索拉非尼与舒尼替尼单药治疗对HCC患者症状改善程度及副作用的影响

刘永辉，曹俊东

（1.云南省肿瘤医院昆明医科大学第三附属医院，云南 昆明 650118；2.云南省第一人民医院昆明理工大学附属医院，云南 昆明 650032）

肝 细 胞 癌(HepatoceUular Carcinoma，HCC) 是众多原发性肝癌中最为常见的类型之一。该病会导致患者出现非常严重的症状，大部分患者的预后都比较差[1]。当前临床对HCC 的治疗依然主要是进行根治性手术切除，而由于很多HCC 患者在病情确诊的时候往往已进入到晚期，不适宜再通过手术治疗，对这部分患者往往会采用药物控制病情[2]。索拉非尼是临床治疗晚期HCC 的常用药物，近年来舒尼替尼在HCC 的治疗中也得到了广泛的应用[3-4]。本文选取我院收治的60 例HCC 患者，分析索拉非尼与舒尼替尼单药治疗对HCC 患者症状改善程度及副作用的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月至2022 年12 月我院收治的60例HCC 患者，随机分为观察组（30 例）、对照组（30例）。两组患者的一般资料相比，P＞0.05。见表1。

表1 两组一般资料的比较

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）患者年龄为18 ～80 岁；（2）患者不适宜进行手术治疗；（3）患者经穿刺活检证实为HCC；（4）患者无法进行肝移植、局部射频治疗。

1.2.2 排除标准 （1）患者在本次治疗前接受过化学治疗；（2）患者合并有难治性胸腔积液和腹腔积液；（3）患者存在肝性脑病；（4）患者合并有其他重要脏器的功能衰竭。

1.3 方法

观察组患者实施索拉非尼治疗，所用索拉非尼( 规格：0.2 g×60 片/ 盒，批准文号：国药准字H20303296) 为德国拜耳医药保健有限公司生产，用药方式为口服，每次400 mg，每日2 次，持续口服1 个月为1 个疗程。如果患者治疗期间出现严重不适需要减量，则可调整为每日口服1 次，每次400 mg ；如果患者依然无法耐受则可调整为2 d 口服1 次，每次400 mg。对照组患者采用舒尼替尼治疗，所用舒尼替尼( 规格：12.5 mg×28 粒，批准文号：国药准字H20090030) 为辉瑞意大利阿斯科利制药厂(Pfizer Italia S.R.L.) 生产，用药方式为口服，每次37.5 mg，每日1 次，持续服用1 个月为1 个疗程。如果患者治疗期间出现严重不适需要减量，则可根据具体情况进行梯度减量（每次减少12.5 mg），最低剂量为12.5 mg/d。两组HCC 患者的最长治疗时间不超过6 个月。

1.4 观察指标

对比分析两组HCC 患者的治疗总有效率，在患者完成治疗之后对病灶开展核磁共振/CT 检查，按照RECIST（实体瘤的疗效评价标准）[5]对患者的总有效率进行判定：完全缓解：完成治疗之后HCC 肿瘤的体积缩小90.0% 以上，各项HCC 症状消失；部分缓解：完成治疗之后HCC 肿瘤的体积缩小41% ～90%，各项HCC 症状明显减轻；稳定：完成治疗之后HCC 肿瘤的体积缩小20% ～40%，各项HCC 症状有所改善；进展：完成治疗之后HCC 肿瘤的体积缩小不足20%或者HCC 肿瘤的体积有所增大，各项HCC 症状未减轻或加重；总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数）/ 总例数×100%[6]。对比分析两组HCC患者治疗期间不良反应的发生率，包括手足皮肤反应、中性粒细胞减少、脱发、声音嘶哑、甲状腺功能减退等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件对本次研究中的相关数据进行分析和处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HCC 患者总有效率的对比

观察组HCC 患者的总有效率（80.00%）显著高于对照组HCC 患者（53.33%），差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 两组HCC 患者不良反应发生情况的对比

观察组HCC 患者在本次药物治疗期间出现了10例药物相关不良反应，不良反应发生率33.33%，虽然略低于对照组的40.00%，但组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组HCC 患者不良反应发生情况的对比[例（%）]

3 讨论

HCC 是当前发病率和致死率均较高的一种恶性肿瘤。在HCC 的治疗中，药物化疗是一种较为常用的方式，尤其是对于失去手术治疗机会的晚期化疗者或复发HCC 患者而言[7]。近年来，靶向治疗在HCC患者的治疗中得到了广泛的应用。从分子生物学角度对HCC 进行分析后发现，在HCC 发生发展过程中存在多条与之相关的信号通路，靶向治疗的原理则是通过对这些信号通路进行阻滞来达到治疗目的[8]。本次研究结果显示，观察组HCC 患者的总有效率（80.00%）显著高于对照组HCC 患者（53.33%），差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组HCC 患者在本次药物治疗期间出现了10 例药物相关不良反应，不良反应发生率33.33%，虽然略低于对照组的40.00%，但组间差异无统计学意义（P＞0.05）。分析其原因为，索拉非尼是一类多激酶抑制剂，在HCC 以及其他多种类型恶性肿瘤的靶向治疗中均得到广泛应用，此药可抑制RAF 激酶，阻断RAF ／ MEK ／ ERK 信号传导通路[9]，进而抑制肿瘤细胞的增殖，导致肿瘤细胞凋亡。另一方面，索拉非尼可以通过与VEGFR-2、B 络氨酸激酶、VEGFR-3 联合发挥较强的抗血管生成作用，以达到治疗HCC 的目的。这一研究结果与栗晓咪等[10]所报道的结论相符，进一步证实了索拉非尼治疗HCC的有效性。

综上所述，索拉非尼单药改善HCC 患者症状的效果显著优于舒尼替尼，且不会明显增加副作用。