍，使脑线粒体呼吸活性被激活，从而促进患者脑能量代谢，并具有抑制血小板聚集、抗氧化应激反应等多种作用。丁苯酞自芹菜籽中提取，能够有效阻断患者脑损伤的多个病理环节，保护神经细胞免受损害；丁苯酞能夠阻断氨基酸合成、释放，降低细胞内钙离子浓度，促进线粒体功能恢复正常，提供脑组织所需能量[11-12]。丁苯酞具有较强抗氧化作用，能够提高NO、VEGF水平，清除患者体内过多自由基，有效保护血管内皮细胞功能，进而促进脑组织缺血、缺氧症状改善。从安全性角度分析，2组不良反应对比差异无统计学意义，提示2种药物联合应用安全性较高。在艾地苯醌治疗基础上联合应用丁苯酞治疗具有协同作用，能够进一步增强SOD及GSH-PX活性，减少氧自由基生成，促进患者痴呆症状改善，对提高认知功能、生活能力意义重大。但本研究样本容量相对较少，且研究时间尚短，临床尚需不断增加样本量，将观察时间延长，以深入分析丁苯酞联合艾地苯醌治疗老年血管性痴呆的应用效果，以为临床提供更为可靠借鉴。

综上所述，应用丁苯酞联合艾地苯醌治疗老年血管性痴呆，能够有效清除患者体内过多氧自由基，缓解氧化应激反应，加快改善血管内皮功能，达到提高其认知功能、生活能力的目的，且较安全可靠。可于临床推广。

参考文献

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（收稿日期：2023-07-16）