非酒精性脂肪肝患者血清中同型半胱氨酸的水平及影响非酒精性脂肪肝发生的高危因素

洪 森 张廷光 徐 慧

（1.济南市第五人民医院消化内科，山东 济南，250000；2.邹城市人民医院消化内科，山东 济宁，273500）

非酒精性脂肪肝在临床工作中较为常见，属于一类以弥漫性大泡性肝脏脂肪变性临床病理综合征，严重危害健康[1-2]。因此，采取积极有效的生化指标对非酒精性脂肪肝的病情进行判断具有重要的临床意义。近年来，同型半胱氨酸（HCY）与脂肪肝的关系引起了越来越多人们的关注及重视[3]。HCY本身作为一种可参与人类各代谢反映的中间产物，以硫作为主要成分，也被认为是反应机体各类代谢或功能性疾病的独立因子，可在各类疾病中表现出较高的表达水平。在正常情况下，HCY在人体内合成与代谢，其中将近85%以上的HCY转硫反应均在肝脏当中进行，因此，肝脏也被认为是代谢及处理HCY的重要器官，由此认为，一旦HCY表达水平异常，肝脏也出现了病理状态，通过对HCY水平进行分析，则能够对患者肝脏当前状态进行有效的评估[4]。有当前临床研究证实，HCY在慢性肝病、肝癌以及肝硬化患者当中会呈现出较高的表达水平，且HCY与非酒精性脂肪肝的发生发展具有密切关系[5]。本研究就非酒精性脂肪肝患者中血清HCY水平变化及高危影响因素进行分析，旨在为以后关于非酒精性脂肪肝发病机制方面的有关研究提供可靠依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月—2022年3月济南市第五人民医院收治的78例非酒精性脂肪肝患者作为观察组，其中男42例，女36例；年龄54～71岁，平均年龄（65.12±2.14）岁。选择同期实施常规体检的70名健康体检者作为对照组，其中男35名，女25名；年龄54～72岁，平均年龄（65.23±2.07）岁，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究通过济南市第五人民医院医学伦理委员会审核标准。所有研究对象均知情同意本研究。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①观察组：符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010 年修订版）》[6]中的诊断标准；具有完整的临床资料。②对照组：各项身体指标检查结果正常，不存在异常改变；具有完整的临床资料。

排除标准：①合并各类肝脏疾病或者功能障碍者；②合并各类心血管疾病或肿瘤性疾病者；③服用过对本次结果造成影响的药物。

1.3 方法

抽取两组人员空腹静脉血，采用全自动生化分析仪（生产企业：上海涵飞医疗器械有限公司，型号：DF-203）对总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平进行测量并比较，血清HCY采用高效液相色谱-串联质谱法测量。全部患者的临床医学实验室指标均由2名以上医护人员对其进行收集并计算，由此保证数据的准确性。HCY正常值0～15 μmol/L，TC正常值＜5.18 mmol/L，TG正常值＜1.70 mmol/L，HDL-C正常值＞1.04 mmol/L，LDL-C正常值＜3.37 mmol/L，ALT正常值7～45 U/L，AST正常值13～40 U/L。采用logistic回归性分析探讨非酒精性脂肪肝发病的高危因素。

1.4 统计学分析

采用SPSS 23.0软件分析数据。满足正态分布的计量资料以（）描述，采取t检验，不符合正态分布的计量资料使用M（P25，P75）描述，进行秩和检验。将年龄、BMI、HCY、TC、TG、LDL-C、ALT、AST纳入logistic回归方程中，分析探讨影响非酒精性脂肪肝发病的高危因素。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清实验室指标比较

观察组年龄、BMI值、HCY值、TC值、TG值、LDL-C值、ALT值及AST值均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组HDL-C值比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组血清实验室指标比较 （）

表1 两组血清实验室指标比较 （）

组别例数年龄（岁）BMI（kg/m2）HCY（μmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）ALT（U/L）AST（U/L）对照组7065.23±2.0722.36±0.25 4.69±2.324.59±0.776.32±0.661.30±0.442.01±0.4520.66±10.87 20.67±8.13观察组7868.12±2.1423.41±0.3116.85±3.516.02±1.338.32±0.691.49±0.394.19±0.5457.69±11.0245.66±10.28 t 8.330 22.517 24.5632.371 17.9700.147 26.510 20.5413.245 P＜0.001＜0.001＜0.0010.019＜0.0010.884＜0.001＜0.0010.001

2.2 影响非酒精性脂肪肝发病的高危因素分析

单因素分析显示，将年龄、BMI值、HCY值、TC值、TG值、LDL-C值、ALT值、AST值纳入到非酒精性脂肪肝的高危发病因素logistic回归分析方程当中，结果可见HCY、TC、TG、LDL-C、ALT及AST可作为影响非酒精性脂肪肝患者的高危因素（P＜0.05）,见表2。

表2 影响非酒精性脂肪肝发病的高危因素分析

3 讨论

非酒精性脂肪肝作为一种非饮酒引起的肝实质细胞以及脂肪贮积、炎症反应、肝纤维化疾病，是当前代谢综合征在肝脏的重要表现形式，对患者的消化系统功能及生命健康造成了较大的影响[7-9]。有关报道结合既往临床工作经验，提出了二次打击学说，认为初次打击指的是各类胰岛素以及脂质代谢紊乱等所引起的肝细胞脂质沉积，由于各类因素导致的胰岛素抵抗能够促进增强外周脂肪组织当中的脂解作用，由此促进更多游离脂肪酸能够进入到肝脏从而合成TG[10-11]。在人体正常情况下，肝细胞可合成大量TG，但并不具备储存TG的能力，TG在人体的肝脏内质网被合成后，则可与载脂蛋白B100、C以及磷脂等成分进行合成而产生极低密度脂蛋白，随后可通过肝脏细胞分泌的过程，将TG输送到肝外组织[12-13]。一旦其合成的TG能力超过极低密度脂蛋白的输出能力之后则能够在脂肪之内产生堆积，由此导致肝脏脂肪变性。也有其他相关研究报道指出，肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病以及血脂紊乱等均可作为增加非酒精性脂肪肝发病风险的一类重要因素[14-15]。

HCY是人体内合成的含有巯基的氨基酸，在人体内正常的参考范围是小于15 μmol/L，高HCY血症的诊断标准是大于等于15 μmol/L[16]。现已有临床资料显示，一旦患有高HCY血症则会在一定程度上增加冠心病或其他脑血管疾病的发病风险，对人体健康造成直接的威胁，因此，HCY已经成为了当前临床工作中用于预测以及评价心脑以及外周血管的重要因素及指标，应用价值相对较为突出[17]。结合既往临床资料显示，HCY的正常值水平为5～15 μmol/L，一旦该指标水平高于16 μmol/L则被认为是高HCY血症[18]。在本研究中，济南市第五人民医院就非酒精性脂肪肝患者中血清HCY水平变化及临床特点进行研究与分析，行多因素回归分析，认为HCY、TC、TG、LDL-C、ALT及AST可作为影响非酒精性脂肪肝患者的高危因素，该结果进一步证实了高HCY水平可能作为影响非酒精性脂肪肝发生发展的重要危险因素。高HCY可能对非酒精性脂肪肝造成的影响的原因总结为以下几点：①结合既往临床资料显示，高HCY能够对内质网产生较强的诱导作用，一旦内质网被激活则能够上调元件结合蛋白-1c，从而发生一系列的反应对肝细胞脂肪合成以及摄取产生较强的刺激作用，但并不会对其分泌过程造成不良影响，这也导致了更多的脂肪沉积在肝脏诱发脂肪肝[19-20]。②报道指出，异常升高的HCY可对血管内皮细胞造成直接损伤并对血管功能造成不良的影响，以及增加血液中血小板的黏附性,从而引起血液凝血和纤溶功能紊乱，导致血管硬化和血栓形成[21-22]。③HCY的代谢异常容易导致肝脏损伤，一旦非酒精性脂肪肝发病所造成的二次打击也会诱发各类氧化应激及脂质过氧化，加重病情[23-24]。同时，肝功能及部分脂质指标TC、TG、LDL-C、ALT及AST与非酒精性脂肪肝的发生发展密切相关，若脂肪肝长时间不愈，过量的脂肪也会开始通过肝脏转化成为TG，导致TG水平的升高。在肝细胞受到损伤且不断加重的同时，AST也会开始进入到血液内，此时血液当中的ALT以及AST水平也会不断增高，与既往研究报道基本一致[25]。分析出现此结果的原因是血清ALT及AST表达水平一旦显著升高，血清当中转氨酶的活力同样表现出较高的表达水平，其肝功能受损程度也就非常严重，对患者肝功能所造成的不良影响及损伤也越来越严重[26]。

综上所述，HCY水平异常升高可作为影响非酒精性脂肪肝患者的高危因素，肝功能及部分脂质指标TC、TG、LDL-C、ALT及AST与非酒精性脂肪肝的发生发展密切相关，在临床工作中需要对其引起足够的重视，采取有针对性的解决对策，从而达到早期诊断及发现非酒精性脂肪肝目的。在接下来的研究中可进一步地扩大样本量，增加观察指标，或延长疾病的观察时间，从而由此进一步地探讨非酒精性脂肪肝患者血清HCY水平变化及临床特点，为后续疾病发病机制的研究提供可参考依据。