自体表皮移植术联合308 nm 准分子激光在稳定期白癜风治疗中的应用

代艳丽，孙宏霞，贺双华

（1.郑州市管城中医院 白癜风科，河南 郑州，450000，2.郑州市管城中医院 美容外科，河南 郑州，450000）

白癜风是因皮肤黑素细胞被破坏，导致皮肤因黑色素缺乏而出现白斑的一种皮肤疾病，因其好发于颜面部及颈部，对患者容貌可产生一定影响，及时有效的治疗可防止白斑面积扩大[1]。自体表皮移植术是治疗白癜风的常用方法之一，其是指通过将携带黑素细胞的自身正常的表皮移植到缺少黑素细胞的白斑处，从而达到治疗白癜风的目的，该治疗方法操作简便、费用低，尤其适用于稳定期和/或皮损面积较小的患者，但是部分患者移植后可能会出现黑素细胞存活较少的情况，导致复色缓慢，甚至白斑面积扩大等情况，还有部分患者术后皮损恢复会出现网纹状或鹅卵石样外观[2]。308 nm准分子激光是利用光化学原理治疗白癜风的方法，其是通过诱导T淋巴细胞凋亡来促进黑色素细胞的增殖，进而起到治疗效果[3]。本研究将自体表皮移植术联合308 nm准分子激光联合应用于稳定期白癜风的治疗，现将结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年1月～2022年10月在我院治疗的98例稳定期白癜风患者病例资料，根据治疗方法分为对照组（40例）和研究组（58例）。纳入标准：①年龄＞18岁者；②依据《白癜风诊疗共识(2014版)》[4]明确诊断为白癜风者；③处于稳定期者；④签署知情同意书，自愿参加此项研究者。排除标准：①病例资料有欠缺、不完整者；②同时合并其他类型的皮肤病者；③合并黑素瘤或其他皮肤肿瘤者；④紫外线过敏史者；⑤合并自身免疫性疾病者；⑥妊娠、哺乳期女性；⑦不能按时复诊者等。对照组男21例，女19例，年龄23～56岁，平均（36.68±5.14）岁；白癜风分型：节段型16例，泛发型12例，局限型3例，散发型9例。研究组男26例，女32例，年龄20～55岁，平均（35.93±4.96）岁；白癜风分型：节段型24例，泛发型17例，局限型5例，散发型12例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组采用自体表皮移植术，选择下腹部或大腿内侧正常皮肤为供皮区，常规消毒，采用吸疱法分离表皮，吸疱机温度40～45℃，负压控制在45～60 kPa，产生水疱后使用眼科剪剪下已经分离好的表皮，注意需要沿着水疱边缘进行裁剪，剪下的表皮平铺于预先用0.9%生理盐水浸润的纱布上，备用。受皮区常规消毒、局麻，采用金属磨削器磨削皮损区，直至密集点状出血，随后将剪下的水疱平铺于受皮区，注意展平，纱布覆盖，加压包扎，一周后去除敷料，二周后来院复诊，观察移植色素成活情况。研究组采用自体表皮移植术联合308 nm准分子激光治疗，自体表皮移植术操作同对照组；308 nm准分子激光治疗方法如下：使用准分子激光器（俄罗斯Optosystems公司，型号：Xtrac AL 7000）进行治疗，首先测定患者肤最小红斑量（MED）值，以70% MED为初始照射剂量，准分子激光器设置参数如下：波长设定308 nm，重复频率154 Hz，单脉冲能量密度2～3 mJ/cm2，离皮损区约1.5 cm照射，后期根据患者治疗反应调整MED。若无红斑反应，10%照射剂量可每次递增10%；若出现红斑反应则继续使用初始剂量进行照射；若出现水疱或疼痛性红斑，则需要暂停照射，带照射处皮肤恢复正常后继续，但剂量可适当降低10%～20%；每周照射1次，连续照射3个月。

1.3 观察指标

（1）3个月后评估临床效果：痊愈：白斑全部消退，原皮损区皮肤恢复至正常肤色；显效：白斑大部分消退，原皮损区皮肤至少一半以上恢复至正常肤色；有效：白斑仅小部分消退，原皮损区皮肤恢复至正常肤色的不足50%；无效：未达上述标准；总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

（2）皮损区色素恢复程度：治疗前及治疗3个月后分别采用Image J 软件测量白癜风白斑面积，计算复色率＝（恢复正常皮肤的面积/治疗前白斑面积）×100%[5]。

（3）皮损区炎症因子：治疗前及治疗3个月后分别对患者皮损区负压吸疱1～2 ml，离心分离上清液，采用酶联免疫吸附法检测皮损区白细胞介素-1β（IL-1β）及细胞间黏附分子-1（ICAM-1）水平。

（4）比较两组不良反应发生情况，包括水疱、皮损区疼痛、红斑、皮肤瘙痒。

1.4 统计学分析

采用SPSS 25.0做数据统计与分析，计数资料以n(%)表示，比较采用χ²检验；计量资料以均值±标准差（±s）表示，比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗3 个月后临床效果比较

治疗3个月后研究组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗3 个月后临床效果比较[n(%)]

2.2 两组治疗3 个月后皮损区复色率比较

治疗3个月后，两组患者白斑面积均明显小于治疗前，且研究组皮损区复色率明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗3 个月后皮损区复色率比较(±s)

表2 两组治疗3 个月后皮损区复色率比较(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

2.3 两组治疗前后皮损区炎症因子水平比较

治疗3个月后，两组患者皮损区IL-1β、ICAM-1水平均明显低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后皮损区炎症因子水平比较(±s)

表3 两组治疗前后皮损区炎症因子水平比较(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

2.4 两组不良反应比较

治疗过程中部分患者出现皮损区疼痛、红斑等可以冰敷减轻症状；出现水泡可以涂抹京万红软膏，外薄纱布包扎；出现皮损区皮肤瘙痒时，勿抓，可轻轻拍打，严重可涂抹卤米松软膏减轻症状。本研究中两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

图1 白癜风患者，女，33 岁

表4 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

白癜风是皮肤黑色素细胞和黑色素缺失导致的一种皮肤疾病，该病的具体发病机制虽未完全阐明，但与遗传、皮肤损伤及自身免疫性疾病等均有密切关系[6-7]。由于白癜风患者的社会认可度较低，尤其对于皮损在颜面部、颈部等暴露部位时，更容易导致患者出现严重的心理问题，目前白癜风已被归为继发性精神障碍性皮肤病，故而需要及时采取有效的治疗方式，以解决或减轻患者因疾病带来的困扰。稳定期的白癜风是指白癜风的病情处于稳定状态，即白斑的数量、大小以及周围皮肤的出现和消失比例保持一定稳定状态。在稳定期内，白癜风的症状通常不会有太大的变化，但是治疗过程仍然需要长期维持。

白癜风自体表皮移植术在白癜风的治疗中应用较早，其是利用负压吸引的原理，将自体正常部位的皮肤表皮层移植于白斑皮损区以增加皮损区黑色素细胞数量的治疗方法，该手术疗效肯定、安全性高，是治疗白癜风的有效方法之一，有效率可达80%以上，但部分患者移植后黑素细胞存活较少，复色缓慢，或出现网纹状或鹅卵石样外观[8-9]。有学者研究发现，白癜风自体表皮移植术联合其他疗法如光化学疗法则可明显提高其临床治疗效果[10]。目前，光化学疗法在白癜风的治疗中应用较为广泛，308 nm准分子激光就是其中之一。308 nm准分子激光应用于白癜风的治疗已有20年的历史，因其对皮损区周围皮肤损伤小的优点，近些年在白癜风的治疗中越来越广泛。308 nm准分子激光治疗白癜风的原理如下[11-12]：①诱导T淋巴细胞死亡，改善局部免疫（白癜风的直接原因就是定居在皮肤的T淋巴细胞将皮肤中黑素细胞杀死导致）；②刺激黑素细胞增生；③改善局部微循环，促进角质形成细胞生长，促进黑色素细胞合成黑色素；④激活假性过氧化氢酶（局部皮肤中假性过氧化氢酶可以清除氧自由基，给定居在皮肤中角质形成细胞黑色素提供一个清洁的生存环境，准分子激光可以通过激活假性过氧氢酶，清除有害的氧自由基的生存环境）。Zhou等[13]采用308 nm准分子激光治疗白癜风，结果发现其临床治疗有效率可高达94.8%，且复色时间也提前了6 d。本研究结果显示，治疗3个月后研究组总有效率为94.83%，明显高于对照组的82.50%，两组患者白斑面积均小于治疗前，且研究组皮损区复色率明显高于对照组，而两组不良反应发生率无明显差异，说明自体表皮移植术联合308 nm准分子激光治疗稳定期白癜风可更明显地缩小白斑区面积，增加皮损区复色率，提高临床治疗效果，安全有效，这与唐亚平等[14]研究结果一致。有学者在研究白癜风发病机制过程中发现，皮肤应激损伤导致皮肤角质形成细胞释放趋化因子配体（CXCL）-9和CXCL-10，进而在皮肤形成局部炎症微环境，募集CD8+T淋巴细胞破坏黑素细胞，皮肤色素丢失进而导致白癜风形成[15]。IL-1β、ICAM-1均属于炎症细胞因子，可刺激皮肤组织中的多种细胞，促使炎症细胞因子大量释放，并聚集中性粒细胞参与细胞表面的分子构成，改变皮肤表皮局部微环境，破坏黑素细胞，加重病情[16]。本研究结果显示，治疗3个月后，两组患者皮损区IL-1β、ICAM-1水平均明显低于治疗前，且研究组低于对照组，提示自体表皮移植术联合308 nm准分子激光治疗可更有效地降低稳定期白癜风患者皮损区炎性细胞因子水平，缓解皮损区炎症反应，这与相关研究[17]结果一致。

综上，自体表皮移植术联合308 nm准分子激光治疗可更有效地降低稳定期白癜风患者皮损区炎性细胞因子水平，缓解皮损区炎症反应，缩小白斑面积，增加皮损区复色率，提高临床治疗效果，安全有效，值得临床推广。