血清淀粉样蛋白A和25-羟维生素D水平与反复呼吸道感染患儿预后的相关性

贾晓丹，刘 阳，宋 哲

(南阳市中心医院儿童神经内科,河南 南阳 473000)

反复呼吸道感染(recurrent respiratory tract infection,RRTI)是儿科常见呼吸系统疾病,以1 a内上呼吸道感染次数超过6次为主要表现[1]。由于儿童身体未发育完全,身体各项功能较差,更易受到病原体侵袭发病,临床发病率较高。RRTI若不及时治疗,可引发严重并发症,如心肌炎、哮喘、肺炎等,不仅威胁患儿健康,还对患儿生长发育造成不利影响,给患儿家庭带来沉重压力[2]。当前,儿童RRTI以药物治疗为主,常用抗生素类药物能较好地改善患儿病情,但随着抗菌药物的广泛使用,病菌耐药性增强,病情易反复,部分患儿难以达到满意治疗效果,预后较差[3]。因此,探索影响RRTI患儿预后不良的因素,有利于指导临床治疗。血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)是肝脏急性反应蛋白,对于判断早期感染类型有一定的价值[4]。有研究显示,血清25-羟维生素D[25-hydroxy vitamin D,25(OH)D]可调节机体免疫功能[5]。因此,推测SAA、25(OH)D表达水平可能与RRTI的发病及预后有关,但目前相关研究较少。鉴于此,本研究以RRTI患儿为研究对象,分析SAA、25(OH)D水平与儿童RRTI及预后的相关性,旨在为临床上诊治该病提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年6月至2020年6月南阳市中心医院收治的RRTI患儿58例为研究对象(观察组)。病例纳入标准:(1)符合《儿童反复上呼吸道感染临床诊治管理专家共识》[6]中相关诊断标准;(2)均获得1 a随访,临床资料完整。排除标准:(1)存在其他部位感染者;(2)免疫功能异常者;(3)呼吸道结构异常者;(4)同时参与其他临床试验者;(5)不能配合研究者。另选择同期来院体检的健康儿童40例作为对照组。观察组:男35例,女23例;年龄1～5(2.55±0.73)岁;体质量指数(body mass index,BMI)12.48～17.24(14.82±0.94)kg·m-2。对照组:男24例,女16例;年龄1～4(2.33±0.69)岁;BMI 12.30～16.21 (14.56±0.89)kg·m-2。2组受试者的性别、年龄、BMI比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获得医院学伦理委员会批准,患儿监护人知情同意并签署知情同意书。

1.2 SAA、25(OH)D水平检测

治疗前采集所有受试者空腹外周静脉血3～5 mL,使用IMMAGE 800全自动蛋白分析仪(美国贝克曼库尔特公司),采用免疫散射比浊法检测受试者SAA水平,试剂盒购自上海奥普生物医药股份有限公司;使用Co-bas-E601 型全自动电化学发光免疫分析仪(德国罗氏公司),采用化学发光法检测受试者血清25(OH)D水平,试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司;严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 观察组患儿随访与分组

观察组患者给予常规治疗,包括抗感染和对症治疗。观察组患儿均接受定期门诊或电话随访1 a,并根据文献[7]中的标准进行疗效评估:显效:治疗结束后3个月内未出现呼吸道感染,1 a内发病次数减少>75%;有效:治疗结束后3个月内发生呼吸道感染次数减少≥50%;无效:治疗结束后3个月内呼吸道感染次数减少<50%,病情严重程度无好转甚至更加严重。根据治疗效果将显效和有效患儿纳入预后良好组(n=36),将无效患儿纳入预后不良组(n=22)。

1.4 资料收集

收集预后良好组和预后不良组患儿临床资料,主要包括性别、年龄、BMI、家族呼吸系统疾病史、父母文化程度、父母职业是否接触化工物品、出生时有无窒息、是否早产、患儿是否吸二手烟、家庭是否养宠物等。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 观察组与对照组受试者SAA、25(OH)D水平比较

观察组患儿SAA水平显著高于对照组,25(OH)D水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 对照组与观察组受试者SAA、25(OH)D水平比较

2.2 单因素分析影响RRTI患儿预后的相关因素

单因素分析结果显示,患儿的家族呼吸系统疾病史、父母职业接触化工物品、患儿是否吸二手烟、家庭养宠物占比及SAA、25(OH)D水平与RRTI患儿预后有关(P<0.05);患儿的性别、年龄、BMI、父母文化程度、出生时是否发生窒息、是否早产与RRTI患儿预后无关(P>0.05);结果见表2。

表2 RRTI患儿预后相关因素的单因素分析

2.3 Logistic回归分析影响RRTI患儿预后的因素

对单因素分析中差异有统计学意义的指标进一步行logistic回归分析,结果显示,家族呼吸系统疾病史、患儿吸二手烟、家庭养宠物及SAA高水平、25(OH)D低水平是影响RRTI患儿预后的因素(P<0.05),见表3。

表3 RRTI患儿预后影响因素的多因素logistic回归分析

2.4 血清SAA、25(OH)D水平与RRTI患儿预后的相关性

Spearman相关性分析结果显示,SAA水平与RRTI患儿预后呈负相关(r=-0.737,P<0.05);25(OH)D 水平与RRTI患儿预后呈正相关(r=0.491,P<0.05)。

2.5 SAA、25(OH)D水平对RRTI患儿预后的预测价值

SAA水平预测RRTIs患儿预后的最佳截断值为4.37 mg·L-1,ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.798(95%置信区间0.742～0.865,P<0.05),灵敏度和特异度分别为79.20%和62.10%,约登指数为0.413。25(OH)D水平预测RRTI患儿预后的最佳截断值为15.74 μg·L-1,AUC为0.836(95%置信区间0.794～0.921,P<0.05),灵敏度和特异度分别为86.80%和61.20%,约登指数为0.480。结果见图1。

图1 SAA、25(OH)D水平对RRTI患儿预后的预测价值ROC曲线

3 讨论

RRTI具有病情进展快、病程长的特点,发病率呈逐年上升趋势,且好发于学龄前儿童[8]。RRTI患儿多表现为发热、乏力、咳嗽、局部疼痛等流行性感冒症状,目前临床尚缺乏治疗该病的特效药,导致疾病难以根治,易复发[9]。研究表明,RRTI患儿预后受多种因素影响,其预后与病情严重程度存在一定关联[10]。因此,明确影响RRTI患儿预后不良的危险因素,寻找可准确评估患儿病情进展及预后的指标,有助于临床治疗方案的制定,对改善患儿预后、促进患儿恢复具有重要意义。

SAA是评估急性相反应进程的蛋白质,具有抑制血小板聚集、黏附、结合脂多糖清除细菌、调节免疫应答等多种功能,参与多种疾病反应进程,在健康人血液中呈低水平表达[11-12]。另外,SAA属于促炎因子,可诱导中性粒细胞分泌炎症介质,加重机体炎症反应[13]。因SAA具有半衰期短、随病情变化明显的特点,常作为判断病情进程的敏感标志物。BOAKARI等[14]研究表明,患有胎盘炎症母马中SAA的表达显著高于健康马驹。SAA在糖尿病肾病患者中表达水平高于健康人群[15]。以上研究提示,SAA在多种类型疾病中表达异常,可影响疾病进程。25(OH)D是维生素D的主要存在形式,可通过T淋巴细胞、巨噬细胞调节细胞因子表达,并可调节钙磷平衡,发挥免疫及炎症调节作用[16]。另外,25(OH)D还可促进T淋巴细胞释放白细胞介素、肿瘤坏死因子等淋巴因子,促进抗病毒因子的表达,提高机体免疫力[17]。25(OH)D缺乏可引起儿童对钙、磷吸收减少,不仅影响儿童正常生长发育,还会引起代谢、免疫功能异常,引发自身免疫性疾病[18]。本研究中,观察组患儿SAA水平显著高于对照组,预后不良组患者SAA水平显著高于预后良好组;观察组患儿25(OH)D水平显著低于对照组,预后不良组患儿25(OH)D水平显著低于预后良好组;提示SAA、25(OH)D可能参与了RRTI的发生及发展,可用于评估RRTIs患儿的临床疗效及预后。

本研究结果还显示,家族呼吸系统疾病史、患儿吸二手烟、家庭养宠物及SAA高水平、25(OH)D低水平是影响RRTI患儿预后的因素;Spearman相关性分析结果发现,SAA水平与RRTI患儿预后呈负相关,25(OH)D水平与RRTI患儿预后呈正相关,说明SAA高水平、25(OH)D低水平与RRTI患儿不良预后相关。胡勇等[19]研究显示,SAA高水平是影响局部晚期鼻咽癌患者预后的危险因素。ROC曲线分析结果发现,SAA、25(OH)D水平预测RRTI患儿预后的灵敏度分别为79.20%、86.80%,说明SAA、25(OH)D对RRTI患儿预后具有较高的预测价值;当SAA>4.37 mg·L-1、25(OH)D<15.74 μg·L-1时,提示RRTI患儿有预后不良风险。XU 等[20]研究表明,25(OH)D缺乏可导致套细胞淋巴瘤患者预后不良;本研究结果与该研究结果一致。

4 结论

RRTI患儿中SAA呈高表达,25(OH)D呈低表达;SAA高水平、25(OH)D低水平与RRTI患儿不良预后相关,二者对RRTI患儿的预后有较高的预测价值。