王臣廷,安向莲,吕翠君,袁 敏,刘建凤
糖尿病是一种代谢性疾病,可引起多系统损害及多组织、器官慢性进行性病变[1]。2型糖尿病(T2DM)在临床上较为常见,多发于40岁以上中老年人群及肥胖人群中,具有较高的发病率[2]。糖尿病病人若不能有效控制血糖,容易并发糖尿病周围神经病变、大血管病变、糖尿病肾病等并发症,严重影响病人的生活质量及预后[3]。大血管病变是导致糖尿病病人残疾和死亡的主要原因之一,早发现、早治疗对改善糖尿病病人预后有重要意义[4]。胫前色素斑(PPP)是糖尿病病人较为常见的一种皮肤性并发症,有研究显示,胫前色素斑与糖尿病大血管病变有关[5]。因此,本研究探讨T2DM病人并发大血管病变的危险因素,并分析胫前色素斑与大血管病变的关系。
选取2017年2月—2021年5月本院收治的T2DM病人347例作为研究对象,根据病人是否并发大血管病变[6]分为并发组和非并发组,其中,并发组161例,非并发组186例。本研究经医院伦理道德委员会审批通过(批号:2017-0006)。
T2DM合并大血管病变的诊断[6]需符合下列条件之一,1)脑血管疾病:经头部计算机断层扫描或磁共振成像检查确诊为脑出血或脑梗死;2)冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病):经动态心电图确诊为冠心病,既往有冠心病史或心肌梗死史;3)周围血管病变:经超声检查确诊为下肢血管狭窄、闭塞或动脉斑块形成。纳入标准:符合T2DM诊断标准[7];临床资料完整。排除标准:合并严重肝、肾等脏器功能损伤;合并荨麻疹等其他皮肤斑疹性疾病;伴有恶性肿瘤者。
胫前色素斑诊断标准参考《临床皮肤病学》[8]中关于胫前色素斑的临床表现进行判定:以糖尿病病人胫前皮肤发病为主,皮损最初圆形或卵圆形;颜色以暗红色为主,直径≤1 cm,伴有萎缩性皮肤损害;凹陷性疤痕并伴有不同程度的色素沉着;排除神经性损伤、皮肤感染等非糖尿病特异性的皮肤病。
收集并记录病人的性别、年龄、糖尿病病程、体质指数(BMI)等一般临床资料,用电子血压计(日本ELK UDEX-TwinⅡ)检测病人收缩压(SBP)、舒张压(DBP)。采集病人清晨空腹静脉血,采用全自动生化分析仪(美国JINKOU Selectra E)检测空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)等实验室指标。血液离心后取上层血清,采用酶联免疫法(试剂盒购于上海江莱生物科技有限公司)检测病人超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。
两组病人年龄、糖尿病病程、合并高血压比较,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。
表1 两组一般资料比较
并发组FPG、TC、TG、HbA1c及hs-CRP均高于非并发组,差异有统计学意义(P<0.05);两组LDL-C、HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。
表2 两组病人临床实验室指标比较(±s)
并发组合并胫前色素斑者102例,非并发组合并胫前色素斑者75例,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
以是否并发大血管病变为因变量,以年龄、病程、合并高血压、TG、TC、HbA1c、hs-CRP、FPG作为自变量进行Logistic回归分析,结果显示,合并高血压、合并胫前色素斑及TG、HbA1c、hs-CRP为T2DM病人并发大血管病变的独立危险因素(P<0.05)。详见表3。
表3 T2DM病人并发大血管病变的Logistic回归分析
近年来,随着人们生活水平的提升,饮食习惯和生活方式发生重大改变,糖尿病的发病率也逐渐增加[9]。糖尿病目前无法有效治愈,主要以控制血糖水平,延缓病情发展及预防并发症为主。研究显示,血糖控制达标情况与胫前色素斑的发生风险呈负相关,血糖控制差的病人发生胫前色素斑的风险是血糖控制好病人的13倍[10]。胫前色素斑是糖尿病病人最为常见的皮肤病症状,主要表现为大小、数量不等的类圆形暗红色斑点,之后还会出现局部萎缩,色素遗留形成沉着斑[11]。本研究结果显示,并发组中合并胫前色素斑者比非并发组多,推测可能是由于长期糖尿病控制不佳导致动脉末梢循环血量减少,从而导致局部皮肤长期处于缺血状态,而缺血则会造成代谢产物清除减慢,造成氧化产物的堆积,促进酪氨酸氧化酶的产生,最终导致色素沉着,发生胫前色素斑,提示胫前色素斑作为皮肤容易观察到的明显体征,可在一定程度上反映病人大血管病变的可能性,作为并发症进展的预警标志[12]。
大血管病变也是糖尿病病人常见的并发症之一,其可导致病人大量器官和组织产生严重病理性损伤,导致残疾或死亡,研究表明,高达70%的糖尿病病人因大血管病变死亡[13]。因此,对大血管病变进行早识别、早治疗可提升病人存活率及提高生活质量。叶森森等[14]研究显示,大血管病变受高血糖、高血脂及炎症反应、内皮细胞功能紊乱等因素影响。本研究单因素分析结果显示,年龄、病程、合并高血压、合并胫前色素斑及FPG、TG、TC、HbA1c、hs-CRP与T2DM病人并发大血管病变有关。HbA1c是反映糖尿病病人长期血糖控制效果的指标,蒋俊兰等[15]研究显示,HbA1c对糖尿病病人发生大血管病变具有重要的预测价值。hs-CRP是体内介导炎症反应的重要因子,可有效反映炎症水平,hs-CRP还是心血管事件发生的较强预测因子之一[16]。研究表明,高血压是心血管疾病的危险因素之一,糖尿病病人合并高血压可加重血管病变[17]。高血压病主要是血管功能受到损伤,导致血管功能障碍,高血压病人血脂水平异常,可引起机体血液循环障碍,血脂沉积于血管内,可促使动脉粥样硬化,从而促进心血管疾病的发生[18]。胫前色素斑作为糖尿病最常见的皮肤疾病,研究显示,胫前色素斑的发生不仅与体内炎症反应有关,而且与病人体内细胞免疫异常也密切相关,而糖尿病病人体内细胞免疫异常是造成血管病变的重要因素[19]。多因素Logistic回归分析显示,合并高血压、TG、HbA1c、hs-CRP及合并胫前色素斑是T2DM病人并发大血管病变的危险因素,提示高血糖、高血脂、高血压、炎症、免疫等可能参与糖尿病大血管病变的发生及进展,因此,糖尿病病人平时应严格控制血糖、血脂水平,增强免疫力等,另外,还应定期观察病人皮肤状态,一旦出现胫前色素斑应加强对病人血管病变的筛查以便能够及早预防严重的糖尿病血管病变事件的发生[20]。
综上所述,合并高血压、合并胫前色素斑及TG、HbA1c、hs-CRP为糖尿病病人并发大血管病变的独立危险因素,可在一定程度上反映糖尿病病人并发大血管病变的可能性,可作为并发症进展的预警标志。