苏黄止咳胶囊联合布地奈德、沙丁胺醇治疗咳嗽变异性哮喘对肺功能及炎症反应的影响

郭红波

（竹山县中医医院，湖北 竹山 442200）

咳嗽变异性哮喘（CVA）是支气管哮喘的特殊类型，发病率较高。目前，临床针对CVA 采取的治疗药物除了有支气管扩张剂外，还有白三烯受体拮抗剂、糖皮质激素等[1]。近年来的临床实践证实，苏黄止咳胶囊对改善CVA 患者的肺功能有一定作用[2]。本研究从我院收治的CVA 患者中选取142 例，分入两组后给予不同的治疗方案，以探讨苏黄止咳胶囊联合布地奈德、沙丁胺醇治疗CVA 的疗效及对患者肺功能与炎症反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 基线资料

病例来源于我院收治的CVA 患者，选取其中142 例参与研究，选取时间从2020 年3 月开始，至2022 年3 月截止。纳入标准：（1）咳嗽为阵发性，持续时间超过4 周，且未伴有呼吸困难及喘息现象；（2）咳嗽时间多为夜间，此外吸入刺激性挥发性物质、冷空气、油烟或运动时也会发作；（3）曾患过敏性疾病；（4）有过敏性疾病家族史；（5）存在上呼吸道感染；（6）采用止咳药、抗生素治疗无效；（7）采用糖皮质激素及支气管扩张剂（如氨茶碱、β2受体激动剂等）治疗有效；（8）给予双肺听诊，未闻及哮鸣音；（9）给予支气管激发试验、支气管舒张试验，结果均呈阳性[3]。排除标准：（1）合并慢性呼吸系统疾病或由其他原因导致的慢性咳嗽；（2）存在精神异常或心肝肾等器官的严重疾病；（3）处于妊娠期或哺乳期。对选取的患者进行分组，常模组与研讨组各分入71 例。常模组中包含37 例（52.11%）男性，34 例（47.89%）女性；年龄21 ～60 岁，平均（40.58±6.42）岁；病程0.3 ～4 年，平均（2.14±0.37）年。研讨组中包含38 例（53.52%）男性，33 例（46.48%）女性；年龄20 ～61 岁，平均（40.62±6.39）岁；病程0.2 ～4年，平均（2.23±0.34）年。两组上述基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

常模组用布地奈德联合沙丁胺醇治疗：经口吸入布地奈德气雾剂（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987），每日3 次，每次2 揿（100 μg/ 揿）；经口吸入沙丁胺醇气雾剂（山东京卫制药有限公司，国药准字H19983227），每日3 次，每次200 μg。研讨组在此基础上加用苏黄止咳胶囊（扬子江药业集团北京海燕药业有限公司，国药准字Z20103075）治疗，口服，每日3 次，每次3 粒（0.45 g/ 粒）。治疗期间，两组均口服复方甘草片（国药集团工业有限公司，国药准字H11020671）镇咳，每日3 次，每次12 mg。两组均持续用药3 个疗程，每疗程7 d。

1.3 疗效判定标准与观察指标

（1）临床疗效：治疗3 个疗程后随访3 个月，以CVA 疗效评价标准[4]为依据评估两组的临床疗效：经治疗，患者刺激性干咳尤其是夜间咳嗽基本消失，诱导痰中的炎症指标恢复正常，且疗程结束后1 个月病情未复发，评为临床治愈；经治疗，患者刺激性干咳尤其是夜间咳嗽显著减轻，诱导痰中的炎症指标趋于正常水平，评为显效；经治疗，患者刺激性干咳尤其是夜间咳嗽有所好转，诱导痰中的炎症指标有所改善，评为好转；经治疗，患者刺激性干咳尤其是夜间咳嗽无好转，诱导痰中的炎症指标无明显变化，评为无效。将临床治愈、显效和有效纳入总有效，计算临床总有效率并予以组间比较。（2）肺功能：分别于治疗前及治疗3 个疗程后采用肺功能检测仪检测两组的肺功能指标，包括用力肺活量（FVC）、第1 s 用力呼气容积（FEV1）、呼气峰流速（PEF）。（3）炎症指标：分别于治疗前及治疗3 个疗程后给予两组高渗盐水雾化吸入，获取诱导痰标本，通过酶联免疫吸附试验检测痰液中白细胞介素（IL）-4、IL-5、IL-10 及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（4）不良反应：观察并记录两组用药期间发生的不良反应情况，包括胃部不适、恶心呕吐、咽干等，计算不良反应发生率并予以组间比较。

1.4 统计学方法

用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，以Kolmogorov-Smimov 法检验计量资料的正态性，本研究中所有计量资料均符合正态分布，表示为±s，组间对比行独立样本t检验；计数资料表示为%，组间对比行χ² 检验，P＜0.05 代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的对比

两组临床总有效率的对比，研讨组为94.37%，显著高于常模组的76.06%，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组临床疗效的对比[例（%）]

2.2 两组治疗前后肺功能指标的对比

两组治疗前的FVC、FEV1、PEF 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的FVC、FEV1、PEF 均高于治疗前，且研讨组均高于常模组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后肺功能指标的对比（± s）

表2 两组治疗前后肺功能指标的对比（± s）

注：a 与本组治疗前对比，P ＜0.05。

FEV1（L） PE治疗后 治疗前 治疗后 治组别 FVC（L） F（L/s）治疗前 疗前 治疗后研讨组（n=71） 3.09±0.31 4.22±0.68a 2.73±0.18 4.32±0.38a 6.82±1.49 8.34±1.56a常模组（n=71） 3.12±0.27 3.57±0.54a 2.75±0.16 3.59±0.21a 6.77±1.43 7.32±1.48a t 值 -0.615 6.307 -0.700 14.168 0.204 3.997 P 值 0.540 ＜0.001 0.485 ＜0.001 0.839 ＜0.001

2.3 两组治疗前后诱导痰中炎症指标的对比

两组治疗前诱导痰中的IL-4、IL-5、IL-10、TNF-α 水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后诱导痰中的IL-4、IL-5、TNF-α 水平均低于治疗前低，IL-10 水平均高于治疗前，且研讨组的上述炎症指标均优于常模组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组治疗前后诱导痰中炎症指标的对比（± s）

表3 两组治疗前后诱导痰中炎症指标的对比（± s）

注：a 与本组治疗前对比，P ＜0.05。

IL-5（ng/mL） IL-10（ng/mL） TNF-α（μg/L）组别 IL-4（ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研讨组（n=71） 253.47±22.58 154.82±14.38a 153.78±19.75 124.73±12.48a 13.08±8.05 17.04±4.28a 1.36±0.19 0.73±0.08a常模组（n=71） 255.42±21.34 186.45±17.02a 152.89±20.06 136.27±15.41a 13.17±7.64 14.66±4.53a 1.37±0.15 0.99±0.11a t 值 -0.529 -11.961 0.266 -4.904 -0.068 3.218 -0.348 -16.107 P 值 0.598 ＜0.001 0.790 ＜0.001 0.946 0.002 0.728 ＜0.001

2.4 两组治疗期间不良反应发生率的对比

两组治疗期间不良反应发生率的对比，研讨组为9.86%（其中3 例发生胃部不适，3 例发生恶心呕吐，1 例发生咽干），与常模组的8.45%（其中2 例发生胃部不适，1 例发生恶心呕吐，3 例发生咽干）比较差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表4。

表4 两组治疗期间不良反应发生率的对比[例（%）]

3 讨论

CVA 在临床呼吸科常见多发，其发病机制为气道高反应性，导致不可逆的气流受限发生[5]。CVA 的发病原因较复杂，病毒感染、遗传因素及免疫功能紊乱等均可诱发本病。患者的主要临床表现为刺激性干咳，且夜间尤甚，随着疾病的进展患者会出现气道黏膜肿胀，导致呼吸不畅[6]。由于CVA 患者无明确的呼吸道感染表现，也无明显的喘息、气促、肺部哮鸣音等哮喘的典型症状体征，故单纯采取抗感染治疗较难获益，临床主要给予支气管扩张剂、白三烯受体拮抗剂、糖皮质激素等药物以缓解患者的临床症状[7-8]。中医学中无“咳嗽变异性哮喘”这一病名，但可归于“久咳”“顽咳”“风咳”“喘证”等范畴，病位在肺，与肾、脾相关。中医主张以健脾、益肾、补肺为法治疗本病[9]。苏黄止咳胶囊的主要成分为紫苏子、紫苏叶、麻黄、前胡、地龙等。其中紫苏子有降气化痰、止咳平喘的功效，紫苏叶可行气宽中、解表散寒，二者在CVA 的治疗中能发挥抗病毒、拮抗免疫球蛋白及镇咳等作用[10]；麻黄可宣肺平喘、散寒、利水消肿，能松弛支气管平滑肌，缓解喘息症状[11]；地龙具有清热、平喘、通络平肝的功效，前胡可散风清热、降气化痰，二者在CVA 的治疗中能发挥抑制支气管平滑肌收缩的作用，从而舒张支气管[12]。苏黄止咳胶囊治疗CVA 不仅能减轻气道高反应性，缓解由炎症反应引发的气道损伤，还能改善肺功能。本研究结果显示，研讨组的临床总有效率为94.37%，显著高于常模组的76.06%（P＜0.05）；两组治疗后的FVC、FEV1、PEF 均高于治疗前，且研讨组均高于常模组（P＜0.05）；两组治疗期间不良反应发生率的对比，研讨组为9.86%，与常模组的8.45% 比较差异无统计学意义（P＞0.05）。说明CVA 患者采用苏黄止咳胶囊联合布地奈德、沙丁胺醇治疗疗效显著，对改善肺功能有益，且治疗的安全性高。研究发现，CVA患者体内多种细胞分泌的炎症介质均参与了机体炎症反应的过程，损伤支气管黏膜，并随着疾病的进展进一步损害肺功能[13]。炎症介质IL-4、IL-5、IL-10、TNF-α 均参与了CVA 的发生发展，是临床诊断本病的特异性炎症指标[14]。本研究结果显示，两组治疗后诱导痰中的IL-4、IL-5、TNF-α 水平均低于治疗前低，IL-10 水平均高于治疗前，且研讨组的上述炎症指标均优于常模组（P＜0.05）。说明CVA 患者采用苏黄止咳胶囊联合布地奈德、沙丁胺醇治疗能显著减轻气道的炎症反应，避免气道出现严重的炎症损伤。

综上所述，苏黄止咳胶囊联合布地奈德、沙丁胺醇治疗CVA 患者获益良好，能够使肺功能得以改善，炎症反应得以减轻，且未出现严重不良反应，治疗安全性高。