超声血流参数联合血清CXCL8、IL-1β、IL-10诊断乳腺癌的价值研究*

张汉标，冯岚，袁汝亮，林琳，洪海燕

[三亚中心医院（海南省第三人民医院） 功能科超声室，海南 三亚 572000]

乳腺肿瘤有良、恶性之分，其治疗与预后也有差别，早期明确肿瘤性质并给予相应治疗对改善患者预后具有重要意义[1]。乳腺癌属于恶性肿瘤，在疾病初期通常难以发现，超声检查诊断乳腺癌准确率较高，且操作简便、可重复，常用于其临床筛查，但其不易发现早期病变[2-3]。近年来分子生物学研究发现，机体炎症反应与恶性肿瘤密切相关，尤其是白细胞介素类因子在肿瘤细胞的增殖、凋亡中发挥重要作用[4-6]。目前超声血流参数及血清趋化因子配体8（CXC chemokine ligand 8,CXCL8）、白细胞介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）、白细胞介素-10（Interleukin-10,IL-10）与乳腺癌关系的研究不多，本研究旨在探讨超声血流参数联合血清CXCL8、IL-1β、IL-10诊断乳腺癌的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2021年1月—2023年1月三亚中心医院收治的170例乳腺癌患者的临床资料，将其作为乳腺癌组。另外取同期本院170例乳腺良性肿瘤患者作为良性组。乳腺癌组年龄25～65岁，平均（47.86±6.33）岁；体质量指数（body mass index,BMI）19～25 kg/m2，平均（21.45±1.23）kg/m2。良性组年龄26～63岁，平均（47.79±6.08）岁；BMI 20～24 kg/m2，平均（21.39±1.14）kg/m2。两组年龄、BMI比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①乳腺癌符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2019年版）》中相关诊断标准[7]；②经病理检查确诊；③首发病例；④临床资料完整。

1.2.2 排除标准 ①妊娠期、哺乳期女性；②严重器质性病变；③入组前接受手术、放化疗或免疫治疗；④急慢性感染；⑤合并其他系统原发性恶性肿瘤；⑥伴有免疫缺陷综合征；⑦合并精神系统疾病；⑧合并血液系统疾病。

1.3 方法

所有患者入院后采集空腹静脉血，离心后取血清，采用深圳迈瑞医疗国际有限公司Resona 7彩色多普勒超声诊断仪检查患者乳腺，记录搏动指数（pulsatility index,PI）、阻力指数（resistance index,RI）；使用酶联免疫吸附试验检测血清CXCL8、IL-1β、IL-10水平，试剂盒均为美国BD公司提供的配套试剂盒。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 22.0统计软件。计数资料以构成比或率（%）表示，比较用χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验；绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线；影响因素的分析采用多因素逐步Logistic回归模型。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组超声血流参数及血清CXCL8、IL-1β、IL-10水平比较

乳腺癌组与良性组PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10水平比较，经t检验，差异均有统计学意义（P＜0.05）；乳腺癌组PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10水平高于良性组。见表1。

表1 两组超声血流参数及血清CXCL8、IL-1β、IL-10水平比较 （n =170，±s）

表1 两组超声血流参数及血清CXCL8、IL-1β、IL-10水平比较 （n =170，±s）

组别乳腺癌组良性组t 值P 值PI 1.30±0.25 1.01±0.20 11.810 0.000 RI 0.86±0.21 0.60±0.14 13.432 0.000 CXCL8/（ng/mL）75.72±20.66 16.24±4.88 36.532 0.000 IL-1β/（pg/mL）10.42±3.12 2.14±0.70 33.763 0.000 IL-10/（pg/mL）40.68±12.46 22.08±6.87 17.044 0.000

2.2 不同临床病理特征乳腺癌患者超声血流参数及血清CXCL8、IL-1β、IL-10水平比较

不同临床分期患者PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10水平比较，经t检验，差异均有统计学意义（P＜0.05），Ⅲ、Ⅳ期患者PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10水平均高于Ⅰ、Ⅱ期患者；不同分化程度患者PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10水平比较，经t检验，差异均有统计学意义（P＜0.05），中低分化患者PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10水平均高于高分化患者；有无淋巴结转移患者PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10水平比较，经t检验，差异均有统计学意义（P＜0.05），有淋巴结转移患者PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10水平均高于无淋巴结转移患者。见表2。

表2 不同临床病理特征乳腺癌患者超声血流参数及血清CXCL8、IL-1β、IL-10水平比较 （±s）

表2 不同临床病理特征乳腺癌患者超声血流参数及血清CXCL8、IL-1β、IL-10水平比较 （±s）

病理特征临床分期n PI RI CXCL8/（ng/mL）IL-1β/（pg/mL）IL-10/（pg/mL）Ⅲ、Ⅳ期Ⅰ、Ⅱ期68 102 t 值P 值分化程度1.40±0.25 1.20±0.23 5.364 0.000 1.01±0.32 0.80±0.23 4.977 0.000 90.35±20.33 53.46±15.28 13.488 0.000 14.06±4.11 3.98±1.25 23.239 0.000 45.78±13.47 32.08±10.27 7.510 0.000中、低分化高分化116 54 t 值P 值1.39±0.22 1.21±0.19 5.178 0.000 1.03±0.29 0.81±0.18 5.129 0.000 87.22±18.75 55.03±15.12 11.049 0.000 13.37±4.24 4.07±1.30 15.755 0.000 47.11±15.09 30.13±9.28 7.618 0.000

续表2

表2 不同临床病理特征乳腺癌患者超声血流参数及血清CXCL8、IL-1β、IL-10水平比较 （±s）

病理特征淋巴结转移n PI RI CXCL8/（ng/mL）IL-1β/（pg/mL）IL-10/（pg/mL）有无110 60 1.41±0.28 1.22±0.21 t 值P 值0.000 0.98±0.22 0.79±0.24 5.210 0.000 84.53±20.11 54.79±15.40 9.967 0.000 13.85±4.31 4.48±1.29 16.424 0.000 49.05±15.12 28.16±8.47 9.881 0.000

2.3 PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10单独及联合诊断乳腺癌的价值

ROC曲线分析结果表明，PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10诊断乳腺癌的敏感性分别为75.3%（95% CI：0.724，0.791）、71.2%（95%CI：0.659，0.748）、82.4%（95% CI：0.792，0.886）、85.9%（95% CI：0.804，0.911）、75.3%（95% CI：0.711，0.789），特异性分别为87.1%（95% CI：0.831，0.902）、88.8%（95% CI：0.833，0.914）、85.9%（95% CI：0.816，0.897）、88.2%（95% CI：0.852，0.916）、89.4%（95% CI：0.847，0.922）；PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10联合诊断乳腺癌的敏感性为87.1%（95% CI：0.825，0.912），特异性为91.8%（95%CI：0.887，0.936），优于各项指标单独诊断。见表3和图1。

图1 PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10单独及联合诊断乳腺癌的ROC曲线

表3 PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10单独及联合诊断乳腺癌的效能分析

2.4 超声血流参数及血清CXCL8、IL-1β、IL-10与乳腺癌的关系

以是否乳腺癌为因变量，PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10为自变量，进行多因素逐步Logistic回归分析（α入=0.05，α出=0.10）。结果显示：PI ≥ 1.185 [=1.753（95% CI：1.178，2.609）]、RI ≥ 0.745 [=1.861（95% CI：1.199，2.889）]、CXCL8 ≥ 39.535 ng/mL [=2.017（95% CI：1.288，3.159）]、IL-1β≥ 4.100 pg/mL [=2.115（95% CI：1.304，3.430）]和IL-10 ≥ 31.205 pg/mL [=2.344（95% CI：1.398，3.930）]是乳腺癌发生的危险因素（P＜0.05）。见表4、5。

表4 赋值表

表5 乳腺癌危险因素的多因素逐步Logistic回归分析参数

3 讨论

随着生活环境及习惯的变化，乳腺癌发病呈越来越年轻的趋势[8]。乳腺癌发病原因复杂，多数研究认为与遗传、压力、乳腺良性增生等因素有关[9-10]。近年来研究发现，细胞因子与恶性肿瘤的发生息息相关，机体损伤诱导炎症因子、趋化因子等分泌，对肿瘤微环境造成影响，促进肿瘤血管生成、增殖、转移等[11-12]。超声检查具有快速、无创等优点，可以清晰地显示乳腺病灶的范围及具体情况，在鉴别乳腺肿瘤良恶性、评估化疗疗效等方面价值较高[13-14]。但仅进行超声血流检查或血清检测可能存在不足，联合检测可能在预测疾病发展方面效果更好[15]。

本研究结果显示，乳腺癌组PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10水平均显著高于良性组，Ⅲ、Ⅳ期，中低分化，淋巴结转移的乳腺癌患者PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10水平分别显著高于Ⅰ、Ⅱ期，高分化及无淋巴结转移的患者，表明乳腺癌患者存在血流动力学异常，血清CXCL8、IL-1β、IL-10水平呈高表达，且上述指标与乳腺癌患者的疾病进展有关。良性乳腺肿瘤超声表现为边缘清晰、内部回声均匀、血流欠丰富，多呈膨胀性生长；而乳腺癌超声显示肿瘤边缘模糊，内部回声不均匀，血流丰富，且为不规则形态，伴针状、沙粒样钙化，属于浸润性生长，血流特征表现为高阻高流速[16]。乳腺癌具有血管依赖性，内部血管复杂且分布不均，可导致血管微循环、组织间隙容量增加，PI、RI水平显著上升，而且随着疾病进展，PI、RI水平会随之升高，与周平平等[17]的研究结果一致。CXCL8即白细胞介素-8，可作为血管形成因子促进血管生成；CXCL8与CXC趋化因子受体1、2结合后发挥生物学活性，促进中性粒细胞聚集，释放CXCL8，扩大级联效应，形成炎症微环境，促进肿瘤生长；CXCL8还能抑制T细胞活性，帮助肿瘤细胞逃离免疫监视而转移[18-19]。炎症介导因子IL-1β由巨噬细胞、单核细胞等分泌，参与炎症反应、免疫调节等，可促进恶性细胞及基质细胞释放血管生成因子等，有增加肿瘤细胞局部浸润及活性的作用；IL-1β还能与其受体结合，传导信号，促进肿瘤转移[20-21]。也有研究显示，IL-1β是癌变的始动因子，其水平高低与癌变风险及病情严重程度呈正相关[22]。IL-10存在于多种免疫细胞中，影响细胞生成、分化及炎症反应。IL-10可抑制单核细胞、自然杀伤细胞及T淋巴细胞的表达，高水平的IL-10对抗肿瘤细胞因子的分泌也有一定抑制作用，可防止肿瘤细胞凋亡，重塑肿瘤微环境，加速肿瘤进展[23-24]。

本研究中ROC曲线分析结果表明，PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10均能用于乳腺癌的诊断，且联合诊断优于各项指标单独诊断。多因素逐步Logistic回归分析结果表明，PI≥1.185、RI≥0.745、CXCL8≥39.535 ng/mL、IL-1β≥4.100 pg/mL、IL-10≥31.205 pg/mL均是乳腺癌发生的危险因素。

综上所述，PI、RI、CXCL8、IL-1β、IL-10可反映乳腺癌病情程度和肿瘤进展情况，均能用于乳腺癌的诊断，且联合检测诊断效能更高。