马会,党现炳
(山东省戴庄医院精神科,山东济宁 272051)
抑郁症是以持续的情绪低落、反应迟钝、兴趣丧失等为主要临床特征的一种精神疾病,且极易反复发作,病情严重者还会伴有自杀意念或行为。如何对自杀未遂抑郁症患者进行有效治疗,迅速缓解其抑郁症状,并使其放弃自杀意念或行为,是精神科同行面临的艰巨任务。度洛西汀是国际精神医学界公认的一线抗抑郁药物,可通过阻断去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)神经递质的再摄取,使大脑额叶皮质细胞外的5-HT、NE 水平显著升高,同时改善神经兴奋性,促进抑郁症状改善[1]。无抽搐电休克(MECT)是一种辅助治疗精神疾病的物理疗法,可通过足量脉冲电流刺激中枢神经系统,使中枢神经系统大脑皮层癫痫样放电,促进脑内代谢平衡,达到治疗精神疾病的作用[2]。MECT 治疗精神疾病的副作用少、疗效显著,是一种安全、可靠的治疗方法。目前,MECT 联合度洛西汀在精神分裂症、重度抑郁症、自杀意念首发抑郁症等精神疾病的治疗中均取得了不错的治疗效果,但度洛西汀的应用剂量尚未统一,主要以40 mg/d 及60 mg/d 为主,关于两种剂量度洛西汀联合MECT 治疗的效果尚需要进一步研究。基于此,本研究选取2019年9月—2022 年5 月我院收治的105 例自杀未遂抑郁症患者为对象,探讨MECT 联合不同剂量度洛西汀治疗的效果。报道如下。
选取我院收治的105 例自杀未遂抑郁症患者为研究对象。纳入标准:符合国际疾病分类第11 版(ICD-11)中自杀未遂抑郁症的相关诊断标准[3];汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分≥17 分;年龄≥18 岁;首次发病,且有自杀未遂史(在入组前仍存有自杀意念);入组前2 周未进行任何治疗;具有MECT 治疗适应证。排除标准:合并心、肺、肝、肾等器官严重疾病者;合并其他精神疾病者;对度洛西汀过敏者;中途脱落者。根据度洛西汀耐受剂量将所有患者分为两组。观察组48 例,男21 例,女27 例;年龄19~40 岁,平均年龄(33.40±6.49)岁;病程1~5 年,平均病程(2.41±0.83)年。对照组57 例,男25 例,女32 例;年龄19~41岁,平均年龄(33.62±6.39)岁;病程1~4 年,平均病程(2.67±0.80)年。两组患者的各项一般资料比较,组间差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准,患者及家属均签署知情同意书。
两组均采用MECT 治疗。采用电痉挛治疗仪(索麦克斯有限责任公司,国械注进20193092400,型号:Thymatron System Ⅳ)治疗,嘱患者禁食禁水8 h,实施全身麻醉:静脉注射阿托品0.5 mg 及丙泊酚1~2 mg/kg,待患者睫毛反射彻底消失后,静脉注射氯化琥珀胆碱1.0~1.5 mg/kg,待其全身肌肉松弛后停止注射丙泊酚,面罩供氧至四肢远端肌纤维震颤结束;口腔置入保护器后采用双侧颞叶电极放置法通电治疗,能量值设定为年龄-5;给予患者超过发作阈值5%~10%的电刺激治疗,待癫痫波出现后停止治疗,继续吸氧至其意识全部恢复。连续治疗3 d,之后调整为1 次/2 d,共治疗12 次。
给予对照组度洛西汀肠溶片(江苏恩华药业股份有限公司,国药准字H20130056,规格:20 mg/片)口服,起始剂量20 mg/d,20 mg/次,1 次/d;3 d 后将剂量增至40 mg/d,20 mg/次,2 次/d,早晚各1 次。
给予观察组度洛西汀肠溶片口服,起始剂量40 mg/d,20 mg/次,2 次/d,早晚各1 次;3 d 后将剂量增加至60 mg/d,早40 mg,晚20 mg。
两组均持续用药8 周。
(1)临床疗效:参考文献[4]制定疗效评定标准。HAMD 评分减分率≥75%为痊愈,HAMD 评分减分率在50%~74%为显效,HAMD 评分减分率在25%~49%为好转,HAMD 评分减分率<25%为无效。总有效率=(痊愈+显效+好转)/总例数×100%。HAMD 评分减分率=(治疗前HAMD 评分-治疗后HAMD 评分)/治疗前HAMD 评分×100%。(2)抑郁程度:治疗前及治疗3 d、1 周、2 周、6 周、8 周后,采用HAMD 对患者进行评估,量表包括认知障碍、焦虑/躯体化等7 个因子,总分54 分,评分≥17 分则存在抑郁,评分越高,患者抑郁程度越重。(3)认知功能:治疗前及治疗3 d、1周、2 周、6 周、8 周后,采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对患者进行评估,量表包括命名、记忆等8 个项目,总分30 分,评分越高,患者认知功能越好。(4)不良反应:记录治疗期间患者便秘、口干、呕吐、头痛、乏力等不良反应的发生情况。
采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。临床疗效等计数资料用[n(%)]表示,采用χ2检验;HAMD评分等计量资料用()表示,采用t检验。P<0.05 为差异有统计学意义。
两组的治疗总有效率及痊愈率比较,组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 两组临床疗效比较[n(%)]
治疗前,两组的HAMD 评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1、2 周后,观察组的HAMD 评分均低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05);治疗3 d、6 周、8 周后,两组的HAMD 评分比较,组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 两组HAMD 评分比较[(),分]
表2 两组HAMD 评分比较[(),分]
治疗前,两组的MoCA 评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1、2 周后,观察组的MoCA 评分均高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05);治疗3 d、6 周、8 周后,两组的MoCA 评分比较,组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表3 两组MoCA 评分比较[(),分]
表3 两组MoCA 评分比较[(),分]
患者的不良反应多发生在用药1~2 周内。两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。
表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]
现有研究显示:采用度洛西汀单药治疗精神类疾病时,不同药物剂量均可取得不错的治疗效果,且差异不显著,大剂量只在某些精神疾病的症状改善上略优于小剂量[5-7]。苗琦[5]的研究中,分别采用60 mg、90 mg、120 mg 度洛西汀治疗广泛性焦虑障碍,结果显示,三组的治疗效果及安全性均无显著差异,90 mg 及120 mg组患者治疗2、4、8 周后的HAMA 评分明显低于60 mg组,故认为高剂量用药利于尽早改善患者的抑郁症状。刘兴兰等[6]的研究中,采用60 mg 和120 mg 度洛西汀治疗抑郁障碍均能改善患者的抑郁症状,不同剂量组在治疗效果、HAMD 评分、HAMD 减分率及不良反应发生率等方面的差异均无统计学意义。任丽娜[7]采用60 mg 和120 mg 剂量度洛西汀治疗抑郁症,结果显示,用药1、2 周后,120 mg 剂量组的核心因子(阻滞、绝望感)和躯体化因子(躯体焦虑、全身症状、胃肠道、疑病)评分均低于60 mg 组,用药6 周后,两个剂量组的上述指标的差异均无统计学意义。上述研究说明,大剂量度洛西汀可更快地改善精神疾病患者的临床症状,但在病情缓解期,不同剂量的用药效果相当。有文献指出,MECT 治疗抑郁症的内在机制可能有三个:(1)MECT 的短暂脉冲电流刺激,可促进脑源性神经递质和单胺类神经递质的释放,升高大脑内5-HT、NE 的水平,与度洛西汀的治疗机制相同;(2)MECT 的刺激可加快大脑内血液流速,使海马区树突状神经元萎缩得以修复,有效改善患者抑郁症状及认知功能;(3)MECT 还具有抑制炎性反应、增强免疫功能等作用,可缓解患者抑郁症状[8]。
MECT 治疗抑郁症的作用机制之一与度洛西汀相同,将其与度洛西汀联合使用,或可在提高疗效的同时,减少度洛西汀的使用剂量,降低不良反应发生率。度洛西汀单药治疗抑郁症的推荐剂量为60 mg/d,本研究中,观察组采用MECT 联合60 mg/d 度洛西汀治疗,对照组采用MECT 联合40 mg/d 度洛西汀治疗。研究结果显示,两组的治疗总有效率、痊愈率比较,组间差异无统计学意义(P>0.05),说明MECT 的加入,可代偿度洛西汀剂量的作用,MECT 联合40 mg/d 度洛西汀可达到60 mg/d 推荐剂量的作用。本研究结果显示,治疗1、2 周后,观察组的HAMD 评分均低于对照组,MoCA 评分均高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05);治疗3 d、6 周、8 周后,两组的HAMD评分及MoCA 评分比较,组间差异无统计学意义(P>0.05),与任丽娜[7]的研究结论大体一致,说明MECT 联合60 mg/d 度洛西汀能尽早改善自杀未遂抑郁症患者的抑郁症状及认知功能,但进入病情缓解期后,不同剂量的效果相同。本研究结果还显示,两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),说明两种治疗方式的安全性一致。
综上所述,采用MECT 联合60 mg/d 度洛西汀治疗自杀未遂抑郁症,可在治疗早期更好地改善患者抑郁症状及认知功能,而在病情缓解期,MECT 联合40 mg/d或60 mg/d 度洛西汀的治疗效果相当。本研究具有一定的局限性,一是研究样本量不大,可能会存在偏差;二是与相关文献的研究剂量不同,严谨性略差。后续还需不断完善研究设计,以为临床提供更为准确的参考。