针刺督脉穴治疗失眠的疗效观察及对患者血清神经递质水平的影响

李虎成,高齐,李永宏

[新疆克拉玛依市人民医院(中西医结合医院),克拉玛依 834000]

失眠是一种常见的睡眠障碍类疾病,是机体无法进入深度睡眠状态而导致生物钟紊乱的临床综合征,临床上可表现为入睡困难、睡眠浅、早醒或多梦等多种失眠症状,严重者可出现严重的躯体症状[1]。目前临床多采用镇静催眠药物进行治疗,但需长时间持续用药,且长期用药可能导致患者出现不良反应及依赖性,治疗效果不尽人意[2]。中医学将失眠归为“不寐”范畴,是由脏腑阴阳失调所致的不寐,以心神失养为主要病机,主要与情志失调、心肾不交、肝失疏泄及脾失健运有关,应以补虚泻实、调整脾肺阴阳为主要治疗原则。针刺是一种传统的中医治疗方法,针刺通过刺激人体的额和顶区的神经,作用于下丘脑背部,调节睡眠-觉醒,还可改变头部血液循环,激活神经元,起到治疗失眠的目的[3-4]。督脉与阴阳、元神和心神紧密相关,针刺督脉穴可起到运行及调理生化气血的作用。神经递质表达异常在失眠发病过程中的作用已得到普遍认可,本研究采用针刺督脉穴治疗慢性失眠,并观察其临床疗效及对患者睡眠质量和血清神经递质水平的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料

收集2021年5月至2022年4月于新疆克拉玛依市人民医院睡眠科治疗的慢性失眠患者,共120例。根据治疗方法分为常规组和针刺组,每组60例。治疗过程中,共脱落5例(晕针3例,依从性较差2例),最终纳入115例患者,常规组55例,针刺组60例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),详见表1。本研究经新疆克拉玛依市人民医院伦理委员会批准(伦理审批号2022审14)。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入标准

符合《精神障碍诊断与统计手册》[5]中原发性失眠症的诊断标准;患者每周3天以上并至少持续3个月的睡眠紊乱;患者年龄18～60岁;患者受教育年限6年及以上,神经及精神系统无障碍,依从性良好;匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)评分总分≥6分;1个月内未进行西药、激素、中药及针灸相关治疗;患者及家属均知情并同意参与本研究。

1.3 排除标准

存在精神及神经系统相关疾病者;合并恶性肿瘤,或心、肝、肺、肾等重要器官存在严重功能紊乱者;哺乳期或妊娠期者;2周内服用影响睡眠相关药物者;因中度以上焦虑或抑郁导致失眠者;呼吸暂停低通气指数≥6分或睡眠期周期性肢体运动指数≥16分者。

2 治疗方法

2.1 常规组

予口服艾司唑仑片(山东信谊制药有限公司提供,国药准字H37023047,规格1 mg×100片),每晚口服1 mg,连续服用1个月。治疗期间,睡前2 h避免剧烈运动,减少浓茶或咖啡饮料,睡前可通过热水泡脚、喝牛奶等帮助睡眠。

2.2 针刺组

在常规组口服艾司唑仑片治疗基础上联合针刺督脉腧穴为主的治疗。主穴取百会、神庭、神道和灵台穴,配穴取神门和内关穴。患者取仰卧位,局部常规消毒后,采用0.30 mm×40 mm毫针针刺上述穴位。与皮肤成15°角快速进针,刺入深度约为15 mm,得气后行提插捻转平补平泻法,留针20 min。每日1次,连续治疗1个月。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 中医证候积分

分别于治疗前和治疗后评估两组患者中医证候积分。参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]相关内容,评估入寐困难、烦躁易怒、醒后不寐、头痛面红、胸闷肋痛5项的评分。无计0分,轻度计2分,中度计4分,重度计6分;分数越高表示患者症状越严重。

3.1.2 PSQI评分

分别于治疗前和治疗后采用PSQI评分评估两组患者睡眠质量。PSQI评分包括7个项目,睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍及催眠药物,总分0～21分。评分越高表示患者睡眠质量越差。

3.1.3 不良心理状况评分

分别于治疗前和治疗后采用汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评估患者焦虑和抑郁状态。HAMA评分低于7分为无焦虑,7～13分为轻度焦虑,14～20分为中度焦虑,21～28分为重度焦虑,29分及以上为严重焦虑。HAMD评分低于7分为无抑郁,7～13分为轻度抑郁,14～20分为中度抑郁,21～28分为重度抑郁,29分及以上为严重抑郁。

3.1.4 夜间多导睡眠监测指标

分别于治疗前和治疗后采用全数字多导睡眠监测系统(美国安波澜EMBLA N7000)检测患者睡眠结构相关指标,采集并比较两组患者卧床时间(time in bed,TIB)、睡眠潜伏期(sleep onset latency,SOL)、觉醒次数(number of awakenings,NWAK)、入睡后清醒时间(wake after sleep onset,WASO)、总睡眠时间(total sleep time,TST)、非快速眼动1/2/3期(non-rapid eye movement period 1/2/3,N1/N2/N3)、快速眼动期占TST比(rapid eye movement period,REM)和睡眠效率(sleep efficiency,SE)。

3.1.5 血清神经递质水平

分别于治疗前和治疗后采集两组患者晨起空腹静脉血5 mL,采用酶联免疫吸附法检测5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、皮质醇(cortisol,CORT)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)的水平。

3.1.6 不良反应

治疗过程中,观察并记录两组不良反应发生情况。

3.2 疗效标准

采用PSQI减分率评估两组患者临床疗效。PSQI减分率＝[(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分]×100%。

临床痊愈:PSQI减分率≥75%且≤100%。

显效:PSQI减分率≥50%且＜75%。

有效:PSQI减分率≥25%且＜50%。

无效:PSQI减分率＜25%。

3.3 统计学方法

本研究数据均采用SPSS20.0统计软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,数据比较采用t检验。计数资料比较采用卡方检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组临床疗效比较

针刺组总有效率为93.3%,明显高于常规组的80.0%(P＜0.05)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较 单位:例

3.4.2 两组治疗前后中医证候积分比较

两组治疗前中医证候积分各项评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后中医证候积分各项评分均较治疗前降低(P＜0.05),且针刺组治疗后中医证候积分各项评分均低于常规组(P＜0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较(±s) 单位:分

表3 两组治疗前后中医证候积分比较(±s) 单位:分

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与常规组比较2)P＜0.05。

评分 针刺组(60例) 常规组(55例)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后入寐困难 1.70±0.21 1.13±0.361)2) 1.73±0.18 1.42±0.311)醒后不寐 2.05±0.29 1.61±0.251)2) 2.11±0.30 1.75±0.291)烦躁易怒 2.15±0.24 1.40±0.191)2) 2.16±0.27 1.66±0.341)胸闷肋痛 1.85±0.30 1.49±0.251)2) 1.89±0.25 1.70±0.291)头痛面红 1.97±0.27 1.45±0.221)2) 1.95±0.24 1.66±0.321)

3.4.3 两组治疗前后PSQI、HAMA和HAMD评分比较

两组治疗前PSQI、HAMA和HAMD评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后PSQI、HAMA和HAMD评分均较治疗前降低(P＜0.05),且针刺组治疗后PSQI、HAMA和HAMD评分均低于常规组(P＜0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后PSQI、HAMA和HAMD评分比较(±s) 单位:分

表4 两组治疗前后PSQI、HAMA和HAMD评分比较(±s) 单位:分

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与常规组比较2)P＜0.05。

针刺组(60例) 常规组(55例)评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后PSQI 14.26±2.30 5.69±2.631)2) 14.45±2.88 7.59±2.361)HAMA 10.03±1.92 3.26±2.451)2) 10.26±1.36 4.89±2.151)HAMD 12.59±3.42 6.85±2.461)2) 13.26±3.15 9.50±3.331)

3.4.4 两组治疗前后夜间多导睡眠监测指标比较

治疗前,两组夜间多导睡眠监测指标比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组SOL、NWAK、WASO、N1和N2水平明显降低(P＜0.05),TST、SE、N3和REM水平明显升高(P＜0.05);针刺组夜间多导睡眠监测指标优于常规组(P＜0.05)。详见表5。

表5 两组治疗前后夜间多导睡眠监测指标比较(±s)

表5 两组治疗前后夜间多导睡眠监测指标比较(±s)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与常规组比较2)P＜0.05。

指标 针刺组(60例) 常规组(55例)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后SOL/min 45.89±12.35 14.79±4.251)2) 45.63±16.81 26.39±4.631)NWAK/次 5.01±1.45 1.63±0.781)2) 5.15±1.28 2.89±0.521)WASO/min 62.59±25.66 12.12±4.521)2) 63.52±23.16 34.11±5.961)TST/min 381.00±29.64 456.38±15.661)2) 385.69±25.64 405.89±10.361)SE(%) 76.89±5.11 91.66±3.061)2) 76.59±5.46 82.65±3.151)N1(%) 15.62±2.34 3.96±0.451)2) 15.98±2.10 8.12±2.151)N2(%) 65.78±2.55 52.63±3.141)2) 65.23±2.85 60.52±2.311)N3(%) 8.96±1.45 19.68±3.261)2) 8.53±2.16 10.52±2.151)REM(%) 10.58±3.26 23.56±4.161)2) 10.96±4.45 15.61±2.331)

3.4.5 两组治疗前后血清神经递质水平比较

两组治疗前血清5-HT、GABA和CORT水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后血清5-HT和GABA水平明显升高(P＜0.05),血清CORT水平明显降低(P＜0.05)。针刺组治疗后血清5-HT和GABA水平高于常规组(P＜0.05),血清CORT水平低于常规组(P＜0.05)。详见表6。

表6 两组治疗前后血清神经递质水平比较(±s)

表6 两组治疗前后血清神经递质水平比较(±s)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与常规组比较2)P＜0.05。

指标 针刺组(60例) 常规组(55例)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后5-HT/(mg·mL-1) 10.88±2.35 20.36±2.421)2) 10.76±3.24 15.13±2.781)GABA/(ng·L-1) 6.17±0.71 10.88±1.411)2) 6.20±0.79 8.42±1.051)CORT/(pg·mL-1) 388.52±125.26 321.41±77.911)2) 402.52±101.13 367.24±95.881)

3.4.6 两组治疗期间不良反应发生情况比较两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表7。

表7 两组治疗期间不良反应发生情况比较 单位:例

4 讨论

慢性失眠是指睡眠时间少于正常时间或无昼夜节律,持续3～6个月,或多年来反复发作不能入睡者。焦虑、抑郁等情绪会导致人体处于紧张状态,导致内分泌紊乱,影响神经系统传导活动,从而引起不同程度的失眠,其中焦虑还可使人产生烦躁的情绪,从而造成情绪不稳定。因此当人们处于焦虑抑郁的情绪下时会出现失眠症状[7]。艾司唑仑片为苯二氮卓类镇静催眠药物,临床主要用于抗焦虑和治疗失眠,在治疗初期可有效控制症状,缓解患者焦虑和紧张情绪,但存在停药后易复发、患者耐受性差等诸多不足[8-9]。因此本研究采用中西医结合方法治疗失眠,早期以西药控制临床症状,后期以中药根治病因。

失眠在中医学属“不寐”“卧则惊”等范畴,发病机制相对复杂。中医学理论中心主神明、肝主疏泄、情志不遂、思虑过重导致的肝气郁结,进而引发心神失守、失眠多梦、难以入寐。《针灸大成》中提到慢性失眠的原因为“多以阳气不足,心神失所,气虚失阳,阳不入阴,阴液不足,阳虚不能上奉于脑而为失眠”[10-11]。“心阳虚”“心阴不足”及“心失所养”3种不同的症状,大多数失眠患者属“心阳虚”或“心阴不足”。针刺在调整情志和气血、调理五脏和平衡阴阳方面有显著的治疗作用,针刺能够在改善失眠带来的机体紧张、焦虑等不良情绪及其后果上发挥重要作用[12-13],此外可以直接减少或消除失眠所引起的神经衰弱、健忘甚至抑郁倾向等症状。督脉穴位为督脉经气的循行之处,是人体的交感神经、副交感神经和交感-副交感神经所在的部位。本研究在常规西药治疗基础上,予慢性失眠患者针刺督脉穴治疗,结果显示针刺组临床总有效率高于常规组,中医证候积分、PSQI评分、HAMA评分和HAMD评分低于常规组,可见针刺联合常规西药治疗可进一步提高治疗效果,缓解相关临床症状,改善患者焦虑和抑郁情绪,且不增加不良反应的发生。可能是因为针刺督脉穴具有疏肝理气、温补肾水和健脾养血的功效,还可激发心肝之本原动力,调理脏腑功能,起到镇静安神的作用;针刺该穴亦可疏通任脉、腰际等部位血流,具有调治气血、滋阴补阳之功[14-15]。

中枢神经递质与失眠机理关联,脑内神经递质的动态平衡直接影响机体睡眠质量。5-HT是大脑内单胺类神经递质,在神经细胞间的传递过程中起着重要作用。当5-HT分泌减少时,神经细胞内部就会产生睡眠抑制相关的各种神经递质,从而影响睡眠[16]。GABA是脑内抑制性神经递质,参与中枢神经系统代谢中的能量和信息传递、调节代谢废物排出以及参与脑组织的氧化还原反应、兴奋性脑激素释放等[17]。慢性失眠症患者存在过度觉醒情况,表现为下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱,CORT作为HPA轴的末端产物,其浓度升高可导致睡眠周期中慢波睡眠降低,降低睡眠质量,引起失眠、情绪低落等症状[18]。本研究结果显示,针刺组治疗后5-HT和GABA水平明显高于常规组,CORT水平明显低于常规组,因此推断针刺督脉穴可能通过升高5-HT和GABA水平进而抑制HPA轴过度活化,降低机体过度觉醒功能,进而发挥改善失眠的作用。

综上所述,在口服西药治疗基础上,针刺督脉腧穴为主治疗慢性失眠的临床疗效优于单纯口服西药治疗,可明显提高患者睡眠质量,且对患者抑郁和焦虑情绪有改善作用,其机制可能与调节血清神经递质水平有关。由于CORT具有昼夜节律性,可能存在部分数据偏差,本研究具有一定的局限性,未来将扩大样本量及观察时间,并结合多导睡眠图、脑功能核磁等量化指标分析失眠机制及靶向治疗的方式,为针刺治疗慢性失眠提供更为确凿的参考依据。