真武汤治疗慢性心力衰竭患者的临床研究及安全性评估*

赖 涌

慢性心力衰竭(CHF)是因各种原因引起的心脏结构功能发生改变,使心室泵血量减少,无法满足机体代谢需求的一种复杂且严重的临床疾病,是心功能不全失代偿阶段,该病在临床中发病率以及病死率均较高,且在65岁以上老人中发病率为6%～10%,确诊后5年内病死率高达30%[1,2]。目前西医对于该病的治疗多是予以对症处理,但预后疗效较差。中医认为CHF病位在心,但心与肺肾等脏器密切相关,而脏腑功能失调则致血脉受阻,瘀血水湿停于内,表现出一系列阳虚水泛证,而真武汤为温阳利水经典方[3,4]。基于此,提出使用真武汤加减口服治疗阳虚水泛型慢性心力衰竭,可提高患者临床疗效,改善患者生活质量。

1 资料与方法

1.1 一般资料依据随机数字表法将医院2021年3月—2022年3月收治的CHF患者80例分为2组,各40例。对照组年龄42～79岁,平均(63.85±5.45)岁;男22例,女18例;病程3～18年,平均(8.64±2.45)年;心功能分级:Ⅱ级16例,Ⅲ级17例,Ⅳ级7例。试验组年龄43～78岁,平均(63.57±5.38)岁;男24例,女16例;病程3～19年,平均(8.71±2.49)年;心功能分级:Ⅱ级14例,Ⅲ级18例,Ⅳ级8例。2组患者一般资料比较(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准西医诊断:符合CHF诊断标准[5]。中医诊断:符合CHF阳虚水泛证型诊断标准[6]。主证:心悸气喘不得卧、面肢浮肿、畏寒肢冷等;次症:烦躁出汗、咳吐泡沫痰、口唇发紫等;舌脉:舌暗苔白滑,脉细促。

1.3 纳入与排除标准纳入标准:①均符合上述中西医诊断标准;②患者签署知情同意书。排除标准:①合并其他严重器质性病变者;②合并恶性肿瘤疾病者;③急性心肌梗死者;④因其他严重脏器疾病诱发的心力衰竭者;⑤对本研究用药过敏者。

1.4 方法对照组参照CHF诊治指南[7]进行对症治疗,服用地高辛片(上海上药信谊药厂有限公司,生产批号:20200616)0.25 mg/次,1次/d;单硝酸异山梨酯片(鲁南贝特制药有限公司,生产批号:20200824)10 mg/次,2次/d;呋塞米片(上海朝晖药业有限公司,国药准字H31021074,生产批号:20201018)20～40 mg/次,1次/d;螺内酯片(海南海神同洲制药有限公司,生产批号:20200124)20 mg/次,2次/d;富马酸比索洛尔片(北京华索制药有限公司,生产批号:20200527)2.5～5 mg/次,1次/d。观察组在常规对症治疗基础上加以真武汤加减治疗,方剂组成:黄芪30 g,茯苓、白术各15 g,麸炒苍术、川芎各12 g,炮附片、生姜、白芍、肉桂各10 g。用水煎服,去渣取汁300 ml,3次/d,1剂/d。2组均连续治疗1个月。

1.5 观察指标①临床疗效:症状及体征明显改善,心功能改善Ⅱ级及以上为显效;症状及体征改善,心功能分级改善I级以上为有效;症状及体征未有明显改善,且心功能分级未有变化为无效。总有效=显效+有效。②中医证候积分:参照阳虚水泛证症状及舌脉评价,主证根据严重程度无、轻、中、重分别记0、2、4、6分,次证根据严重程度无、轻、中、重分别记0、1、2、3分,舌脉则根据有无记1、0分,得分越高症状越严重。③6 min步行距离:分别于患者治疗前后进行运动耐力测试,于院内选取一段50 m距离,保持地面整洁平整,分别于两端放置一把座椅,记录患者6 min在此区域内行走距离。④心功能评估指标:抽取患者治疗前后空腹静脉血3 ml,离心取血清,采用双抗夹心法检测B型脑钠肽(BNP)水平;于治疗前后进行心脏超声检查,测量收缩末期左室内径(LVESD)、左室舒张末期左室内径(LVDED)及左心室射血分数(LVEF)。⑤安全性观测:患者治疗前后均进行血常规、肝肾功能、凝血功能等检查,并观察治疗期间不良反应情况。

2 结果

2.1 临床疗效与对照组治疗总有效率比较,试验组高(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例,%)

2.2 中医证候积分及6 min步行距离治疗后2组中医证候积分降低,6 min步行距离延长,且与对照组相比,试验组中医证候积分低,6 min步行距离长(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者中医证候及6 min步行距离积分比较 (例,

2.3 心功能评价指标2组治疗后BNP水平、LVESD、LVDED均降低,LVEF均升高,且观察组治疗后BNP水平、LVESD、LVDED更低,LVEF更高(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者心功能评价指标比较 (例,

2.4 安全性观测2组患者治疗前后肝肾功能、血常规等检查未出现明显异常,且治疗期间未出现严重不良反应,仅出现轻微恶心呕吐症状,停药后症状自行消失。

3 讨论

根据中医辨证角度及CHF临床表现将其归属于“心悸、水肿、痰饮”等范畴,本虚标实为主要病机,阳虚则为本,水阻、血瘀则为标。阳虚水泛证CHF主要病机为阳虚无力化气为水,而血运无力则致瘀血、痰饮[8]。阳虚则心阳不振,致使心肾不交,而肾为先天之本,元气之根,肾虚则失气化,不可运化水湿,致水饮内停。水湿外溢肌肤,则致四肢沉重胀痛,而上逆肺胃则致咳或呕。阳气不足则推血行无力,血运受阻,致使肺失宣降,不利于呼吸[9]。久病及肾脏,机体阳气衰弱无法布散津液至全身,最终致阳虚水泛,而水气凌心,则心悸。上述诸证均因脾肾阳虚,水失气化所致。故中医治疗阳虚水泛证CHD则主张行温阳化水之法。

本研究将真武汤应用于CHF治疗中,结果发现试验组治疗总有效率、6 min步行距离高于对照组,中医证候积分低于对照组,说明真武汤可改善CHF患者临床不适症状,促进心功能的恢复,提高运动耐力及临床疗效。分析原因在于,真武汤是治疗阳虚水泛证的基础方,方中炮附片为大辛大热药,可温肾补阳、化气行水,兼暖脾胃、温运水湿[10]。茯苓可暖脾渗湿,白术可燥湿健脾,白芍可敛阴利水,中和炮附片辛燥,去邪而不伤真阴。川芎可活血祛瘀、祛风止痛。生姜性温,可助炮附片温阳化气。茯苓白术健脾行水。黄芪可益气固表、利水消肿。肉桂可通血脉、散寒止痛。诸药联用共奏温阳利水,行气活血、祛瘀通经络之功效[11,12]。

BNP是临床评估心功能的重要指标,其主要由心肌细胞分泌而来,当心室压力增加及心室容量增大时,会合成大量的BNP释放至血液中,因此BNP变化可反映左心室功能及心肌损伤情况[13]。本研究发现,治疗后试验组BNP、LVESD、LVDED低于对照组,LVEF高于对照组,说明真武汤加减治疗可促进CHF患者心功能的恢复,改善心衰症状。考虑可能因真武汤的强心利尿作用,减轻患者心脏负荷,缩小心室容量,降低BNP水平,抑制心脏结构的变化,减少心脏损伤,促进心功能的恢复。此外本研究治疗期间未发生严重不良反应,提示真武汤加减治疗CHF安全性较高,可在基层医院推广应用。

综上所述,真武汤加减治疗CHF效果较佳,可促进患者心功能、中医证候及体征的改善,提高运动耐力,且安全性高。