他克莫司软膏联合盐酸米诺环素治疗玫瑰痤疮的临床效果

裴璐 张新翠 刘宇甄

【摘 要】目的 探討他克莫司软膏与盐酸米诺环素联合治疗玫瑰痤疮的临床效果。方法 选取2021年1月-12月于我院门诊就诊的60例玫瑰痤疮患者为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组，各30例。对照组采用盐酸米诺环素胶囊口服治疗，观察组在对照组基础上联合他克莫司软膏联合治疗，比较两组皮损情况、主观症状、临床疗效以及不良反应发生率。结果 观察组治疗后轻度占比高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后各项症状评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 他克莫斯软膏联合盐酸米诺环素治疗玫瑰痤疮可以取得较好的治疗效果，能够改善患者临床症状，且安全性较高，值得临床应用。

【关键词】他克莫司软膏；盐酸米诺环素；玫瑰痤疮

中图分类号：R758.73+3 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2023）17-0036-04

Clinical Effect of Tacrolimus Ointment Combined with Minocycline Hydrochloride in the Treatment of Rosacea

PEI Lu1， ZHANG Xin-cui1， LIU Yu-zhen2

（1.Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Dermatology Hospital， Chinese Academy of Medical Sciences， Nanjing 210042， Jiangsu， China； 2.Department of Dermatology， Jiangning Hospital， Nanjing 211100， Jiangsu， China）

【Abstract】Objective To investigate the clinical effect of tacrolimus ointment combined with minocycline hydrochloride in the treatment of rosacea. Methods A total of 60 patients with rosacea who were treated in our hospital from January to December 2021 were selected as the research objects. They were divided into observation group and control group by random number table method， with 30 patients in each group. The control group was treated with minocycline hydrochloride capsules orally， and the observation group was treated with tacrolimus ointment on the basis of the control group. The skin lesions， subjective symptoms， clinical efficacy and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The mild proportion of the observation group after treatment was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the symptom scores of the observation group were lower than those of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was higher than that in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Tacrolimus ointment combined with minocycline hydrochloride in the treatment of rosacea can achieve better therapeutic effect， improve the clinical symptoms， and has high safety， which is worthy of clinical application.

【Key words】Tacrolimus ointment； Minocycline hydrochloride； Rosacea

玫瑰痤疮（rosacea）是一种临床常见的慢性炎性皮肤病，多出现于患者面中部隆突部位，且女性患病率高于男性，但男性临床症状多较女性严重[1]。对于玫瑰痤疮的治疗，临床治疗目标是缓解或消除临床症状，减少或减轻复发，提高患者生活质量[2-4]。在系统性治疗中，盐酸米诺环素是主要治疗药物之一，它虽然属于广谱抗生素，用于治疗各类浅表性化脓性感染，但同时具有抗炎作用，对多种炎症性皮肤病具有良好的疗效。他克莫司是一种具有大环内酯结构的免疫抑制剂，其软膏制剂可有效治疗脂溢性皮炎、特应性皮炎、白癜风等[5，6]。玫瑰痤疮是与天然免疫功能失调等因素相关的炎症性皮肤病，米诺环素联合外用他克莫司具有良好的抗炎和免疫调节功能。基于此，本研究结合2021年1月-12月我院收治的60例玫瑰痤疮患者的临床资料，旨在分析米诺环素联合外用他克莫司的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月-12月于中国医学科学院皮肤病医院门诊就诊的60例玫瑰痤疮患者作为研究对象。采用随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。观察组男12例，女18例；年龄28～43岁，平均年龄（35.82±3.91）岁；病程0.5～4年，平均病程（1.85±0.33）年；疾病类型：毛细血管扩张型16例，丘疹脓疱型14例。对照组男13，女17例；年龄25～44岁，平均年龄（33.79±4.26）岁；病程0.5～5年，平均病程（1.78±0.41）年；疾病类型：毛细血管扩张型及丘疹脓疱型各15例。两组性别、年龄、病程以及疾病类型比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可比。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均符合《中国玫瑰痤疮诊疗指南（2021版）》的相关标准[2]；均存在不同程度皮肤灼热、瘙痒和刺痛的症状；患者均知晓研究流程，自愿签署知情同意书且配合调查回访。排除标准：患有其他皮肤炎症疾病者；红斑狼疮患者；患面部感染性疾病者；在研究前1个月接受其他药物治疗者；对研究应用药物存在过敏史者；依从性极低，中途退出研究者。

1.3 方法 对照组应用盐酸米诺环素胶囊（惠氏制药有限公司，国药准字H10960010，规格：50 mg/粒）口服治疗，50 mg/次，每隔12 h口服1次，连续治疗40 d。观察组在对照组基础上外用0.03%他克莫司软膏[安斯泰来制药（中国）有限公司，国药准字J20140148，规格：10 g/支]治疗，用药方法：将药膏涂抹在患者面部患处，呈薄层涂抹并确保完全覆盖患处，2次/d，连续治疗40 d。

1.4 观察指标

1.4.1皮损情况 采用丘疹脓疱评估量表[7]对皮损严重程度进行评估，结合患者面部丘疹、脓疱和红斑计数加以分级，皮损低于30处则为轻度，皮损在30～100处为中度，超过100处为重度。

1.4.2主观症状 采用症状评分量表[8]评估患者瘙痒、刺痛和灼热3个常见主观症状的情况，各症状评分为1～5分，总分3～15分，分数越高表示患者症状越严重。

1.4.3临床疗效[9] 以疗效指数为治疗前后评分差/治疗前总评分为标准，若患者疗效指数超过90%则表示痊愈，疗效指数在60%～90%为显效，疗效指数在20%～60%为有效，疗效指数低于20%为无效。总有效率=（痊愈+显效）/总例数×100%。

1.4.4不良反应发生率 统计两组视力异常、眩晕和共济失调等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x-±s）表示，组间比较行t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组皮损情况比较 观察组治疗后轻度占比高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组症状评分情况比较 观察组治疗后各项症状评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 討论

玫瑰痤疮是常见的慢性炎症性皮肤疾病，患者表现为皮肤潮红、丘疹及脓疱，以其不同的皮损类型及程度可分类为红斑型、丘疹脓疱型、增生型等多种类型，前两种类型的发病率接近[10-12]。临床研究发现[13]，部分患者在发病前期呈现红斑型，随着病情的变化后期会发生丘疹脓疱型的改变，而在其脓疱及丘疹逐渐消退后也有可能转变为红斑型，可见该疾病不同类型之间可互相转变。现代医学认为，玫瑰痤疮的病因较多，主要包括患者神经血管功能异常、自身免疫功能失调、皮肤屏障受损、遗传易感性等，另外，还有一些客观因素，如长时间暴晒、长期饮酒、长期进食辛辣刺激食物，也是玫瑰痤疮的诱因。由于该病反复发作，患者容易出现毛囊虫寄生及局部微生物过度繁殖等症状，在病情进展较快和改善较慢的情况下，不同类型之间转变的几率较大，且易反复，不仅降低患者的生活质量，还会因影响美观，给患者带来诸多心理问题，因此，须引起医务人员的高度重视，并给予有效治疗。临床通常以观察皮肤变化并配合皮肤镜作皮肤浅表毛细血管形态对玫瑰痤疮的病情进行评估，必要时还会进行患者血常规的检查，及时评价病情；在玫瑰痤疮的治疗方面，采用口服抗生素药物的治疗方案为主，符合通过抗炎治疗玫瑰痤疮疾病的机制要求。

本研究结果显示，观察组治疗后轻度占比高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后各项评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明两种药物联合应用的治疗价值较高。其中，米诺环素的抗菌成分和多西环素相似，属于目前临床上具有较强抗炎功能的抗生素药物，患者口服治疗可更快吸收，在人体重要脏器中具有较高的血药浓度。他克莫司软膏属于非激素类抗炎药物，在局部抗炎中应用较广，不仅可以替代多种激素类制剂而发挥抗炎作用，还能减少经皮水分丢失，降低皮肤金黄色葡萄球菌定植。有研究证实[14-16]，他克莫司对T淋巴细胞具有较强的抑制作用，可阻断IL-2生成，从而减轻机体的炎性反应，同时其还能和细胞中蛋白质结合，并在细胞内积蓄，发挥更好的效果。另外，还有研究报道[17，18]，他克莫司软膏引发的不良反应发生率不足1%，主要是眩晕、贫血和视力异常等。米诺环素作为广谱抗生素，若未严格控制给药剂量，则有可能出现一些消化道反应，甚至肝肾功能损伤问题，部分患者还可能出现眩晕和皮疹的表现。而本研究结果还显示，观察组不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），说明上述药物单用或联合用药的安全性较好。

综上所述，他克莫司软膏与盐酸米诺环素联合应用治疗玫瑰痤疮患者，能够改善患者的皮损情况，降低症状评分，临床疗效确切，且安全性较高，值得应用。

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编辑 柴泛宇